Jentadueto

AVISOS

Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção

PRECAUÇÕES

Acidose Láctica

Metformin

após comercialização foram notificados casos de casos de metformina associada a acidose láctica, incluindo casos fatais. Estes casos tiveram um início subtil e foram acompanhados por sintomas não específicos tais como mal-estar, mialgias, dor abdominal, dificuldade respiratória ou aumento da sonolência.; contudo, ocorreram hipotermia, hipotensão e bradiarritmias resistentes com acidose grave. A acidose láctica associada à metformina foi caracterizada por concentrações elevadas de lactato no sangue (>5 mmol/litro), acidose de gap aniónica (sem evidência de cetonúria ou cetonemia) e um aumento da relação lactato-piruvato; níveis plasmáticos de metformina geralmente >5 mcg/mL. A metformina diminui a captação hepática de lactato, aumentando os níveis sanguíneos de lactato, o que pode aumentar o risco de acidose láctica, especialmente em doentes em risco.Se se suspeitar de acidose láctica associada à metformina, devem ser instituídas imediatamente medidas gerais de suporte, em condições hospitalares, juntamente com a interrupção imediata de JENTADUETO XR. Em doentes tratados com JENTADUETO XR com diagnóstico ou forte suspeita de acidose láctica, recomenda-se a hemodiálise imediata para corrigir a acidose e remover a acumulação de metformina (o cloridrato de metformina é dialisável, com uma depuração de até 170 mL/min em boas condições hemodinâmicas). A hemodiálise resultou frequentemente na reversão dos sintomas e recuperação.

eduque os doentes e as suas famílias sobre os sintomas de acidose láctica e, se estes sintomas ocorrerem, instrua-os a descontinuar JENTADUETO XR e comunique estes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

Para cada um dos conhecidos e possíveis fatores de risco para a metformina associada a acidose láctica, recomendações para reduzir os riscos e gerenciar a metformina associada a acidose láctica são fornecidos abaixo:

insuficiência Renal

pós-comercialização metformina associada a acidose láctica casos ocorreu principalmente em pacientes com significativo comprometimento renal. O risco de acumulação de metformina e de acidose láctica associada à metformina aumenta com a gravidade do compromisso renal, uma vez que a metformina é substancialmente excretada pelo rim. As recomendações clínicas baseadas na função renal do doente incluem::

• antes de iniciar a JENTADUETO XR, obter uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR).JENTADUETO XR está contra-indicado em doentes com um eGFR inferior a 30 mL/min/1, 73 m2 .Não se recomenda o início de JENTADUETO XR em doentes com eGFR entre 30 – 45 mL/min/1, 73 m2.
• obter um eGFR pelo menos anualmente em todos os doentes a tomar JENTADUETO XR. Em doentes com risco aumentado de desenvolvimento de compromisso renal (por exemplo, idosos), a função renal deve ser avaliada com maior frequência.
• em doentes a tomar JENTADUETO XR cujo eGFR mais tarde desça abaixo de 45 mL / min / 1, 73 m2, avalie o benefício e o risco da continuação da terapêutica.

Interacções medicamentosas

o uso concomitante de JENTADUETO XR com fármacos específicos pode aumentar o risco de acidose láctica associada à metformina: os que diminuem a função renal, resultam em alterações hemodinâmicas significativas, interferem com o equilíbrio ácido-base ou aumentam a acumulação de metformina (por ex., fármacos catiónicos) . Assim, considere a monitorização mais frequente dos doentes.

idade igual ou superior a 65

o risco de acidose láctica associada à metformina aumenta com a idade do doente, uma vez que os doentes idosos têm uma maior probabilidade de insuficiência hepática, renal ou cardíaca do que os doentes mais jovens. Avaliar a função renal mais frequentemente em doentes idosos .Estudos radiológicos com contraste

a administração de meios de contraste iodados intravasculares em doentes tratados com metformina conduziu a uma diminuição aguda da função renal e à ocorrência de acidose láctica. Parar JENTADUETO XR no tempo, ou antes, de um contraste iodado processo de criação de imagem em pacientes com eGFR entre 30 e 60 mL/min/1.73 m2; em pacientes com história de disfunção hepática, alcoolismo, ou insuficiência cardíaca, ou em doentes que vão ser administrados intra-arterial de contraste iodado. Reavaliar o eGFR 48 horas após o procedimento de imagiologia e reiniciar o JENTADUETO XR se a função renal estiver estável.

