O câncer e doença auto-imune de conexão pode aumentar o risco de doença, complicar tratamentos

Como as pontas de um ímã, o câncer e a auto-imunidade compartilham uma origem comum, mas exercem forças poderosas que funcionam em direções opostas. Ambas as doenças resultam de falhas no sistema imunitário do organismo. O câncer muitas vezes se desenvolve porque o sistema imunológico não conseguiu fazer o seu trabalho em atacar células defeituosas, permitindo que as células se dividam e crescem. Inversamente, uma autoimunidade—uma resposta imunitária defeituosa que leva a doenças como colite e lúpus-ocorre quando o sistema imunológico tem atacado equivocadamente células saudáveis.

por si só, o cancro e a autoimunidade muitas vezes criam circunstâncias difíceis e desafiadoras para médicos e pacientes. Em pacientes diagnosticados com qualquer uma das doenças, estas duas forças opostas podem colidir, complicando ainda mais os tratamentos e os esforços de gerenciamento de efeitos colaterais. “Há uma relação definitiva entre muitas doenças auto-imunes e câncer”, diz Anthony Perre, Médico internista do nosso Hospital de Filadélfia e chefe da Divisão de Medicina Ambulatória para centros de tratamento do câncer da América® (CTCA). “Por exemplo, muitas doenças auto-imunes podem levar à inflamação, que tem sido implicada como um fator no desenvolvimento do câncer.”

o que é a doença auto-imune?

• doenças auto-imunes ocorrem quando o sistema imunitário do organismo, concebido para atacar apenas células defeituosas ou estrangeiras, ataca células saudáveis.Como o cancro, a doença auto-imune inicia-se normalmente num único órgão ou parte corporal.
• os sintomas são de grande alcance, dependendo da doença e da parte do corpo que afeta.A doença auto-imune pode atacar um órgão que previne a produção de certas hormonas. A diabetes tipo 1, por exemplo, ataca o pâncreas, limitando a produção de insulina.Algumas doenças auto-imunes, tais como artrite reumatóide, lúpus ou colite, causam inflamação crónica ou dor.Existem mais de 80 tipos diferentes de doença auto-imune.
• mais de 25 milhões de americanos foram diagnosticados com algum tipo de doença auto-imune.As doenças auto-imunes podem ser tratadas com esteróides, imunossupressores ou anticorpos monoclonais concebidos para reduzir a inflamação.

doença auto-imune e imunoterapia

doença auto-imune e cancro ambos procuram controlar o sistema imunitário do organismo, empurrando e puxando células imunitárias em diferentes direcções. Para pacientes diagnosticados com ambas as doenças, um oncologista médico atua como árbitro para ver que nenhum dos lados desta guerra celular tem uma vantagem esmagadora, especialmente se o tratamento do câncer envolve medicamentos de imunoterapia chamados inibidores de checkpoint. Pacientes com doença auto-imune, que já têm sistemas imunitários hiperativos, podem ter dificuldade em tolerar esses medicamentos de imunoterapia, que estimulam as células imunitárias para melhor reconhecer e atacar o câncer. “Você precisa ter essa conversa à frente, porque a imunoterapia pode não ser uma opção, infelizmente”, diz Ashish Sangal, MD, oncologista médico e Diretor Médico do centro de câncer de pulmão CTCA® em nosso hospital Phoenix. “Se você tem uma doença autoimune ativa, a imunoterapia pode causar o aumento do seu sistema imunológico, então você tem um agravamento da sua doença autoimune.”

In the seven years since the U. S. Food and Drug Administration approved the first checkpoint inibidor drug ipilimumab (Yervoy®), these immunotherapies have changed the course of cancer treatment for many patients. Até agora, seis inibidores de checkpoint foram aprovados para tratar uma variedade de cancros. “Todos nós temos um sistema imunológico que precisa pisar o acelerador para combater infecções rapidamente quando um invasor estrangeiro entra”, diz Alan Tan, MD, diretor médico de pesquisa clínica e oncologista médico e Hematologista em nosso hospital Phoenix. A imunoterapia combate o câncer, liberando os freios do sistema imunológico e libera o poder do sistema imunológico para combater as células cancerígenas.”A imunoterapia pode ser uma opção segura de tratamento do câncer para alguns pacientes com doença autoimune, equilibrando medicamentos imunossupressores com inibidores de checkpoint de estimulação imunológica, diz O Dr. Tan. “A condição auto-imune muitas vezes pode ser controlada”, diz ele. “E muitas vezes, os eventos adversos auto-imunes são um bom indicador de que a imunoterapia também está trabalhando para combater o câncer. Como sempre, pesar os riscos e benefícios e ter uma conversa bem informada com o seu médico.

