Bardet-Biedl, síndrome, o ciliopathy modelo e a importância do envolvimento renal | Nefrología
Para o Editor:
Bardet em 1920 e Biedl, em 1922, descreveu uma síndrome congénita caracterizada por obesidade, polidactilia, retinite pigmentosa, retardo mental e hipoplasia gonadal. Outras anomalias frequentemente associadas são a pressão arterial elevada e diabetes mellitus.1, 2 doentes adultos consultam nefrologistas devido a pressão arterial elevada, imagiologia renal anormal ou insuficiência renal, que é a maior causa de morbilidade e mortalidade.1
EPIDEMIOLOGIA E DIAGNÓSTICO
Incidência varia geograficamente entre 1/160,000, na Suíça, e 1/13,500 entre os Beduínos do Kuwait, e está provavelmente associado com endogamia.1 o diagnóstico é principalmente clínico. In 20011 Beales et al. sugeriu-se que a presença de três ou quatro critérios principais associados a dois critérios menores podem ser diagnósticos (Tabela 1), mas o diagnóstico pode ser atrasado devido ao Lento aparecimento e variabilidade clínica na expressão da doença. Os diagnósticos clínicos diferenciais de uma criança obesa com atraso psicomotor e sem polidactilia envolvem uma ampla gama de possibilidades, até que a deficiência visual apareça.3
GENÉTICA DE BARDET-BIEDL, SÍNDROME de
Há pelo menos 16 genes relacionados com a Bardet-Biedl, síndrome de (BBS), incluindo BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 e SDCCAG8/BBS16. No modo autossômico recessivo da herança, os pais são heterozigotos obrigatórios e assintomáticos, enquanto os Irmãos terão 25% de chance de serem saudáveis, 50% serão heterozigóticos e 25% serão afetados pela doença. A herança trialélica implica a presença de pelo menos três mutações para que o fenótipo se manifeste. Desconhece-se até que ponto o alelismo múltiplo contribui para o fenótipo.1, 4
malformações renais e função RENAL anormal
o envolvimento Renal é observado em até 40% dos casos. A displasia Renal é caracterizada por anomalias no parênquima e nefronoftisia. Lobulações são encontradas por ultrassom e ressonância magnética nuclear. Os sintomas incluem anemia, poliúria e polidipsia na infância. A doença Glomerular é menos comum e inclui glomerulosclerose segmental focal e descolamento da membrana basilar glomerular, embora a biópsia renal seja raramente realizada.5
tratamento
não existe tratamento para perda de visão, mas pode ser ministrada educação especial e formação futura para cegueira. A obesidade deve ser controlada através de dieta e exercício físico. Dislipidemia e pressão arterial elevada são tratados como de costume e monitorização especializada será dada de acordo com o grau de insuficiência renal. Deve ser oferecido aconselhamento genético. 1,6
estudo de caso
uma mulher de 50 anos sem alergias; foi submetida a cirurgia devido à polidactilia aos dois anos de idade. Retinite pigmentosa foi diagnosticada há mais de 25 anos. Fumante activo (20 embalagens/ano), com doença pulmonar obstrutiva crónica (bronquite crónica). Ela negou cegueira em membros da família de primeiro e segundo grau. Exame físico: peso: 85,9 kg, Altura 1,65 m, Índice de massa corporal: 31,55 kg / m2. Análises ao sangue sem anemia, dislipidemia ou aumento da creatinina sérica. Estudo genético na Fundação Jiménez Díaz, em Madrid, em maio de 2010: portador de uma mutação no gene BBS1, que é responsável por sua doença. Ecografia Abdominal (Figura 1): fígado gordo, pâncreas não avaliável, baço homogéneo. Rim direito com pequenos lóbulos e um quisto sinusal de 3,8 cm, rim esquerdo com proeminência cortical arredondada, provavelmente lobulação, mas um tumor renal não poderia ser descartado, e portanto ressonância magnética nuclear foi aconselhada, mas não foi realizada por causa da claustrofobia.Síndrome de BARDET-BIEDL como CILIOPATIA estão presentes em quase todas as células vertebradas. Eles estão envolvidos no desenvolvimento embrionário, polaridade e homeostase, funções sensoriais (audição, visão, olfato), funções de transporte e divisão celular. Sua montagem e manutenção depende do transporte intra-estelar, no qual partículas basais do corpo são transportadas ao longo da estrutura microtúbula até a ponta. Em 2003, Ansley et al.7 propôs que a patogênese molecular da BBS era devido ao envolvimento ciliar. Muitas proteínas codificadas por genes anormais na BBS estão localizadas no centrossoma e no corpo basal. As células glomerulares e tubulares produzem um único cílio com uma estrutura 9+0 que se projeta no lúmen tubular e funciona como um mecanorreceptor ou quimioreceptor. Outras ciliopatias incluem síndrome de Kartagener, doença ad policística e nefronoftis8 (Figura 2).
conclusões
BBS é uma doença genética muito rara. Embora clinicamente ele está bem definido e caracterizado pela associação de polidactilia, retinite pigmentosa, retardo do desenvolvimento psicomotor, e a obesidade, geneticamente, é heterogênea, incluindo genes que codificam para proteínas essenciais para o funcionamento e a estrutura dos cílios, e, como tal, esta síndrome é agrupada dentro de ciliopathies, patogenicidade entidades que têm suscitado renovado interesse científico. Ao revisar a literatura, descobrimos que em Castela e Leão (Espanha) foram relatados 4 casos no total, correspondendo a 2 famílias com 2 irmãos afetados cada.9,10