Mecanismo de Ação da Acetilcolina no Coração Hartzell, H. Criss Universidade de Emory, Atlanta, GA, Estados Unidos da américa

O vertebrados coração se contrai de forma espontânea, mas a força e a frequência de contration são aumentadas de norepinefrina (NE) lançamento de nervos simpáticos e a acetilcolina (ACh) liberada a partir nervos parassimpáticos. Estes Transmissores atuam em vários sistemas efetores diferentes, incluindo vários tipos diferentes de canais iônicos na membrana plasmática, o retículo sarcoplasmático e proteínas no aparelho contráctil. O mecanismo de ação do NE é relativamente bem compreendido: o NE aumenta a contractilidade estimulando a adenilato ciclase que, por sua vez, ativa a proteína cinase dependente do campo que fosforila as proteínas efetoras apropriadas. Os mecanismos moleculares de ação da ACh, por outro lado, são menos bem compreendidos. O objetivo geral desta pesquisa continuará a ser elucidar os mecanismos moleculares subjacentes ao controle neural (particularmente parassimpático) e hormonal do coração. Gostaria de entender como a ligação da ACh-se aos receptores é transmitida para diferentes efetor sistemas, a natureza do “”””””””segundo mensageiro”””””””” sistemas de invovled, e o papel de cada um dos efetoras sistemas na regulação da contração. Neste próximo período de 5 anos, planejamos focar fortemente na regulação da Corrente de cálcio trans-sarcolemmal (ICa), porque esta corrente desempenha um papel central na determinação da força de contração cardíaca. Além disso, vamos fazer experiências sobre a fosforilação da proteína C. A investigação abordará quatro questões específicas. (1) Quais são os mecanismos da acção do GMPc em matéria de ICa? Temos mostrado anteriormente que a perfusão intracelular com GMPC diminui I Ca sob certas condições, e temos hipóteses de que esta diminuição é mediada por uma fosfodiesterase estimulada pelo GMPC. Esta hipótese será testada extensivamente. (2) Quais são os mecanismos da acção ACh sobre a ICa? A ACh actua apenas inibindo a adenilato ciclase, ou existem outros modos de Acção da ACh? (3) a ACh produz os seus efeitos inotrópicos positivos no coração, estimulando o metabolismo da fosfoinositida e aumentando a ICa? (4) A ICa e a proteína C e a fosforilação da troponina-1 são controladas de forma coordenada? Espera-se que estes estudos proporcionem novos insights sobre o controle neural da função cardíaca.