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BY admin
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abril 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

Em 27 de abril de 2017, a Food and Drug Administration EUA expandiu as indicações de regorafenib (STIVARGA®, da Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) incluir o tratamento de doentes com carcinoma hepatocelular (HCC) que tenham sido previamente tratados com sorafenib.

a aprovação foi baseada num ensaio internacional, multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, em 573 doentes com carcinoma hepático da fase B ou C da Clínica de Barcelona com progressão documentada da doença após sorafenib. Os doentes foram distribuídos aleatoriamente para receberem regorafenib160 mg por via oral, uma vez por dia, mais os melhores cuidados de suporte (BSC) ou placebo mais BSC correspondentes, nos primeiros 21 dias de cada ciclo de 28 dias. O tratamento continuou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O ensaio demonstrou uma melhoria significativa na sobrevivência global (HR=0.63, 95% CI: 0.50, 0.79, p<0.0001), com uma estimativa mediana de sobrevida para pacientes na regorafenib braço de 10,6 meses e de 7,8 meses para os pacientes no grupo placebo. Uma melhoria estatisticamente significativa também foi demonstrada para a sobrevivência livre de progressão (PFS), com base na modificação RECIST para o CHC (HR=0.46, 95% CI: 0.37, de 0,56, p<0.0001), com uma estimativa mediana de PFS de 3.1 e 1,5 meses no regorafenib e braço placebo, respectivamente. A taxa de resposta global, com base no RECIST modificado, foi de 11% no braço do regorafenib e de 4% no braço do placebo.

a segurança de regorafenib foi avaliada em 1142 doentes incluídos em ensaios aleatorizados, controlados com placebo. As reacções adversas mais frequentes observadas em 20% ou mais dos doentes a tomar regorafenib foram dor, reacção cutânea mão-pé (HFSR), astenia/fadiga, diarreia, diminuição do apetite, hipertensão, infecção, disfonia, bilirrubina elevada, febre, mucosite, perda de peso, erupção cutânea e náuseas.

a dose recomendada de regorafenib é de 160 mg (quatro comprimidos de 40 mg), tomados por via oral, uma vez por dia, após uma refeição com baixo teor em gorduras, durante os primeiros 21 dias de cada ciclo de 28 dias.

a informação completa sobre prescrição está disponível em: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

a FDA concedeu este pedido de revisão prioritária e designação de Medicamentos Órfãos. A description of FDA expedited programs is in the Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, available at: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

os profissionais de saúde devem comunicar todos os acontecimentos adversos graves que se suspeite estarem associados ao uso de qualquer medicamento e dispositivo ao sistema de notificação MedWatch da FDA, preenchendo um formulário online em http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, enviando por fax (1-800-FDA-0178) ou enviando por correio o formulário de endereço pago em linha, ou por telefone (1-800-FDA-1088).

aplicações do farmacêutico na prática

Regorafenib (Stivarga) para Carcinoma hepatocelular com progressão da doença no tratamento com Sorafenib

autores: Andrew Thorne, PharmD
Health System Pharmacy Administration Resident

Matthew Arango, PharmD BCOP
Specialty Practice farmacêutico, Gastrointestinal Oncology
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

Qual é o papel potencial do regorafenib no tratamento do carcinoma hepatocelular avançado (HCC)?1-5

  • o Regorafenib é aprovado pela U. S. Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da HCC em doentes que experimentaram progressão da doença em sorafenib.Anteriormente, não foi recomendada terapêutica para além dos ensaios clínicos disponíveis ou cuidados de suporte para este ambiente refractário ao sorafenib. Quando comparado com placebo, o regorafenib demonstrou um benefício de sobrevivência nestes doentes (10, 6 meses vs. 7, 8 meses).
  • Regorafenib após falência do sorafenib só é apropriado para doentes que toleraram doses de sorafenib superiores ou iguais a 400 mg/dia devido à sobreposição dos perfis de toxicidade do regorafenib e do sorafenib.

que Papel Pode o farmacêutico desempenhar no tratamento de doentes com regorafenib?1,3

