Glicose em Concentrações de Menos de 3.0 mmol/L (54 mg/dL) Devem Ser Reportadas em Ensaios Clínicos: Um Conjunto Declaração de Posição da Associação Americana de Diabetes e a Associação Europeia para o Estudo da Diabetes

Introdução

O Internacional Hipoglicemia Grupo de Estudo recomenda que a frequência de detecção de uma concentração de glicose <3.0 mmol/L (<54 mg/dL), que considera ser clinicamente significativo bioquímica de hipoglicemia, ser incluídos nos relatórios de ensaios clínicos de glicose medicamentos para baixar o avaliado para o tratamento de diabetes mellitus.

os limiares glicêmicos para os sintomas de hipoglicemia e para as respostas contra-reguladoras da glucose (incluindo simpaticoadrenal) à hipoglicemia, à medida que as concentrações de glucose no plasma diminuem, não são fixados em doentes com diabetes tratada com insulina -, sulfonilureia-ou meglitinida (glinida). Encontram-se em concentrações de glucose mais elevadas nos doentes com controlo glicémico deficiente e em concentrações de glucose mais baixas nos doentes com controlo glicémico apertado (1-5). As mudanças no limiar glicêmico para concentrações mais baixas de glicose são em grande parte o resultado de episódios mais frequentes de hipoglicemia iatrogênica durante a terapia glicêmica intensiva. Os limiares glicêmicos para as respostas à hipoglicemia variam, não só entre os indivíduos com diabetes, mas também no mesmo indivíduo com diabetes em função dos seus níveis de HbA1c e experiência hipoglicemiante; portanto, não é apropriado citar uma concentração específica de glicose que define hipoglicemia na diabetes. Como consequência, a Associação Americana de Diabetes definiu hipoglicemia no diabetes não-humericamente como “todos os episódios de uma concentração de glicose plasmática anormalmente baixa que expõem o indivíduo a danos potenciais” (6,7).

no entanto, o Grupo Internacional de estudo da hipoglicemia acredita que é importante identificar e registar um nível de hipoglicemia que precisa ser evitado devido ao seu perigo imediato e a longo prazo para o indivíduo. Deve ser acordado um nível único de glucose que tenha consequências clínicas e económicas graves para a saúde. Isso permitiria que as comunidades de diabetes e regulação comparassem a eficácia das intervenções na redução da hipoglicemia, sejam elas farmacológicas, tecnológicas ou educacionais. Também permitiria o uso da meta-análise como uma ferramenta estatística para aumentar o poder ao comparar intervenções.

na sua discussão, o grupo de estudo internacional sobre hipoglicemia considerou níveis de concentração de glucose <3, 0 mmol/L (<54 mg/dL) e <2.8 mmol/L (<50 mg/dL) detectado através da auto-monitorização da glucose plasmática, da monitorização contínua da glucose (durante pelo menos 20 minutos) ou de uma medição laboratorial da glucose plasmática. Ambos os níveis são claramente baixas concentrações de glicose que não ocorrem em condições fisiológicas em indivíduos não diabéticos (8). Assim, são valores inequivocamente hipoglicêmicos. Eles aproximam os limites superior e inferior, respectivamente, do limiar glicêmico não-diabético para os sintomas de hipoglicemia induzida pela insulina (8-10). O limiar glicémico genérico para a diminuição da função cognitiva é <2, 8 mmol/L (<50 mg/dL) (8-10), mas foram notificados níveis mais elevados de glucose para alguns testes (11-14). As concentrações de glicose de < 3.0 mmol/L (<54 mg/dL) e <2.8 mmol/L (<50 mg / dL) causam contra-regulação defeituosa da glicose e a conscientização diminuída da hipoglicemia, os componentes centrais da hipoglicemia associada à falha autonômica na diabetes (5). Evitar esses níveis de glicose poderia reverter a conscientização deficiente da hipoglicemia (15-18), e alguns aspectos da contra-regulação deficiente da glicose (15-17), em muitos pacientes afetados. No diabetes tipo 1, a incapacidade de reconhecer a própria hipoglicemia em uma concentração de glicose <3.0 mmol/L (54 mg/dL) aumentou o risco de hipoglicemia grave (definida como a necessidade da ajuda de outra pessoa para a recuperação) quatro vezes (17). Na diabetes tipo 2, ambas as concentrações de glucose estavam associadas a arritmias cardíacas (19, 20). Por último, uma concentração de glucose <2.8 mmol/L (<50 mg/dL) foi associada com mortalidade em pacientes com diabetes tipo 2, em que a Ação de Controle de Risco Cardiovascular no Diabetes (ACCORD) prova (NCT00000620) (21), e, possivelmente, o Resultado de Redução, com uma primeira Glargine Intervenção (ORIGEM) de avaliação (NCT00069784) (22), e entre os pacientes tratados em unidades de terapia intensiva no Normoglycemia nos Cuidados Intensivos de Avaliação—Sobrevivência Usando Glicose Algoritmo Regulamento (NICE-de-AÇÚCAR) prova (NCT00220987) (23). Concentração de glucose < 3.0 mmol/L (<54 mg / dL) foi associado a mortalidade no ensaio de NICE-SUGAR (23) e, possivelmente, no ensaio de origem (22).

em última análise, os membros do Grupo Internacional de estudo da hipoglicemia concordaram que uma concentração de glucose <3, 0 mmol/L (<54 mg/dL) é suficientemente baixa para indicar hipoglicemia grave e clinicamente importante. Possíveis termos usados para descrever esta condição incluem “grave”, “clinicamente importante”, “major” ou “clinicamente significante”.”O grupo decidiu não descrever” hipoglicemia grave ” em termos de concentração de glicose, uma vez que existe atualmente um consenso generalizado de que a hipoglicemia grave, como definido pela Associação Americana de Diabetes (6,7), denota compromisso cognitivo grave que requer assistência externa para a recuperação. O grupo propôs também que a frequência de detecção do valor de alerta de glucose de 3, 9 mmol/L (70 mg/dL) ou menos (24) não necessitasse de ser notificada por rotina em ensaios clínicos.Em conclusão, propomos que os seguintes níveis de glicose sejam adotados pela comunidade diabética para abordar a questão do risco hipoglicêmico (Tabela 1).