Córnea depósitos e tópica ofloxacin–o efeito de polypharmacy na gestão de ceratite microbiana
No reino UNIDO, intensivo ofloxacin terapia é frequentemente utilizado como primeira linha de tratamento para úlceras de córnea. A ofloxacina, uma fluoroquinolona de segunda geração, é amplamente utilizada na queratite bacteriana, devido à sua facilidade de disponibilidade, amplo espectro de actividade e falta de toxicidade. Ao longo dos anos, a ciprofloxacina, a norfloxacina e a ofloxacina foram utilizadas com sucesso no tratamento da queratite microbiana. Embora existam muitas notificações de depósitos da córnea cristalina ocorrendo com a utilização de ciprofloxacina tópica 0,3% e norfloxacina 0, 3%, 1, 2, 3 pouco foi relatado com ofloxacina tópica 0, 3%. Claerhout et al relataram depósitos de ofloxacina na córnea em duas crianças com Queratoconjuntivite vernal.Foi relatado que a gatifloxacina, uma quarta geração de fluoroquinolona, causa depósitos cristalinos intrastromais com um epitélio córneo comprometido, de forma semelhante à ciprofloxacina.6
a causa exacta destes precipitados é desconhecida, mas a terapêutica multi-fármaco e o perfil de solubilidade do pH podem ser importantes. A ofloxacina, tal como outras fluoroquinolonas, apresenta solubilidade dependente do pH. No modelo lacrimogéneo in vitro, a concentração do fármaco lacrimogéneo da ofloxacina permaneceu abaixo da solubilidade em todos os níveis de pH testados (pH 6, 4–7, 2).Embora o uso de ofloxacina em monoterapia não pareça causar alterações físico-químicas na película lacrimogénea, a terapêutica combinada provavelmente altera o pH, resultando em depósitos da córnea. A terapêutica combinada inclui medicamentos adjuvantes utilizados, tais como anestésicos locais e cicloplégicos para alívio da dor, bem como esteróides tópicos e outros antibióticos tópicos. Células epiteliais da córnea da córnea (SIRC) incubadas de Scuderi e al8 durante 8-72 h na presença de ofloxacina em concentrações diferentes (1, 5, 3 e 6 mg/ml). Verificou – se que todas as concentrações de ofloxacina causaram reduções estatisticamente significativas da viabilidade celular, dependentes da dose e do tempo, mesmo após 8 horas. após 72 horas, verificou-se uma perda completa da viabilidade celular. A acumulação de um grande número de células mortas e a alteração da morfologia geral podem também explicar os depósitos de ofloxacina.
com referência aos casos apresentados, no momento da apresentação ao serviço da córnea, vários destes doentes tinham sido tratados com antimicrobianos tópicos persistentes, intensivos e preservados. A maioria destes medicamentos tópicos contém cloreto de benzalcónio como conservante, que é conhecido por perturbar as paredes celulares por emulsionar lipídios de membrana.Também diminui os microvillos epiteliais, reduz a molhagem da córnea e inibe a motilidade celular e a cicatrização da superfície. É provável que o equilíbrio do pH tenha sido alterado devido à interação de vários medicamentos, e na presença de uma superfície ocular comprometida e um defeito epitelial não curativo, poderia resultar em precipitação, com o aparecimento de depósitos de córnea.
como a ofloxacina não está disponível sem conservantes, foi interrompida a fim de reduzir o insulto de vários conservantes na superfície ocular já comprometida, e foi substituída por antimicrobianos não conservados, a fim de promover a epitelização, e reduzir a toxicidade córnea e conjuntival. Em particular, alguns doentes tinham sido tratados com gentamicina tópica antes da apresentação, o que comprometia ainda mais a superfície ocular.
a prevenção de tratamentos múltiplos tópicos prolongados e intensivos contendo conservantes deve promover a estabilidade da superfície ocular e ajudar a reduzir a incidência de precipitação de depósitos de córnea cristalina. A interrupção da ofloxacina e a alteração da terapêutica tópica devem ajudar na resolução destes depósitos na maioria dos casos. Se os depósitos persistirem e impedirem a epitelização, devem ser debridizados para permitir que a córnea se torne epitelial. Em todos os casos apresentados, a córnea epitelializou após a cessação da ofloxacina e a remoção dos depósitos, sem qualquer resultado adverso, embora alguns depósitos persistissem subepitelialmente (Caso 6).