cirurgia e outros procedimentos

retenção de alimentos e fluidos durante cirurgia ou outros procedimentos pode aumentar o risco de depleção de volume, hipotensão e compromisso renal. JENTADUETO XR deve ser temporariamente interrompido enquanto os doentes têm uma ingestão de alimentos e fluidos reduzida.

Estados hipóxicos

vários dos casos pós-comercialização de acidose láctica associada à metformina ocorreram no contexto de insuficiência cardíaca congestiva aguda (particularmente quando acompanhada de hipoperfusão e hipoxemia). O colapso Cardiovascular (choque), enfarte agudo do miocárdio, septicemia e outras condições associadas à hipoxemia têm sido associados a acidose láctica e podem também causar azotemia pré-renal. Quando tais acontecimentos ocorrem, descontinue JENTADUETO XR.

uma ingestão excessiva de álcool

o álcool potencia o efeito da metformina no metabolismo do lactato, o que pode aumentar o risco de acidose láctica associada à metformina. Prevenir os doentes contra o consumo excessivo de álcool durante o tratamento com JENTADUETO XR.

compromisso hepático

doentes com compromisso hepático desenvolveram casos de acidose láctica associada à metformina. Isto pode dever-se a uma diminuição da depuração de lactato, resultando em níveis sanguíneos de lactato mais elevados. Assim, evite o uso de JENTADUETO XR em doentes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática.Após comercialização foram notificados casos de pancreatite aguda, incluindo pancreatite fatal, em doentes tratados com linagliptina. Tenha cuidado com os potenciais sinais e sintomas de pancreatite. Em caso de suspeita de pancreatite, descontinuar imediatamente JENTADUETO XR e iniciar um tratamento apropriado. Desconhece-se se os doentes com história de pancreatite têm um risco aumentado para o desenvolvimento de pancreatite durante o uso de JENTADUETO XR.

insuficiência cardíaca

foi observada uma associação entre o tratamento com inibidores da DPP-4 e a insuficiência cardíaca em ensaios cardiovasculares para dois outros membros da classe de inibidores da DPP-4. Estes ensaios avaliaram doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica.

Considerar os riscos e benefícios de JENTADUETO XR antes de iniciar o tratamento em pacientes de risco para insuficiência cardíaca, tais como aqueles com história prévia de insuficiência cardíaca e uma história de insuficiência renal, e observar estes pacientes para sinais e sintomas de insuficiência cardíaca durante o tratamento. Informe os doentes sobre os sintomas característicos da insuficiência cardíaca e comunique imediatamente esses sintomas. Se a insuficiência cardíaca se desenvolver, avaliar e gerir de acordo com os actuais padrões de cuidados e considerar a descontinuação de JENTADUETO XR.

Uso Com Medicamentos Conhecidos por Causar Hipoglicemia

Linagliptin

secretagogues de Insulina e insulina são conhecidos por causar hipoglicemia. A utilização de linagliptina em associação com um secretagogo de insulina (por exemplo, sulfonilureia) foi associada a uma taxa mais elevada de hipoglicemia comparativamente com o placebo num ensaio clínico . Portanto, uma dose mais baixa do secretagogo de insulina ou insulina pode ser necessária para reduzir o risco de hipoglicemia quando usado em combinação com JENTADUETO XR .

