Capilaroscopia capilar microscopia em crianças saudáveis e na infância, doenças reumáticas: um potencial único cego estudo observacional | Anais das Doenças Reumáticas

DISCUSSÃO

Nosso estudo é único na medição de parâmetros da capilaroscopia vasculatura através de um amplo espectro de idade e doença. As modificações da metodologia capilaroscópica delineadas neste artigo combinaram as vantagens da microscopia clássica de Campo Largo com o processamento de imagem por computador.Durante as últimas duas décadas foram relatados vários métodos de capilaroscopia nailfold, incluindo capilaroscopia direta in vivo, 11, 22, 24, 25 fotomicrografia de Campo Largo (panorâmica) ,5,6,12,16-18,23 ou videocapilaroscopia e análise de imagem por computador.13,26-28 na maioria dos métodos, o tempo necessário para a contagem capilar (capilaroscopia direta in vivo) ou captura de imagem (fotomicrografia de Campo Largo) impede o seu uso em crianças pequenas, e a falta de imagens gravadas impede os estudos em série. As vantagens do nosso método estavam em rápida digitalização em formato de nailfold e captura rápida de imagem das áreas mais anormais. O processo de digitalização resultou em imagens Capilares claramente distinguíveis a preto e branco, onde parâmetros quantitativos e qualitativos poderiam ser facilmente avaliados no ecrã do computador. Demonstrámos boa reprodutibilidade e correlações com a doença.

densidade capilar Linear

esta é a primeira vez que a densidade capilar linear foi objectivamente avaliada em indivíduos saudáveis com idades compreendidas entre os 2 e os 58 anos num único estudo. A tendência de aumento da densidade capilar com a idade (Fig. 3) pode fazer parte do processo de maturação, e tem sido observada por outros autores.12,15,29 em crianças e adolescentes mais velhos esta tendência é menos notável.13,27 a densidade capilar linear que demonstrámos na população adulta saudável foi semelhante à relatada por Lefford e Edwards30 e por Houtman et al, 9, mas um pouco mais baixa do que a relatada por outros.11,24,31,32 uma razão para esta discrepância pode estar na natureza da vasculatura nailfold em si. Os capilares na nailfold podem estar em diferentes planos, e em nossa técnica geralmente apenas um plano é suficientemente focado sob o microscópio para permitir a contagem e medição. Em segundo lugar, a linha final dos capilares de nailfold nem sempre é claramente distinguível dos capilares em papilas dérmicas adjacentes.

a densidade capilar não dobrada parece ser semelhante em crianças saudáveis em toda a Europa. Autores franceses relataram uma densidade capilar média de 9 Capilares / mm em crianças até 10 anos de idade, em comparação com 10 Capilares/mm em mais velhos.Um grupo italiano apresentou contagens Capilares ligeiramente superiores, variando entre 9 Capilares / mm em lactentes e 14 Capilares / mm em adolescentes.No maior estudo relatado, Terreri e colegas de trabalho descobriram que a densidade capilar média estava na faixa de 6,8–7,3 Capilares/mm em 329 crianças com idades entre 2,1–16,7 anos.12 usando um método digitalizado de análise de imagem capilar, autores britânicos encontraram densidade capilar na faixa de 5-7. 3 Capilares / mm em crianças com idades entre 6-15 anos, 13, 28 semelhantes aos nossos achados. Também encontramos uma variabilidade relativamente elevada entre diferentes nailfolds de um sujeito, bem como entre indivíduos dentro de grupos específicos de doenças, sugerindo uma ampla gama de normalidade para este parâmetro. Wildt et al encontrou uma boa correlação entre os resultados de densidade obtidos por capilaroscopia direta e análise computadorizada de fotografias em série, mas houve uma tendência para valores ligeiramente mais elevados a partir do método de capilaroscopia direta. A focagem de precisão durante o exame pode permitir uma melhor visualização dos capilares situados em planos adjacentes.26

a nossa descoberta de menor densidade capilar em crianças com doenças do tecido conjuntivo (JDMS, SSc, MCTD) esteve de acordo com estudos semelhantes em crianças e adultos.A variabilidade de 3,4,9,20,27,30,33 dentro deste grupo (Fig. 1, Quadro 2) foi provavelmente causada por diferenças na actividade e duração da doença em que foram incluídas crianças com remissão prolongada da doença, bem como aquelas com doença activa. A densidade capilar nos grupos Pediátricos de controlo da doença (JIA, RS, SLE) não diferiu significativamente da das crianças saudáveis. Em adultos, estão disponíveis dados quantitativos para a artrite reumatóide e LES e também não mostram qualquer diferença significativa na densidade capilar em comparação com adultos saudáveis.9,30,33