doenças auto-imunes comuns:

• a doença de Addison ataca as glândulas supra-renais e impede a produção de certas hormonas. A doença celíaca ocorre quando o sistema imunológico ataca glúten no intestino, causando inflamação. A doença de Graves ataca a glândula tiroideia, causando fadiga grave, perda de peso e olhos inchados. A doença inflamatória intestinal é causada por inflamação crónica do revestimento do tracto digestivo.
• a esclerose múltipla é causada por lesões nas células nervosas, o que leva a dormência e fraqueza. A psoríase e a artrite psoriática ocorrem quando o organismo produz novas células cutâneas mais rapidamente do que as antigas, causando manchas vermelhas e escamosas. Em alguns casos, os doentes com psoríase podem desenvolver inchaço e dor nas suas articulações. A artrite reumatóide ocorre quando o sistema imunitário ataca as articulações, causando rigidez e dor. A síndrome de Sjorgren ataca as glândulas que produzem saliva e lágrimas. A diabetes tipo 1 ocorre quando o sistema imunitário ataca células produtoras de insulina no pâncreas.

riscos de doença e de tratamento

as doenças auto-imunes geralmente atacam um único órgão ou parte do corpo, causando frequentemente inflamação na área afectada. Em alguns casos, essa inflamação pode aumentar o risco de câncer. Doenças auto-imunes que afetam o trato gastrointestinal-doença inflamatória intestinal, Doença de Crohn e colite, por exemplo—causa inflamação crônica no sistema digestivo que aumenta o risco de câncer colorectal. A inflamação crónica pode danificar o ADN celular, o que pode levar a um crescimento celular descontrolado, uma das marcas de cancro.

“a inflamação crónica pode também suprimir o nosso sistema imunitário e afectar a nossa capacidade de reparar os danos no nosso ADN”, diz O Dr. Perre. Para combater a inflamação e limitar as erupções auto-imunes, os médicos muitas vezes prescrevem medicamentos chamados inibidores TNF, que ajudam a reduzir a inflamação, ou um imunossupressor, como a ciclosporina. Estes medicamentos são suspeitos de aumentar o risco de vários cancros. “Tratamentos que suprimem nosso sistema imunológico são comumente usados para tratar doenças autoimunes, mas eles podem prejudicar nossa capacidade de matar células cancerosas”, diz O Dr. Perre. “Alguns medicamentos usados para tratar artrite e psoríase podem aumentar o risco de um paciente desenvolver linfoma.”

efeitos secundários desafiadores

doenças auto-imunes causam uma variedade de efeitos secundários, dependendo de qual órgão ou parte do corpo é afetado. Muitos dos sintomas destes efeitos secundários, tais como diarreia, erupções cutâneas, fadiga e dor óssea e articular, espelham aqueles que alguns pacientes de câncer experimentam devido à doença em si ou certos tratamentos. Um paciente que tem síndrome do intestino irritável ou doença de Crohn pode já ter problemas com diarreia e aflição gastrointestinal. Ou um doente com lúpus ou psoríase pode lutar com erupções cutâneas, comichão na pele ou dor óssea. A quimioterapia ou a imunoterapia podem agravar estes sintomas em alguns doentes. “Um oncologista médico deve equilibrar a eficácia de um tratamento com efeitos colaterais e qualidade de vida”, diz O Dr. Perre. “Há momentos em que os efeitos secundários do tratamento podem limitar a capacidade de dar tratamento.”

médicos e investigadores sabem mais do que nunca sobre a ligação entre doença auto-imune e cancro, como equilibrar os tratamentos e gerir os efeitos secundários. Os médicos também estão aprendendo mais sobre como equilibrar os benefícios dos medicamentos de imunoterapia, que já estiveram fora dos limites para pacientes com câncer com doença autoimune. “Quando os inibidores de checkpoint foram estudados pela primeira vez, eles excluíram pacientes com doença autoimune, especialmente se ele era ativo ou necessário drogas supressivas”, diz O Dr. Tan. “Com mais experiência, estamos mais confortáveis em tentar imunoterapia em pacientes com doença autoimune ativa, desde que esteja, em geral, sob controle. Os doentes devem falar com o seu médico e considerar os benefícios e riscos de o fazer.”