Metformin

Hipoglicemia não ocorrer em pacientes recebendo metformina isoladamente em circunstâncias normais de utilização, mas também pode ocorrer quando a ingestão calórica é deficiente, quando o exercício extenuante não é compensado pelo suplemento calórico, ou durante o uso concomitante com outros glicose agentes redutores (como o SUs e a insulina) ou etanol. Idosos, debilitados ou malnutridos, e aqueles com insuficiência supra-renal ou pituitária ou intoxicação alcoólica são particularmente suscetíveis a efeitos hipoglicêmicos. A hipoglicemia pode ser difícil de reconhecer nos idosos, e em pessoas que estão tomando drogas bloqueantes β-adrenérgicas.Após comercialização foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves em doentes tratados com linagliptina (um dos componentes de JENTADUETO XR). Estas reacções incluem anafilaxia, angioedema e situações cutâneas exfoliativas. O início destas reacções ocorreu nos primeiros 3 meses após o início da terapêutica com linagliptina, ocorrendo algumas notificações após a primeira dose. Caso se suspeite de uma reacção de hipersensibilidade grave, descontinuar JENTADUETO XR, avaliar outras causas potenciais para o acontecimento e instituir um tratamento alternativo para a diabetes.Foi também notificado Angioedema com outros inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Recomenda-se precaução num doente com história de angioedema a outro inibidor da DPP-4 porque não se sabe se estes doentes estarão predispostos a angioedema com JENTADUETO XR.

níveis de vitamina B12

em ensaios clínicos controlados de 29 semanas com metformina, observou-se uma diminuição para níveis subnormais dos níveis séricos de vitamina B12 previamente normais, sem manifestações clínicas, em aproximadamente 7% dos doentes tratados com metformina. Tal diminuição, possivelmente devido a interferência com a absorção de B12 a partir do complexo factor intrínseco B12, está, no entanto, muito raramente associada a anemia ou manifestações neurológicas devido à curta duração (<1 ano) dos ensaios clínicos. Este risco pode ser mais relevante para os doentes a receber tratamento a longo prazo com metformina, tendo sido notificadas reacções hematológicas e neurológicas adversas após comercialização. A diminuição dos níveis de vitamina B12 parece ser rapidamente reversível com interrupção da administração de metformina ou suplemento de vitamina B12. Recomenda-se a medição dos parâmetros hematológicos numa base anual em doentes tratados com JENTADUETO XR e quaisquer anomalias aparentes devem ser adequadamente investigadas e tratadas. Alguns indivíduos (aqueles com ingestão inadequada de vitamina B12 ou ingestão ou absorção de cálcio) parecem estar predispostos a desenvolver níveis subnormais de vitamina B12. Nestes doentes, pode ser útil a medição de rotina da vitamina B12 sérica em intervalos de 2 a 3 anos.

artralgia grave e incapacitante

houve notificações pós-comercialização de artralgia grave e incapacitante em doentes a tomar inibidores da DPP-4. O tempo até ao início dos sintomas após o início da terapêutica medicamentosa variou de um dia para o outro. Os doentes apresentaram alívio dos sintomas após a descontinuação da medicação. Um subgrupo de doentes experimentou recorrência dos sintomas quando reiniciou o mesmo fármaco ou um inibidor diferente da DPP-4. Considerar os inibidores da DPP-4 como uma possível causa de dor articular grave e descontinuar o medicamento, se apropriado.

Bolhosas Buloso

pós-comercialização, casos de bolhosas buloso requerendo hospitalização foram relatados com DPP-4 inibidor de uso. Em casos notificados, os doentes recuperaram normalmente com tratamento imunossupressor tópico ou sistémico e interromperam o inibidor da DPP-4. Diga aos doentes para notificarem o desenvolvimento de bolhas ou erosões durante o tratamento com JENTADUETO XR. Se houver suspeita de pemphigóide bullous, JENTADUETO XR deve ser interrompido e deve ser considerada a consulta a um dermatologista para diagnóstico e tratamento apropriado.

resultados macrovasculares

não foram realizados estudos clínicos que demonstrem evidência conclusiva de redução do risco macrovascular com linagliptina ou metformina.