largura capilar

largura capilar é um parâmetro mais controverso para o qual não existe uma técnica de pontuação universalmente acordada. Baseamos nosso método de classificação no trabalho de Maricq, no qual a ampliação Capilar foi definida como um aumento de quatro a dez vezes no tamanho capilar. As Capilares definitivamente ampliadas têm uma largura de laço de pelo menos 90 a 150 µm.11,17,22,23,33,34 outros autores designam capilares de pelo menos 50 µm como ampliados10,35 ou tamanho capilar expresso em termos de largura individual dos membros 13,20,28,30 ou área do lacete capilar.27,32 o limite superior da largura capilar normal em adultos varia entre 25 e 50 µm.10,30,33 a largura capilar mediana mais larga que observamos nos grupos de controle correspondeu com dados publicados.13 não surpreendentemente, a largura Capilar foi aumentada no grupo CTD por um fator de 2,5. A capilaroscopia quantitativa baseada em computador tem sido utilizada para demonstrar diferenças significativas na área do laço capilar entre crianças saudáveis e aquelas com JDMS.Infelizmente, o número de doentes em subgrupos individuais de DTC foi insuficiente para permitir a análise estatística.

os dados Semiquantitativos e qualitativos sobre tortuosidade, Capilares anormais, avascularidade e desarranjo são mais difíceis de interpretar objetivamente e comparar com os dados publicados, uma vez que as técnicas de classificação não são unificadas. A definição das anomalias de forma dos capilares nailfold continua a ser uma medida subjetiva.11,12,21,24

tortuosidade capilar

tortuosidade parece ser o menos confiável dos parâmetros avaliados. Encontramos elevada variabilidade interindividual dentro dos grupos de doenças e controles saudáveis. Nossos dados não correspondiam bem com estudos anteriores, Onde porcentagens de loops tortuosos de >20% foram considerados anormais.21,24 esta discrepância pode ser devido a diferenças na interpretação de capilares “pernos de cabelo” versus “tortuosos”.

Capilares anormais e avascularidade

a presença de capilares anormais foi amplamente notificada e a sua associação com a doença do tecido conjuntivo foi bem estabelecida.A proporção de doentes no grupo de DTC que tinham um número significativo de capilares anormais foi semelhante à notificada pelo Kabasakal e colegas de trabalho.33 outros também mostraram que um padrão capilar anormal em crianças com síndrome de Raynaud sugere que pode ser secundário a uma DTC subjacente, como esclerodermia sistémica.25,36 não vimos Capilares anormais em adultos saudáveis, em contraste com outros que relataram que entre 15 e 34% dos adultos saudáveis têm Capilares anormais.11,33 na maior série pediátrica, Terreri et al relataram a presença (sem quantificação) de capilares bushy em 6% e capilares bizarros em 27% das crianças saudáveis, considerando-os como uma característica distinta da rede capilar das crianças.12 Capilares anormais mas regulares foram encontrados em uma criança saudável neste estudo, provavelmente refletindo as mudanças maturacionais delineadas em outros lugares.14

neste estudo, a avascularidade foi um parâmetro semiquantitativo avaliado por uma escala simplificada de três pontos. Apenas a presença de áreas avasculares múltiplas ou grandes (grau 2) foi considerada importante, uma vez que a profundidade relativamente estreita do campo do capilaroscópio por vezes reduz o número de capilares da linha final em foco. Além disso, nem sempre foi possível distinguir capilares da linha final daqueles na papila dérmica adjacente. A avascularidade esteve presente apenas em doentes com DTC, como já referimos anteriormente.37 é possível que a definição publicada de áreas avasculares em crianças pequenas seja inadequada, o que conduz a uma especificidade reduzida. Usando um sistema de pontuação mais detalhado, outros autores relataram a presença de áreas avasculares em pacientes adultos com LES, em até 7% de adultos saudáveis11,22 e em 2% de crianças saudáveis.A Avascularidade pode reflectir quer isquemia quer trauma local, e é importante avaliar tanto a sua extensão como quaisquer Capilares anormais associados. Os loops arbustivos em torno de uma área avascular são um sinal de neovascularização tipicamente presente em JDMS.16,17 portanto, acreditamos que a análise qualitativa da imagem capilar nailfold pode melhorar os dados quantitativos objetivos.Este estudo foi o primeiro a quantificar o grau de desarranjo vascular não-quadruplicado como um parâmetro de pontuação global altamente reprodutível. Um padrão definitivamente desordenado estava praticamente ausente na população de controle estudada, independentemente da idade. Este grau de desordem também não foi observado nos controlos da doença de Les E JIA. De acordo com outras informações publicadas, a desordem vascular esteve presente na maioria dos doentes com DTC e correspondeu de perto com a presença de capilares anormais e avascularidade.38

em resumo, a capilaroscopia nailfold é uma técnica clinicamente útil que pode resultar em dados objetivos, reprodutíveis e quantitativos para discriminar entre populações de controle e doença para doenças como JDMS e SSc. Ele pode fornecer uma janela sobre o processo de angiogênese, que pode ser desordenado na doença inflamatória multisistema crônica.17,18 ainda não é claro se a NFC será suficientemente sensível à mudança para ser útil para monitorar um aspecto do processo inflamatório crônico.39