ID de teste: expressão das células B CD40 por citometria de fluxo, sangue

a resposta imunitária adaptativa inclui tanto a resposta imunitária mediada pelas células T como as células assassinas naturais e a imunidade humoral (mediada pelas células B). Após o reconhecimento e maturação do antigénio nos órgãos linfóides secundários, algumas células B específicas do antigénio diferenciam-se terminalmente em células plasmáticas secretoras de anticorpos. A diminuição do número ou da função aberrante das células B resulta em estados de deficiência imunológica humoral com maior susceptibilidade às infecções, e estas podem ser imunodeficiências primárias (genéticas) ou secundárias. As causas secundárias incluem medicamentos, doenças malignas, infecções e doenças auto-imunes (isto não causa imunodeficiência com o aumento da infecção).

CD40 é um membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral, expresso em uma ampla gama de tipos de células, incluindo células B, macrófagos e células dendríticas.(1) CD40 é o receptor do ligando CD40 (CD40LG), uma molécula predominantemente expressa por células T activadas CD4+. A interacção CD40/CD40LG está envolvida na formação de linfócitos da memória B e promove a comutação do isótipo da imunoglobulina (Ig).(1) a expressão CD40LG nas células T requer activação celular, enquanto o CD40 é constitucionalmente expresso na superfície das células B e de outras células que apresentam antigénios.A síndrome de Hiperimunoglobulina M (Hiper-IgM ou HIGM) é uma imunodeficiência primária rara caracterizada por níveis aumentados ou normais de IgM com IgG e/ou IgA Baixos.(2) Os doentes com síndromes hiper-IgM podem apresentar defeitos genéticos ou mutações em 1 de vários genes conhecidos. Alguns destes genes são CD40LG, CD40, AICDA (citidina desaminase induzida pela ativação), UNG (DNA glicosilase uracil) e IKBKG (inibidor do potenciador do gene polipeptídeo leve kappa nas células B, cinase gama; também conhecido como NEMO).(2) nem todos os casos de síndrome de hiper-IgM se encaixam nestes defeitos genéticos conhecidos. As mutações em CD40LG e IKBKG são herdadas de forma ligada ao X, enquanto as mutações nos outros 3 genes são autossômicas recessivas. A IgM elevada é apenas uma das características da deficiência de NEMO e, portanto, não é mais classificada exclusivamente com as síndromes hiper-IgM.

a distinção entre as diferentes formas de síndrome de hiper-IgM é muito importante devido aos diferentes prognósticos. Deficiência CD40 e CD40LG estão entre as formas mais graves, que tipicamente se manifestam na infância ou na infância, e são caracterizadas por uma maior susceptibilidade a patógenos oportunistas (por exemplo, Pneumocystis carinii, Cryptosporidium, e Toxoplasma gondii).(3) deficiência em

CD40, também conhecida como hiper-IgM tipo 3 (HIGM3), é responsável por <1% das síndromes hiper-IgM. A análise da citometria de fluxo mostra completa falta de expressão CD40 nas células B destes pacientes.(4) a injecção intravenosa com IgG é o tratamento de escolha, juntamente com reconstituição imunitária com transplante de células hematopoiéticas. Até à data, todos os doentes documentados com deficiência de CD40 foram diagnosticados antes da idade 1. Consequentemente, quando usado no contexto do HIGM3, este teste é indicado apenas em crianças (para diagnóstico). No caso de deficiência de CD40L, este teste pode ser utilizado em pacientes do sexo masculino ou em mulheres em idade fértil (para identificar portadores). Um espectro maior de idades tem sido relatado com deficiência CD40L, que vão desde a infância até o início da idade adulta.