Informações de Aconselhamento do Doente

Aconselhar o paciente a ler a FDA-approved paciente etiquetagem (Guia Medicação)

Guia Medicação

Instruir os pacientes a ler o Guia Medicação antes de iniciar JENTADUETO XR terapia e reler cada vez que a prescrição é renovada. Instrua os doentes para que informem o seu médico se desenvolverem sintomas incómodos ou incomuns, ou se algum sintoma persistir ou se agravar.

informar os doentes dos potenciais riscos e benefícios do JENTADUETO XR e dos modos alternativos de tratamento. Informe também os pacientes sobre a importância da adesão às instruções dietéticas, atividade física regular, monitoramento periódico de Glicose no sangue e testes de A1C, reconhecimento e gerenciamento de hipoglicemia e hiperglicemia, e avaliação de complicações de diabetes. Aconselhe os doentes a procurar aconselhamento médico imediatamente durante períodos de stress, tais como febre, trauma, infecção ou cirurgia, uma vez que os requisitos de medicação podem mudar.

acidose láctica

informe os doentes sobre os riscos de acidose láctica devido ao componente metformina, aos seus sintomas e condições que predispõem ao seu desenvolvimento . Aconselham os pacientes a interromper o JENTADUETO XR imediatamente e informar o seu médico imediatamente se inexplicável hiperventilação, mal-estar, mialgia, sonolência incomum, batimento cardíaco lento ou irregular, sensação de sensação de frio (especialmente nas extremidades), ou outros sintomas inespecíficos ocorrer. Os sintomas GI são frequentes durante o início do tratamento com metformina e podem ocorrer durante o início da terapêutica com JENTADUETO XR.; no entanto, recomenda-se aos doentes que consultem o seu médico no caso de desenvolverem sintomas inexplicados. Embora seja improvável que os sintomas GI que ocorrem após a estabilização estejam relacionados com o fármaco, tal ocorrência de sintomas deve ser avaliada para determinar se pode ser devido a acidose láctica induzida pela metformina ou outra doença grave.

pancreatite

informa os doentes que a pancreatite aguda foi notificada durante a utilização pós-comercialização de linagliptina. Informar os doentes que a dor abdominal grave persistente, por vezes irradiando para as costas, que pode ou não ser acompanhada de vómitos, é o sintoma marcante da pancreatite aguda. Instrua os doentes a interromperem Jentadueto XR imediatamente e contacte o seu médico caso ocorra dor abdominal grave persistente .

insuficiência cardíaca

informe os doentes sobre os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca. Antes de iniciar JENTADUETO XR, os doentes devem ser questionados sobre uma história de insuficiência cardíaca ou outros factores de risco de insuficiência cardíaca, incluindo insuficiência renal moderada a grave. Instrua os doentes a contactar o seu médico o mais rapidamente possível se sentirem sintomas de insuficiência cardíaca, incluindo aumento da falta de ar, aumento rápido do peso ou inchaço dos pés .

Monitorização da função Renal

informar os doentes sobre a importância dos testes regulares da função renal e dos parâmetros hematológicos ao receberem tratamento com JENTADUETO XR.

dar instruções aos doentes para informarem o seu médico de que estão a tomar JENTADUETO XR antes de qualquer procedimento cirúrgico ou radiológico, uma vez que pode ser necessária a interrupção temporária de JENTADUETO XR até se confirmar que a função renal está normal .

Hipoglicemia

Informar aos pacientes que o risco de hipoglicemia é maior quando JENTADUETO XR é usado em combinação com uma insulina de secretagogue (por exemplo, sulfoniluréia), e que uma dose menor de insulina secretagogue pode ser necessário para reduzir o risco de hipoglicemia .

