As células T de gama Delta (γδ)

as células T de gama delta (γδ) são o protótipo das células T “não convencionais” e representam um subconjunto relativamente pequeno das células T no sangue periférico. Eles são definidos pela expressão de receptores heterodiméricos T-cell (TCRs) compostos de cadeias γ e δ. Isto os diferencia das células T auxiliares CD4+ clássicas e muito mais conhecidas e das células T citotóxicas CD8 + que expressam o tcrs αβ. O mecanismo de seleção (tímica) de células γδ T ainda é em grande parte desconhecido.

populações de células γδ T associadas aos tecidos

células γδ T mostram frequentemente a localização específica dos tecidos de subpopulações oligoclonais que partilham as mesmas cadeias TCR. Por exemplo, as células T do sangue periférico humano são em grande parte Vy9/Vδ2+, e as células T da pele murina, chamadas células T epidérmicas dendríticas (DETCs), são em grande parte Vy5/Vδ1+. Em geral, as células γδ T são enriquecidas em tecidos epiteliais e mucosas, onde se pensa que servem como a primeira linha de defesa contra o desafio patogênico.

reconhecimento das células alvo por células γδ T

a maioria das células γδ T são activadas de forma independente do MHC, em contraste flagrante com as células αβ T submetidas a restrições do MHC. Os antigénios reconhecidos pela maioria das células T γδ ainda são desconhecidos. Uma pequena proporção de células γδ T murinas (<1%) liga as proteínas relacionadas com o MHC T10 e T22 que são expressas por células altamente activadas. As células T VY9 / Vδ2+humanas mostram activação dependente da TCR por determinados metabolitos fosforilados, tais como HMB-PP microbiano ou IPP precursor isoprenóide eucariótico. Devido à desregulação metabólica IPP é muitas vezes acumulado por células cancerosas. Algumas células T γδ também reconhecem marcadores de estresse celular, resultantes de infecção ou tumorigénese. Pensa-se que a vigilância do Stress realizada pelas células T γδ depende não só das suas TCRs, mas também dos sinais Co-estimulatórios de, por exemplo, receptores do tipo NK. Por último, demonstrou-se que a γδ TCRs reconhece os antigénios lipídicos apresentados por moléculas CD1, em particular CD1d.

γδ T mediada por células respostas imunes

células T γδ de visualização ampla plasticidade funcional após o reconhecimento de infectados/células transformadas pela produção de citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-17) e quimiocinas (RANTES, IP-10, lymphotactin), cytolysis infectados ou transformadas em células-alvo (perforin, granzymes, TRILHA), e a interação com outras células, incluindo células epiteliais, monócitos, células dendríticas, neutrófilos e células B. Em particular, as células Vy9/Vδ2+ T humanas são capazes de servir como células profissionais que apresentam antigénios.

certas infecções (por exemplo, citomegalovírus humano) demonstraram conduzir à expansão clonal das células γδ T periféricas com TCRs específicas para a pessoa, indicando a natureza adaptativa da resposta imunitária mediada pelas células γδ T.

células γδ T para imunoterapia

células γδ T são capazes de reconhecer e lisar diversos cancros de uma forma MHC-irrestrita, destacando o seu potencial para imunoterapia Pan-populacional, em contraste com imunoterapia mediada por células T-MHC-restritas. Os ensaios clínicos anteriores, centrados nas células T Vy9/Vδ2+, expandiram-se utilizando metabolitos fosforilados, mostraram um bom perfil de segurança global, mas a eficácia clínica foi geralmente pouco decepcionante. O potencial das células T γδ para a imunoterapia Pan-populacional será avaliado nos próximos ensaios clínicos utilizando diferentes subconjuntos de células T γδ ou TCRs γδ específicas.