C-Terminal Telopeptide

Descrição

produtos de Degradação derivada da hidrólise enzimática do colágeno tipo 1, particularmente peptídeos relacionados a regiões de cross-linking com o DPJ, são os melhores marcadores da reabsorção óssea. Fragmentos de colagénio libertados são responsáveis por muitos marcadores ósseos, uma vez que mais de 90% da proteína no osso consiste em colagénio tipo 1.Apesar de a hidroxiprolina urinária ter sido anteriormente um dos principais marcadores de reabsorção óssea utilizados, não houve especificidade e sensibilidade neste ensaio. Um componente do colagénio ósseo, a hidroxiprolina é libertada no soro durante a degradação do osso, atingindo a urina em formas livres e ligadas. No entanto, como é derivado da degradação de colágenos recém-sintetizados, de colágenos de tecidos não-ossos, e da dieta, a hidroxiprolina sérica é agora considerada como um marcador não específico da rotação óssea. A hidroxiprolina urinária foi consequentemente substituída por técnicas mais específicas.

os compostos piridinianos PYD e DPD, bem como o colagénio de ligações cruzadas de hidroxipiridínio, estão entre os marcadores mais específicos. Formado durante a maturação extracelular de colágenes fibrilares, PYD e DPD são liberados quando os colágenes maduros se degradam. Os valores de medição PYD e DPD não se alteram em associação com a degradação de colágenos recentemente sintetizados e não são influenciados por fontes alimentares.

o ensaio também pode ser realizado sem a utilização directa de ligações cruzadas como marcadores. Os ensaios foram desenvolvidos com base em anticorpos específicos levantados numa resposta imunitária contra peptídeos de colagénio isolados contendo ligações cruzadas. Detectado pela técnica de radioimunoassaio, existem fragmentos para o C-telopéptido do colagénio tipo 1 (CTX, CrossLaps) e o telopéptido N-terminal reticulado do colagénio tipo 1 pela técnica ELISA (NTX, Osteomark).

o ensaio NTX emprega um anticorpo monoclonal dirigido contra um conjunto urinário de ligações cruzadas de colagénio (proveniente de um doente com doença de Paget). O doseamento de crosslaps séricos mede apenas o isómero β Do CTX, enquanto o doseamento de CrossLaps urinários mede os isómeros α e β Do CTX. A urina de indivíduos saudáveis produziu uma reacção detectável a partir destes ensaios, e o aumento do volume de negócios produziu grandes aumentos.

as 2 categorias de métodos C-telopeptídeo São c-telopeptídeo do colagénio tipo 1 (CTX) e C-telopeptídeo tipo 1 reticulado do colagénio (ICTP). Diferem no que diz respeito aos domínios de segmento que reconhecem na região C-terminal do telopéptido da cadeia α1 do colagénio tipo 1 e também diferem na sua resposta aos processos metabólicos ósseos.

CTX apresenta uma resposta notável às terapêuticas antiresorptivas, enquanto o ICTP sérico é insensível à osteoporose e a outros processos ósseos metabólicos normais. Contudo, em condições patológicas ósseas, tais como metástases ósseas e artrite reumatóide, o ICTP sérico pode ser um marcador da degradação óssea.

indicações / aplicações

para além da avaliação tradicional da densidade mineral óssea, os marcadores bioquímicos da reabsorção óssea fornecem informação preditiva adicional sobre o risco de fractura do doente. É necessária terapêutica preventiva com agentes anti-reabsorventes em doentes com DMO baixa ou valores marcadores elevados, uma vez que estes estariam em risco de osteoporose.

Embora os resultados de estudos prospectivos avaliando a relação entre a taxa de perda óssea e marcadores bioquímicos de remodelação óssea têm sido conflitantes, as seguintes diretrizes se aplicam para o uso de osso marcadores na predição de fraturas por fragilidade:

• marcadores de reabsorção Óssea elevado, superior a +2 SD/T score mais de 2 acima da menopausa faixa normal está associado com aproximadamente 2 vezes aumentar o risco de fraturas osteoporóticas.

• em doentes seleccionados cujos factores de risco clínico e avaliação da DMO não são suficientes para permitir a decisão do tratamento, podem ser utilizados marcadores de reabsorção para avaliar o risco de fractura.

• um elevado nível de marcadores de turnover ósseo (pontuação T >3) é altamente sugestivo de doenças ósseas metabólicas alternativas, incluindo neoplasias, em doentes com osteoporose.

• os valores normais são valores de referência derivados da avaliação de mulheres saudáveis pré-menopáusicas com idades compreendidas entre os 30 e os 45 anos.

um estudo realizado por Massera et al indicou que, em grau limitado, os níveis de C-telopeptido de colagénio tipo I (CTX) correspondem positivamente ao risco de fractura da anca em mulheres pós-menopáusicas. A análise linear da curva demonstrou a associação, mas apenas para os níveis CTX até o intervalo médio-superior. No entanto, os níveis para além destes correspondiam a reduções de risco marginalmente não significativas.

Ver também o Índice de fracturas com calculadora da densidade Mineral óssea (DMO) conhecida.

as listas abaixo resumem as recomendações para a monitorização do tratamento antiresorptivo em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose, utilizando marcadores ósseos.

Tipos de marcador incluem o seguinte:

• reabsorção Óssea – Urina NTX, soro CTX, ou urina CTX

• formação Óssea – fosfatase alcalina específica do Osso ou a osteocalcina (use 1 ou marcador de 1 a reabsorção e 1 formação marcador.)

os intervalos de medição incluem os seguintes::

• marcadores de Reabsorção – Antes do início do tratamento e 3 ou 6 meses após o início do tratamento

• Formação marcadores – Antes do início do tratamento e 6 meses após o início do tratamento

Considerações

Redução de excreção urinária de beta-CTX e um conseqüente aumento na aparente séricos de beta-CTX concentração pode resultar da redução da função renal.

em doentes submetidos a tratamento com doses elevadas de biotina (ou seja, >5 mg/dia), a amostra não deve ser retirada até pelo menos 8 horas após a última administração da biotina, para evitar a interferência da biotina no doseamento.Podem ser obtidos resultados erróneos

de qualquer teste que contenha anticorpos monoclonais de ratinhos num doente que tenha sido tratado com anticorpos monoclonais de ratinhos ou que os tenha recebido para fins de diagnóstico.