Reações de Hipersensibilidade

Informar aos pacientes que reacções alérgicas graves, tais como anafilaxia, angioedema, e esfoliativa condições de pele, foram relatadas durante o uso pós-comercialização de linagliptin (um dos componentes do JENTADUETO XR). Se os sintomas de reacções alérgicas (tais como erupções cutâneas, pele com descamação ou peeling, urticária, inchaço da pele ou inchaço da face, lábios, língua e garganta que podem causar dificuldade em respirar ou engolir) ocorra, os pacientes devem parar de tomar JENTADUETO XR e procure aconselhamento médico de imediato .

dose esquecida

instrua os doentes a tomarem JENTADUETO XR apenas conforme prescrito. Caso se omita uma dose, aconselhe os doentes a não duplicar a dose seguinte.

consumo de álcool

adverte os doentes contra o consumo excessivo de álcool, agudo ou crónico, enquanto recebem JENTADUETO XR .

Instruções de Administração

informe os doentes a tomar JENTADUETO XR de que os comprimidos devem ser engolidos inteiros e nunca divididos, esmagados, dissolvidos ou mastigados e que os comprimidos de JENTADUETO XR incompletamente dissolvidos podem ser eliminados nas fezes. Os doentes devem ser informados de que, se virem comprimidos nas fezes, devem comunicar esta descoberta ao seu médico .

Glucose sanguínea e Monitorização da A1C

informar os doentes que a resposta a todas as terapêuticas diabéticas deve ser monitorizada através de medições periódicas dos níveis de glucose sanguínea e de A1C, com o objectivo de diminuir estes níveis para o intervalo normal. A monitorização A1C é especialmente útil para avaliar o controlo glicémico a longo prazo.

Função Renal E Outras doenças Hematológicas Parâmetros de Monitorização

Informar aos pacientes que inicial e o acompanhamento periódico dos parâmetros hematológicos (por exemplo, hemoglobina/hematócrito e de células vermelhas do sangue índices) e função renal (por exemplo, eGFR)deve ser realizada, pelo menos numa base anual .

artralgia grave e incapacitante

informa os doentes que a dor articular grave e incapacitante pode ocorrer com esta classe de medicamentos. O tempo para o início dos sintomas pode variar de um dia a anos. Instrua os doentes a procurarem aconselhamento médico no caso de ocorrer dor articular grave .

Bolhosas Buloso

Informar aos pacientes que bolhosas buloso pode ocorrer com esta classe de drogas. Instrua os doentes a procurarem aconselhamento médico caso ocorram bolhas ou erosões .

gravidez

informe as doentes do sexo feminino de que o tratamento com metformina pode resultar numa gravidez não intencional em algumas mulheres anovulatórias pré-menopáusicas devido ao seu efeito na ovulação .

Toxicologia não Clínica

carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

JENTADUETO XR

não foram realizados estudos em animais com os produtos combinados em JENTADUETO XR para avaliar a carcinogénese, a mutagénese ou a diminuição da fertilidade. Foram realizados estudos gerais de toxicidade em ratos até 13 semanas com linagliptina/metformina co-administrada.

os dados seguintes baseiam-se nos resultados de estudos com linagliptina e metformina individualmente.

linagliptina

linagliptina não aumentou a incidência de tumores em ratos macho e fêmea num estudo de 2 anos com doses de 6, 18 e 60 mg/kg. A dose mais elevada de 60 mg/kg é aproximadamente 418 vezes a dose clínica de 5 mg/dia, com base na exposição à AUC. A linagliptina não aumentou a incidência de tumores em ratinhos, num estudo de 2 anos com doses até 80 mg/kg (homens) e 25 mg/kg (mulheres), ou aproximadamente 35 e 270 vezes a dose clínica com base na exposição AUC. Doses mais elevadas de linagliptina em ratinhos fêmea (80 mg/kg) aumentaram a incidência de linfoma aproximadamente 215 vezes a dose clínica com base na exposição AUC.

a linagliptina não foi mutagénica ou clastogénica, com ou sem activação metabólica, no teste de Ames Mutagenicidade bacteriana, um teste de aberração cromossómica em linfócitos humanos e um ensaio in vivo de micronúcleos.

