CDX2, a highly sensitive and specific marker of adenocarcinomas of intestine origin: an immunohistochemical survey of 476 primary and metastatic carcinomas

CDX2 is a recently cloned homeobox gene that codes an intestine-specific transcription factor, expressed in the nuclei of epitelial cells throughout the intestino, do duodeno ao recto. Embora a expressão da proteína CDX2 em carcinomas colorectais primários e metastáticos tenha sido previamente documentada, não foi determinada a sensibilidade nem a especificidade da expressão CDX2, determinada pela imunohistoquímica, para o adenocarcinoma colorectal. Fizemos uma pesquisa imunohistoquímica de 476 tumores com um anticorpo monoclonal, CDX2-88, incluindo 89 tumores do cólon e duodeno e 95 tumores de outros locais gastrointestinais, incluindo o esófago, estômago, sistema pancreatobiliar, carcinóides gastrointestinais e fígado. O CDX2 foi expresso uniformemente (isto é, em 76-100% das células tumorais) em todos, menos num dos tumores colorectais e duodenais avaliados. A expressão de alto nível do CDX2 também foi encontrada, no entanto, em carcinomas do ovário mucinoso e adenocarcinomas primários para a bexiga urinária, dos quais 64% e 100% foram positivos, respectivamente. Os adenocarcinomas gástricos, gastroesofágicos e pancreáticos e os colangiocarcinomas mostraram padrões semelhantes e heterogéneos de expressão CDX2. A maioria dos tumores em cada grupo mostrou expressão CDX2 por uma minoria de células, enquanto uma minoria substancial de casos em cada grupo era completamente negativo e uma minoria menor era uniformemente positiva. Os carcinóides gastrointestinais apresentaram resultados igualmente variados, mas a maioria (58%) foi negativa. Os carcinomas hepatocelulares não mostraram expressão de CDX2. Apenas exemplos muito raros de carcinomas do tracto genitourinário e ginecológico, mama, pulmão, cabeça e pescoço mostraram níveis significativos de expressão CDX2. Neste estudo de tumores epiteliais primários e metastáticos, a expressão cdx2 uniforme é demonstrada como sendo um marcador exquisitamente sensível e altamente, mas incompletamente, específico de adenocarcinomas intestinais. Comparado com villin, um marcador anteriormente descrito de adenocarcinomas GI, CDX2 demonstrou sensibilidade superior e especificidade comparável. A expressão CDX2 pode ser vista, no entanto, em adenocarcinomas não GI selecionados, tais como carcinomas do ovário mucinoso e adenocarcinomas da bexiga urinária.