Eicosanóides

Este artigo descreve os caminhos de eicosanoid síntese, os receptores eicosanóides, a ação de eicosanóides em diferentes sistemas fisiológicos, as funções de eicosanóides em doenças seleccionadas, e os principais inibidores de eicosanoid síntese e ação. Os eicosanóides são derivados oxidados de ácidos gordos polinsaturados com 20 átomos de carbono (PUFAs) formados pelas vias ciclooxigenase (COX), lipoxigenase (LOX) e citocromo P450 (citp450). O ácido aracidónico (ARA) é o substrato habitual para a síntese eicosanóide. As vias COX formam prostaglandinas (PGs) e tromboxanos (TXs), as vias LOX formam leucotrienos (LTs) e lipoxinas (LXs), e as vias citp450 formam vários derivados epoxi, hidroxi e di-hidroxi. Os eicosanóides são altamente bioativos atuando em muitos tipos de células através da membrana celular receptores acoplados à proteína G, embora alguns eicosanoides também são ligantes para receptores nucleares. Como eles são rapidamente catabolizados, os eicosanoides atuam principalmente localmente para o local de sua produção. Muitos eicosanóides têm múltiplos, por vezes pleiotrópicos, efeitos sobre a inflamação e imunidade. O mais estudado é o PGE2. Muitos eicosanóides têm papéis na regulação dos sistemas reprodutivos vascular, renal, gastrointestinal e feminino. Apesar de seu papel vital na fisiologia, os eicosanoides são frequentemente associados a doenças, incluindo doenças inflamatórias e câncer. Foram desenvolvidos inibidores que interferem com a síntese ou acção de vários eicosanóides e alguns destes são utilizados no tratamento da doença, especialmente para a inflamação.