em estudos de fertilidade em ratos, a linagliptina não teve efeitos adversos no desenvolvimento embrionário precoce, acasalamento, fertilidade ou em crias vivas até à dose mais elevada de 240 mg/kg (aproximadamente 943 vezes a dose clínica com base na exposição AUC).Foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo em ratos Sprague Dawley com doses de 150, 300 E 450 mg/kg/dia em machos e 150, 450, 900 e 1200 mg/kg/dia em fêmeas. Estas doses são de aproximadamente 2, 4 e 8 vezes no sexo masculino e 3, 7, 12 e 16 vezes no sexo feminino da dose diária máxima recomendada no ser humano de 2000 mg/kg/dia, com base em comparações da área de superfície corporal. Não se encontrou qualquer indício de carcinogenicidade com metformina em ratos machos ou fêmeas. Foi também realizado um estudo de carcinogenicidade em Tg.AC ratinhos transgénicos com doses até 2000 mg/kg/dia aplicados por via cutânea. Não se observou qualquer evidência de carcinogenicidade em ratinhos macho ou fêmea.As avaliações de genotoxicidade no teste de Ames, no teste de mutação genética (células de linfoma do Ratinho), no teste de aberrações cromossómicas (linfócitos humanos) e nos testes in vivo de micronúcleos do Ratinho foram negativas.

a fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afectada pela metformina quando administrada em doses tão elevadas como 600 mg/kg/dia, o que é aproximadamente 2 vezes superior à MRHD, com base em comparações da área da superfície corporal.

Uso Em Populações Específicas

Gravidez

o Risco de Resumo

dados limitados com JENTADUETO XR e linagliptin usar em mulheres grávidas não são suficientes para informar um JENTADUETO XR-associado ou linagliptin associadas a risco de aparecimento de defeitos congênitos e abortos. Estudos publicados com a utilização de metformina durante a gravidez não relataram uma associação clara com a metformina e um grande risco de malformações congénitas ou de aborto . Existem riscos para a mãe e para o feto associados a diabetes mal controlada durante a gravidez .

em estudos de reprodução em animais, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento quando a associação de linagliptina e metformina foi administrada a fêmeas grávidas durante o período de organogénese com doses semelhantes à dose clínica máxima recomendada, com base na exposição .

o risco inicial estimado de defeitos congénitos graves é de 6-10% em mulheres com diabetes pré-gestacional com HbA1c>7 e foi referido como sendo tão elevado como 20-25% em mulheres com HbA1c>10. Desconhece-se o risco inicial estimado de aborto espontâneo para a população indicada. = = Ligações externas = = população em geral, o risco de fundo estimado de grandes malformações congénitas e abortos em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e de 15 a 20%, respectivamente.

considerações clínicas

risco materno e/ou embrionário/fetal associado à doença

diabetes mal controlada na gravidez aumenta o risco materno para cetoacidose diabética, pré-eclampsia e complicações no parto. Diabetes mal controlada aumenta o risco fetal para grandes defeitos de nascença, ainda nascimento, e morbilidade relacionada com macrosomia.Dados

dados

dados no homem

Dados Publicados de estudos pós-comercialização não relataram uma associação clara com metformina e defeitos congénitos graves, aborto espontâneo ou resultados adversos maternos ou fetais quando a metformina foi utilizada durante a gravidez. No entanto, estes estudos não podem estabelecer definitivamente a ausência de qualquer risco associado à metformina devido a limitações metodológicas, incluindo pequenas dimensões da amostra e grupos comparadores inconsistentes.Dados em animais

linagliptina e metformina, os componentes de JENTADUETO XR, foram co-administrados a ratos Wistar Han grávidas durante o período de organogénese. Não se observou desenvolvimento adverso com doses semelhantes à dose clínica máxima recomendada, com base na exposição. Com doses mais elevadas associadas a toxicidade materna, o componente metformina da Associação foi associado a um aumento da incidência de malformações das costelas fetais e escápulas com ≥ 9 vezes uma dose clínica de 2000 mg, com base na exposição.