  • o Regorafenib está associado a muitos acontecimentos adversos relacionados com o tratamento, incluindo hipertensão, acontecimentos cardiovasculares, hepatotoxicidade, reacção cutânea mão-pé, fadiga e diarreia.
    • a informação de prescrição contém uma advertência em caixa para a insuficiência hepática. Monitorizar os testes da função hepática de 2 em 2 semanas durante os primeiros 2 meses de tratamento e depois mensalmente.
    • incentivam os doentes a monitorizar a pressão arterial e a procurar sinais de hemorragia ou trombose.
    • incentivar os doentes a utilizar uma rotina de cuidados da pele, incluindo a utilização regular de Protector solar e a aplicação de creme hidratante nas palmas das mãos e solas dos pés.
  • o Regorafenib está associado a complicações na cicatrização de feridas. Segure o regorafenib durante 2 semanas antes da cirurgia planeada e não recomece até que a ferida esteja adequadamente curada.
  • a administração de regorafenib em HCC é a mesma que para outras indicações (cancro colorectal, tumor do estroma gastrointestinal): 160 mg por dia, por via oral, durante os primeiros 21 dias de um ciclo de 28 dias.
    • pode ser útil criar um calendário para a referência dos pacientes para mantê-los dentro do cronograma.
    • certifique-se de que os doentes têm o número correcto de comprimidos (40 mg cada) para completar cada ciclo.Se os doentes apresentarem toxicidades, a dose pode ser reduzida para 120 mg e depois para 80 mg.
    • comprimidos expiram 7 semanas após a abertura. Por esta razão, as farmácias normalmente não dispensam menos de 28 comprimidos. Ajude os doentes a compreenderem que podem receber mais comprimidos do que necessitam por ciclo.
  • os comprimidos devem ser armazenados no frasco de origem com exsicantes no local. Os doentes não devem cortar, esmagar ou mastigar os comprimidos e devem lavar as mãos após manusear os comprimidos.

Pérola Clínica 1,2,5,6

  • não existem dados que sustentem a utilização de regorafenib para HCC em doentes com as seguintes condições (que foram excluídas do ensaio de Registo):
    • Child-Pugh Classe B ou C, ou bilirrubina superior a 2 mg/dl
    • transplante hepático prévio
    • grandes varizes esofágicas não tratadas.
  • o Regorafenib deve ser tomado com uma refeição de baixo teor em gorduras (menos de 600 calorias e menos de 30% de gordura). Exemplos de refeições com baixo teor em gorduras:
    • Pequeno-almoço: queijo cottage, muffin ou torradas com manteiga ou compota e sumo
    • almoço: sanduíche de Peru( Peru, pão branco, maionese, alface, tomate), maçã grande e sumo
    • Jantar: esparguete com molho de marinara, salada com legumes e molho de salada de óleo e vinagre
  • para pacientes sem seguro ou seguro inadequado, a assistência pode estar disponível através dos recursos para assistência especializada e Programa de Assistência Médica (REACH) em 1.866.639.2827.O Regorafenib é metabolizado pelo CYP3A4 . Evitar a utilização concomitante de fortes indutores ou inibidores da CYP3A4, incluindo sumo de toranja.
  • a reacção cutânea da mão-pé e a toxicidade hepática foram observadas com maior frequência em doentes Asiáticos tratados com regorafenib.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib para doentes com carcinoma hepatocelular que progrediram no tratamento com sorafenib( RESOURCE): um ensaio de Fase 3 aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo. Lancet 2017; 389: 56-66.
  3. Regorafenib. Lexi-Drogas. Lexicomp. Wolters Kluwer Health, Inc. Riverwoods, IL. Disponível em: http://online.lexi.com. Accessed July 10, 2017.
  4. Cancros Hepatobiliares. Version 2.2017. National Comprehensive Cancer Network. Disponível em: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Accessed July 15, 2017.
  5. Bayer. O seu guia para tomar Stivarga. Disponível em: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. Accessed July 10, 2017.
  6. Bayer. Ajudar – te a obter e pagar os medicamentos. Disponível em: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. Accessed July 26, 2017