O-phenylphenol e sua sódio e sais de potássio: uma avaliação toxicológica

Ortho-phenylphenol (OPP) e sua sódio (SOPP) e potássio (POPP) sais são usados como fungicidas e desinfetantes. Devido ao uso generalizado de especialmente OPP e SOPP, o potencial de exposição dos consumidores e alguns achados “críticos” a base de dados toxicológicos é bastante extensa e complexa. Em animais de experiência, a toxicidade após administração oral e dérmica única destes compostos é baixa. Para a pele e membranas mucosas, OPP tem que ser considerado irritante, e SOPP e POPP como corrosivo. Um grande número de estudos de toxicidade crónica e de reprodução não mostrou qualquer indicação de efeitos endócrinos semelhantes aos estrogénios ou de outros efeitos endócrinos da OPP no organismo mamífero. Não foram observados efeitos teratogénicos após a administração de OPP ou SOPP em ratos, ratinhos e coelhos. Em estudos de duas gerações em ratos, a OPP não afectou a reprodução. Os dados disponíveis não sugerem um potencial relevante para propriedades imunotóxicas. A administração de elevadas concentrações dietéticas de OPP em ratinhos até 2 anos induziu alterações hepatocelulares indicativas de adaptações às necessidades metabólicas, degeneração zonal, necrose hepatocelular focal e/ou pigmentação do fígado. Apenas no ratinho macho de um estudo, utilizando uma estirpe propensa a desenvolver tumores hepatocelulares em altas incidências espontâneas, a incidência de adenomas hepatocelulares aumentou. A incidência de carcinomas hepatocelulares não foi afectada pelo tratamento. O urotel da bexiga urinária (em doses muito elevadas também da pélvis renal e da papila) é o tecido alvo principal após a exposição oral repetida de ratos. As alterações consistem inicialmente em mitose aumentada, seguida de hiperplasia epitelial simples, desenvolvendo-se para uma forma papilar e/ou nodular, mais tarde para papilomas e carcinomas de transição. Cristais ou pedras na bexiga não desempenham um papel decisivo nesta cascata. A SOPP é mais eficaz do que a OPP a este respeito. Os ratos machos são muito mais sensíveis do que as fêmeas. Em ratinhos, hamsters, cobaias e cães, as lesões uroteliais não se desenvolvem mesmo com doses orais muito elevadas. Os resultados obtidos em ratos explicam a existência de uma grande base de dados sobre genotoxicidade/Mutagenicidade, não só para OPP e SOPP, mas também para os seus metabolitos, em quase todos os tipos de objectivos/objectivos. O peso da evidência sugere que a genotoxicidade DO OPP/SOPP ou dos seus metabolitos não desempenha um papel decisivo na carcinogenicidade do urotel. Entre eles estão a falta de ligação do ADN do OPP ao epitélio da bexiga do rato, as diferenças entre OPP e SOPP, entre ratos machos e fêmeas, entre ratos e ratinhos (apesar de toxicocinética aproximadamente comparável), bem como o facto de os tumores se desenvolverem apenas em níveis de dose induzindo hiperplasias. Além disso, a forte dependência da incidência e gravidade das alterações da bexiga não-neoplásica e neoplásica nos valores de pH urinário (modificado pela alimentação de cloreto de amónio ou hidrogenocarbonato de sódio) é consistente com a hipótese de um modo de ação não-genotóxico. Por último, não existe correlação entre a concentração urinária de OPP ou dos seus metabolitos e a incidência de hiperplasias/tumores na bexiga. Considera-se que tanto os efeitos tumorigénicos nos ratos como nos ratinhos machos representam fenómenos específicos de dose elevada, sexo e/ou espécies, com base em mecanismos de acção não genotóxicos, pelo que se pode concluir que as abordagens convencionais de margem de segurança são adequadas para avaliar o risco das aplicações da OPP e dos seus sais.