linagliptina

não se observou desenvolvimento adverso quando a linagliptina foi administrada a ratos Wistar Han e coelhos dos Himalaias durante o período de organogénese em doses até 240 mg/kg e 150 mg/kg, respectivamente. Estas doses representam aproximadamente 943 vezes (ratos) e 1943 vezes (coelhos) a dose clínica de 5 mg, com base na exposição. Não se observaram quaisquer resultados funcionais, comportamentais ou reprodutivos adversos nas crias após a administração de linagliptina a ratos Wistar Han desde o dia 6 de gestação até ao dia 21 de lactação com uma dose 49 vezes a dose clínica de 5 mg, com base na exposição.Cloridrato de metformina:

cloridrato de metformina:

cloridrato de metformina não causou efeitos adversos no desenvolvimento quando administrado a coelhas grávidas até 600 mg/kg/dia durante o período de organogénese. Isto representa uma exposição de aproximadamente 6 vezes uma dose clínica de 2000 mg, com base na área de superfície corporal.

Lactação

Resumo do risco

não existe informação relativa à presença de JENTADUETO XR ou linagliptina no leite humano, aos efeitos no lactente amamentado ou aos efeitos na produção de leite. No entanto, a linagliptina está presente no leite de rato. Estudos limitados publicados relatam que a metformina está presente no leite humano . Contudo, não existe informação suficiente para determinar os efeitos da metformina no lactente amamentado e não existe informação disponível sobre os efeitos da metformina na produção de leite. Assim, os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de JENTADUETO XR e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada de JENTADUETO XR ou da condição materna subjacente.

Dados

clínicos Publicados lactação estudos relatam que a metformina está presente no leite humano, o que resultou em bebês de doses de cerca de 0,11% para 1% do peso materno-ajustado dosagem e uma de leite/plasma relação variando entre 0,13 e 1. No entanto, os estudos não foram concebidos para estabelecer definitivamente o risco de utilização de metformina durante a lactação devido à pequena dimensão da amostra e aos dados limitados de acontecimentos adversos recolhidos em lactentes.

mulheres e homens com potencial reprodutivo

discutem o potencial de gravidez não intencional com mulheres pré-menopáusicas, uma vez que a terapêutica com metformina pode resultar em ovulação em algumas mulheres anovulatórias.

Utilização Pediátrica

a segurança e eficácia do JENTADUETO XR em doentes pediátricos com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.

Utilização geriátrica

a linagliptina é excretada minimamente pelo rim; no entanto, a metformina é substancialmente excretada pelo rim .

linagliptina

4040 doentes com diabetes tipo 2 tratados com linagliptina 5 mg em 15 ensaios clínicos com linagliptina; 1085 (27%) doentes tinham 65 anos e mais, enquanto 131 (3%) tinham 75 anos e mais. Destes doentes, 2566 foram incluídos em 12 estudos duplamente cegos controlados com placebo; 591 (23%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 82 (3%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre doentes com idade igual ou superior a 65 anos e doentes mais jovens. Assim, não se recomenda ajuste posológico na população idosa. Embora os estudos clínicos da linagliptina não tenham identificado diferenças na resposta entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, não pode ser excluída uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais idosos.Os estudos clínicos controlados com metformina

metformina

não incluíram um número suficiente de doentes idosos para determinar se respondem de forma diferente dos doentes mais jovens, embora a experiência clínica notificada não tenha identificado diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa e o risco mais elevado de acidose láctica. Avaliar a função renal mais frequentemente em doentes idosos .

compromisso Renal

a metformina é substancialmente excretada pelo rim, e o risco de acumulação de metformina e acidose láctica aumenta com o grau de compromisso renal. JENTADUETO XR está contra-indicado no compromisso renal grave: doentes com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 30 mL/min/1, 73 m2 .

se Jentadueto XR for interrompido devido a evidência de insuficiência renal, a linagliptina pode continuar como um comprimido de uma única entidade com a mesma dose diária total de 5 mg. Não se recomenda o ajuste da dose de linagliptina em doentes com compromisso renal.

compromisso hepático

a utilização de metformina em doentes com compromisso hepático tem sido associada a alguns casos de acidose láctica. JENTADUETO XR não é recomendado em doentes com compromisso hepático .