GLUT1 deficiência

GLUT1 deficiência é caracterizada por um conjunto de sinais e sintomas, incluindo mental e motor atrasos de desenvolvimento infantil convulsões refratárias ao anticonvulsivo, ataxia, distonia, disartria, opsoclonus, espasticidade, outros paroxística neurológicas fenômenos e, por vezes, a desaceleração da cabeça do crescimento, também conhecido como microcefalia. A presença e gravidade dos sintomas variam consideravelmente entre os indivíduos afetados. Os indivíduos com a doença geralmente têm crises frequentes (epilepsia), muitas vezes começando nos primeiros meses de vida. Em recém-nascidos, o primeiro sinal da doença pode ser movimentos oculares involuntários que são rápidos e irregulares. Os doentes começam a ter crises entre os três e os seis meses de idade, mas algumas ocorrem muito mais tarde. Outros tipos de crises podem ocorrer, incluindo a ausência tônica generalizada, focal, mioclônica, atípica, atônica ou não classificada.

as mães de crianças com esta doença geralmente têm gravidezes e partos sem incidentes, com a criança aparecendo normal e dentro do peso de nascimento típico e faixas de comprimento. Crianças com síndrome de deficiência de GLUT1 têm um tamanho normal da cabeça no nascimento, mas o crescimento do cérebro e do crânio é lento, em casos graves resultando em um tamanho anormalmente pequeno da cabeça (microcefalia). Normalmente, as crises começam entre um e quatro meses em 90% dos casos com movimentos oculares anormais e episódios apneicos que precedem o início das crises em alguns casos. Crises geralmente são complexas para começar e mais tarde tornar-se mais generalizada. A frequência das convulsões é variável e um historial de diminuição da frequência durante os tempos de cetose pode levar a um diagnóstico imediato. Estima-se que 10% dos indivíduos com deficiência Glut 1 não têm convulsões e os sintomas são tipicamente menos graves nestes casos. A maioria destes casos não epilépticos ainda terá atraso no desenvolvimento, atrasos intelectuais e distúrbios de movimento, tais como ataxia, hemiplegia alternada, ou distonia.Alguns sintomas podem estar presentes o tempo todo (como dificuldades de marcha), enquanto outros sinais podem vir e ir (como convulsões ou mau equilíbrio). Estes achados podem ser agrupados sob três grandes domínios: cognição, comportamento e movimento.

EffectsEdit

A síndrome pode causar infantil apreensões refratária a drogas anticonvulsivantes, atraso no desenvolvimento, microcefalia adquirida e manifestações neurológicas, incluindo a espasticidade, hipotonia, e ataxia. A frequência, a gravidade e os tipos de crises podem variar consideravelmente entre os doentes com deficiência de GLUT1 e não correspondem necessariamente à gravidade de outros sintomas. A maioria das crises em doentes com deficiência em GLUT1 não são facilmente tratadas com medicamentos anti-convulsões. Uma minoria de doentes com deficiência de GLUT1 (aproximadamente 10%) não apresenta convulsões. Os sintomas cognitivos muitas vezes tornam-se aparentes à medida que os marcos do desenvolvimento são retardados. Os défices cognitivos vão desde dificuldades de aprendizagem subtis a deficiências intelectuais graves. Muitas vezes a fala e a linguagem são prejudicadas. Os sintomas comportamentais afetam as relações com outras pessoas e podem incluir curto espaço de atenção, intratabilidade e atrasos na obtenção de comportamentos adequados à idade. A sociabilidade com colegas, no entanto, é uma força em pacientes com deficiência de GLUT1. Os sintomas de movimento estão relacionados com a qualidade das funções motoras. Andar pode ser atrasado ou difícil porque as pernas são rígidas( espasticidade), equilíbrio é pobre (ataxia) ou postura é torcida (distonia). Défices motores finos podem afetar a qualidade da fala e habilidades manipuladoras, como a escrita. Estas anomalias podem ser constantes ou intermitentes (paroxística). Também pode estar presente disquinesia paroxística induzida pelo exercício (PDE’s). Outros sintomas intermitentes podem incluir dores de cabeça, confusão e perda de energia. Podem ocorrer episódios de confusão, falta de energia/resistência e/ou contracções musculares, particularmente durante períodos sem alimentos. Alguns doentes jovens experimentam ocasionalmente movimentos oculares anormais que podem assemelhar-se ao opsoclonus ou ao nistagmo. Os movimentos oculares rápidos que alguns pacientes GLUT 1 exibem são rápidos, multidirecionais, e há muitas vezes um movimento da cabeça na mesma direção que o movimento do olho. Estes movimentos oculares anormais foram recentemente chamados saccades de olhar aberrante. Hemiplegia ou hemiplegia intermitente alternada pode ocorrer em alguns pacientes e sintomas semelhantes a um acidente vascular cerebral. Outra característica da deficiência de GLUT1 é que os sintomas são sensíveis aos alimentos (ex. sintomas que podem ser temporariamente melhorados pela ingestão de carboidratos), e os sintomas podem ser piores de manhã e logo após o acordar. Todos os sintomas podem ser agravados ou desencadeados por fatores como fome, fadiga, calor, ansiedade e doença. O quadro dos sintomas para cada paciente pode evoluir e mudar ao longo do tempo à medida que as crianças com deficiência de GLUT1 crescem e se desenvolvem até a adolescência e até a idade adulta.