Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1 (CMT1) – Charcot-Marie-Tooth News

o que é CMT1?

Charcot-Marie-Tooth disease type 1 (CMT1) é o tipo mais comum de CMT, representando cerca de dois terços de todos os casos de CMT.Os sintomas característicos da CMT1 incluem fraqueza muscular e atrofia, e sensação reduzida (tacto, calor, frio), particularmente nos pés, pernas inferiores, mãos e antebraços.

causa

CMT1 é causada por defeitos genéticos que danificam a bainha de mielina, a camada rica em gordura cobrindo as extensões nervosas chamadas axões que transmitem sinais nervosos. A desmielinização (perda de mielina) resulta numa transmissão lenta de sinais nervosos do cérebro para os músculos, e vice-versa. Consequentemente, a doença é muitas vezes referida como “CMT desmielinizante”.”

herança

os genes defeituosos que causam CMT1 são herdados de forma autossômica dominante, o que significa que uma cópia de um gene defeituoso é suficiente para causar a doença e um pai afetado tem uma chance de 50 por cento de passar a doença para seus filhos.

subtipos

os diferentes subtipos de CMT1 são divididos com base em genes específicos que sofrem mutações.

CMT1A

CMT1 subtipo a (CMT1A) é o subtipo mais comum de CMT1, representando cerca de 60 por cento dos casos CMT1.

CMT1A é causada pela duplicação (uma cópia extra) do gene PMP22 situado no cromossoma 17, que codifica para a proteína periférica da mielina 22, Um componente crítico da bainha da mielina produzida pelas células de Schwann. A duplicação do gene PMP22 resulta na sobre-expressão da proteína PMP22. Demasiada proteína PMP22 não pode ser processada correctamente e o resultado final é uma quantidade reduzida de proteína funcional. Isto perturba a estrutura e a função da bainha de mielina.

CMT1A começa com sintomas típicos de CMT durante a adolescência com fraqueza muscular e atrofia das pernas inferiores, seguida de fraqueza nas mãos e diminuição das sensações mais tarde na vida. No entanto, os pacientes continuam a ser capazes de andar e ter uma expectativa de vida normal.

CMT1B

CMT1 subtipo B (CMT1B) é o segundo subtipo mais comum de CMT1, representando 10% dos casos CMT1.

é causada por mutações no gene MPZ, que está situado no cromossoma 1. Este gene codifica para a proteína mielina zero (P0), que é outro componente crítico da bainha de mielina. Cerca de 120 mutações locais diferentes no gene MPZ foram associadas com CMT1B.

especula-se que a proteína defeituosa da mielina zero é incapaz de interagir com outros componentes da mielina, o que pode perturbar a formação e manutenção da mielina. Assim, as células nervosas periféricas não podem transmitir sinais de movimento ou sensação.

o início e os sintomas da CMT1B são semelhantes aos da CMT1A, embora os níveis de gravidade variem de muito grave com início na primeira infância, a ligeira com início mais tarde na idade adulta.

início Infantil

cerca de 40% dos doentes com CMT1B têm doença de início infantil com atraso na marcha (após 15 meses). Os sintomas desenvolvem-se normalmente antes dos cinco anos de idade. Os doentes com CMT1B com doença de início precoce também podem apresentar displasia da anca (desalinhamento da articulação da anca durante o desenvolvimento), atrofia do nervo óptico (lesão do nervo que liga os olhos ao cérebro) e escoliose (curvatura da coluna vertebral). A velocidade de condução nervosa (a velocidade a que os sinais são transmitidos através de um nervo) é muito lenta, com menos de 15 m/s nos braços em pacientes com doença de início precoce. (A velocidade normal de condução do nervo varia entre 50 e 60 metros por segundo).

início da infância

cerca de 7 por cento dos pacientes com CM1B têm uma doença de início da infância, com sintomas aparecendo entre seis a 20 anos de idade. A velocidade de condução nervosa é lenta e varia entre 15 e 25 m/s.

início adulto

o resto dos doentes com CMT1B têm uma doença de início tardio que se desenvolve durante a idade adulta. Os sintomas são relativamente leves e começam após os 40 anos de idade. A velocidade de condução nervosa é intermediária, variando entre 35 e 45 m / s.

CMT1C

CMT1 subtipo C (CMT1C) é raro, afectando menos de 1 por cento das pessoas com CMT. É causada por mutações no gene LITAF (também conhecido como SIMPLE), que está situado no cromossomo 16. Codifica uma proteína chamada lipopolissacarídeo induzido pelo factor Alfa-factor de necrose tumoral ou LITAF. A função da proteína LITAF não é clara.

os sintomas da CMT1C são semelhantes aos da CMT1A, com início entre 10 e 20 anos de idade. Há atrofia muscular, fraqueza e sensação reduzida nos pés e mãos. A velocidade de condução nervosa é lenta, variando entre 16-25 m/s.

CMT1D

CMT1 subtipo D (CMT1D) é muito rara, sendo responsável por menos de 1 por cento dos casos de CMT.

é causada por defeitos no gene EGR2, localizado no cromossoma 10, que codifica a proteína 2 da resposta ao crescimento precoce. Esta proteína liga-se ao ADN e activa a expressão de vários outros genes envolvidos na formação e manutenção da mielina. A proteína EGR2 defeituosa é incapaz de se ligar ao DNA, resultando na perda de mielina e transmissão de sinal nervoso deficiente. Uma mutação particular é o gene EGR2 causa perda de audição, além dos sintomas típicos da CMT.

a maioria dos doentes com CMT1D apresentam sintomas graves, incluindo demoras motoras e velocidades de condução nervosa iguais ou inferiores a 10 m/s, que começam na infância ou na primeira infância. Isto é referido como síndrome Dejerine sotas.

algumas pessoas com CMT1D têm sintomas mais leves que aparecem mais tarde na vida. Outros sintomas incluem problemas com os nervos faciais e dificuldades respiratórias.

CMT1E

CMT1 subtipo e (CMT1E) é raro, representando cerca de 1 por cento das pessoas com CMT geneticamente confirmado.

CMT1E é causado por mutações locais únicas (mutações pontuais) na sequência de codificação do gene PMP22, em vez de uma duplicação do gene pmp22 normal, como no caso da CMT1A.

as pessoas com CMT1E têm uma doença de início precoce com sintomas mais graves do que aqueles com CMT1A. uma mutação específica no gene PMP22 causa perda auditiva, para além dos sintomas típicos da CMT.

a velocidade de condução é significativamente baixa com menos de 10 m / s. Muitos pacientes precisam de aids, tais como caminhantes ou cadeiras de rodas, mais cedo do que aqueles com CMT1A.

algumas mutações no gene PMP22 causam uma forma grave e precoce de CMT também chamado síndrome Dejerine sotas. Começa na infância, causando fraqueza muscular e atrofia, e desenvolvimento retardado de habilidades motoras, como andar.

CMT1F

CMT1 subtipo F (CMT1F) representa uma percentagem muito pequena de casos. É causada por defeitos no gene NEFL, localizado no cromossomo 8, que codifica a proteína da cadeia leve neurofilamento. Os neurofilamentos formam o quadro estrutural que determina a forma e o tamanho das células nervosas. Pensa-se que a proteína NEFL defeituosa perturba a montagem de neurofilamentos, reduzindo o diâmetro do axon e, subsequentemente, prejudicando a transmissão de impulsos nervosos.

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