Dexametasona Boca Enxágüe Deve Ser Parte da Rotina de Everolimus Tratamento

Por Caroline Helwick
outubro 25, 2016

queremos tratamentos que ajudam os pacientes a obter o controle da doença por mais tempo e manter ou melhorar a sua qualidade de vida. O Elixir bucal de dexametasona satisfaz essa necessidade. – Hope S. Rugo, MD
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Dexametasona boca enxágüe deve ser dada profilaticamente para evitar estomatite associados com everolimus (Afinitor)/exemestane no câncer de mama metastático, de acordo com a Esperança de S. Rugo, MD, investigador principal do SWISH de avaliação e do Diretor de Mama Oncologia e Ensaios Clínicos Educação na Universidade da Califórnia, Helen Diller Família Comprehensive Cancer Center, em San Francisco. “Este deve ser considerado um novo padrão de cuidados orais neste cenário”, disse o Dr. Rugo no Simpósio de Oncologia de 2016.

o ensaio SWISH procurou avaliar um elixir bucal sem álcool, esteróide, para prevenir estomatite de grau ≥ 2 em doentes com cancro da mama avançado HER2-positivo a receber everolimus / exemestano.1 o comparador foram dados históricos do ensaio BOLERO – 2.2

na Associação multinacional de cuidados de suporte em cancer / International Society of Oral Oncology International Symposium on supporting Care in Cancer em Adelaide, Austrália, o Dr. Rugo apresentou os principais resultados do ensaio SWISH, com resultados abrangendo a duração do estudo.3 (para mais informações sobre esta apresentação, consulte a edição de 10 de agosto do ASCO Post. No Simpósio de oncologia, no Paliativa Care, ela focou nos resultados de 8 semanas; em 8 semanas, 89% dos pacientes com estomatite BOLERO-2 tinham experimentado um primeiro evento.A estomatite é um acontecimento adverso frequente associado à inibição do mTOR (alvo mamífero da rapamicina), observado em 67% dos doentes no ensaio BOLERO-2. Um total de 33% foram de grau ≥ 2 e 8% de grau 3.

a base para avaliar o Elixir bucal da dexametasona é a eficácia observada para esteróides tópicos em úlceras aftosa idiopáticas (ou seja, pequenas lesões rasas nas membranas mucosas). Estas úlceras respondem frequentemente à pasta dentária de esteróides (triamcinolona tópica). De fato, o Dr. Rugo tem usado a pasta dentária para tratar a estomatite que às vezes ocorre com outros medicamentos, como palbociclib (Ibrance), disse ela. “Como a estomatite do mTOR se parece com úlceras aftosa, nós procuramos explorar se um elixir bucal à base de esteróides impediria essa toxicidade”, explicou.

conclusões-chave e implicações clínicas

no ensaio aberto de fase II de SWISH, 92 doentes foram instruídos a utilizar o Elixir bucal (10 mL contendo 0, 5 mg/5 mL de dexametasona) para swish durante 2 minutos, depois spit, quatro vezes por dia durante 8 semanas. No final do ciclo 2 (dia 56), os doentes podem continuar o regime de Elixir bucal por mais 56 dias, se desejado. No estudo, 95% dos doentes utilizaram o Elixir bucal de acordo com as instruções, e 70% continuaram durante 8 semanas ou mais.

em doentes que utilizaram o Elixir bucal, a incidência de estomatite de grau ≥ 2 em 8 semanas foi de 2, 4%, em comparação com 27, 4% no ensaio BOLERO-2 e 33% durante toda a duração do estudo BOLERO-2 (P < .001).2 nenhum doente que utilize o Elixir bucal desenvolveu estomatite de grau 3 ou 4, enquanto que em BOLERO-2 ocorreu estomatite de grau 3 em 7, 3%. Não ocorreu estomatite em 78, 8% da população SWISH, em comparação com 38, 8% dos pacientes BOLERO-2, relatou o Dr. Rugo.

dos 25 doentes (27, 2%) que desenvolveram algum grau de estomatite no estudo SWISH, 6 experimentaram o seu primeiro episódio após 8 semanas (dias 65-98), todos de grau 1 ou 2. Metade destes doentes tinha interrompido a dexametasona antes da documentação da estomatite.

” estávamos interessados em ver quem desenvolveu estomatite após 8 semanas, e encontramos eventos em seis pacientes. Eles ainda estavam em everolimus, e metade tinha parado a dexametasona antes de desenvolver estomatite. Eles foram autorizados a continuar o Elixir bucal por capricho”, revelou o Dr. Rugo.

” isto sugere que se estiver em risco e continuar com o Elixir bucal, tem menos estomatite. Se você parar e desenvolver feridas na boca, você pode reiniciá-lo”, explicou o Dr. Rugo. “Uma abordagem razoável seria para o paciente para titular o Elixir bucal para o que parece prevenir a estomatite. Basicamente, os pacientes podem beber algumas vezes por dia, e se pararem e não tiverem feridas, tudo bem. Se ficarem doridos, podem começar de novo.”

Dr. Rugo enfatizou a necessidade de minimizar a ocorrência de estomatite em pacientes que recebem o regime de everolimus. “Muitos pacientes em BOLERO-2 não toleravam tratamento por causa da estomatite. Quando a combinação foi aprovada, a resposta Mundial foi:” os pacientes ficam com feridas na boca”, disse ela em uma entrevista. “Então, se podemos fazer algo tão simples para reduzir marcadamente essa toxicidade comum e potencialmente grave, devemos fazê-lo. Queremos tratamentos que ajudem os doentes a obter o controlo de doenças por mais tempo e que mantenham ou melhorem a sua qualidade de vida. O Elixir bucal de dexametasona ajuda a satisfazer essa necessidade.”

o Elixir bucal é simplesmente uma formulação líquida de dexametasona e é fácil para os médicos prescrever nos Estados Unidos, acrescentou. Em países onde não existem formulações líquidas, uma preparação composta poderia ser preparada.

Divulgação: Dr. Rugo recebeu honorários e de palestrantes de genomas em Saúde; recebeu financiamento institucional de Celsion, Eisai, a Genentech, a GlaxoSmithKline, a Lilly, MacroGenics, Merck, sueldo oliveira, Novartis, OBI Pharma, Pfizer, e Plexxikon; e recebeu despesas de viagem a partir de Mylan, Novartis, Pfizer, OBI Pharma, Syndax, e a Roche/Genentech.

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy JA, et al: prevenção da estomatite everolimus/exemestano em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama metastático hormono-positivo utilizando um elixir bucal à base de dexametasona: resultados do ensaio SWISH. Simpósio De Cuidados Paliativos 2016. Abstract 189. Apresentado Em 10 De Setembro De 2016.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Gnant M, et al: incidência e duração dos acontecimentos adversos relacionados com o everolimus em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado com receptores hormonais positivos: Insights from BOLERO-2. Ann Oncol 25: 808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J, et al: prevenção da estomatite everolimus/exemestano em mulheres pós–menopáusicas com cancro da mama metastático hormono-positivo utilizando um elixir bucal à base de dexametasona: resultados do ensaio SWISH. MASCC / ISOO International Symposium on supporting Care in Cancer. Abstract MASCC-0638. Apresentado Em 23 De Junho De 2016.