olanzapina depot injection (Zyprexa Relprevv) para a esquizofrenia

a olanzapina como pamoato mono-hidratado é uma forma injectável ou depot de olanzapina de acção prolongada. Está aprovado para o tratamento de manutenção da esquizofrenia em adultos suficientemente estabilizados durante o tratamento agudo com olanzapina oral.É administrado por injecção intramuscular profunda (IM) glútea a cada 2 ou a cada 4 semanas.

a lista de PBS da injecção de depósito de olanzapina fornece uma opção antipsicótica atípica de longa duração adicional à injecção de risperidona IM injecção de longa duração, a única outra estação de tratamento antipsicótico atípico aprovada (e a lista de PBS) para o tratamento de manutenção da esquizofrenia.

outras opções de depósito antipsicótico incluem o depot antipsicótico típico flupentixol, flufenazina, haloperidol e zuclopentixol. Sem um ensaio de comparação cabeça-a-cabeça, controlado, não é claro até que ponto a eficácia, a segurança, a tolerabilidade e a aceitabilidade do doente em depot são diferentes da eficácia, da segurança, da tolerabilidade e da aceitabilidade do doente em depot risperidona e de outros antipsicóticos em depot.Antes de iniciar o tratamento com olanzapina depot injectável, deve estabelecer-se a tolerabilidade e a resposta com olanzapina oral (comprimidos ou bolachas (wafers) em doentes sem tratamento prévio com olanzapina.Não existe informação publicada sobre a mudança dos doentes estabilizados com outros antipsicóticos directamente para a injecção de depósito de olanzapina, o que não é consistente com a indicação aprovada pela TGA.

não confundir com a rápida ação de IM formulação para uso no tratamento agudo

Existem dois MI formulações de olanzapina e estes não devem ser confundidos:

• a olanzapina (Zyprexa IM) 10 mg pó para injeção IM (rapid-agir) reconstituído com água estéril para injeção
• olanzapina (como pamoate forma mono-hidratada) depósito de injeção (Zyprexa Relprevv) 210 mg, 300 mg ou 405 mg* pó e o diluente estéril para injeção IM.

* a injecção de 405 mg de olanzapina depot não está actualmente disponível na Austrália.

quando considerar injecções antipsicóticas de depósito

a não adesão à medicação é comum e está associada a resultados mais pobres em pessoas com esquizofrenia.3,4 Depot terapia antipsicótica é uma opção quando a adesão à medicação é inadequada apesar das intervenções psicossociais adequadas destinadas a melhorar a adesão, e para as pessoas que preferem injecções antipsicóticas de longa duração à terapia oral.5-8

escolha entre antipsicóticos com base nos riscos e benefícios relativos dos medicamentos individuais e na preferência do doente.5, 9

revêem regularmente a necessidade de terapêutica antipsicótica de depósito.6

intervenções psicológicas e psicossociais podem melhorar a adesão

consideram as intervenções psicossociais e psicossociais sob medida como um complemento da terapia medicamentosa para melhorar os resultados para as pessoas com esquizofrenia.5, 6, 8,9 existem algumas evidências de que as intervenções familiares, As intervenções psiceducativas e as terapias comportamentais podem melhorar a adesão à medicação em comparação com os cuidados usuais10,11, mas não há evidências consistentes para a eficácia da terapia de Conformidade.12

eficácia em doentes com doença aguda e estabilizados, com esquizofrenia,

a eficácia da injecção de olanzapina depot foi comparada com placebo em doentes com doença aguda, e com olanzapina oral em doentes previamente estabilizados com olanzapina oral.13,14 não existem dados controlados que comparem directamente a injecção de olanzapina depot com qualquer outro antipsicótico de depot no tratamento da esquizofrenia.Num ensaio de curta duração (8 semanas de duração), os doentes randomizados para uma injecção de longa duração de olanzapina atingiram diminuições médias superiores dos valores basais na pontuação total da escala da síndrome positiva e negativa (PANSS†) comparativamente com os doentes randomizados para placebo.13

Em um inédito 24-semana de manutenção de julgamento, a olanzapina depósito de injeção (300 mg / 2 semanas em pool com 150 mg / 2 semanas) não foi menos eficaz do que oral da olanzapina (10-20 mg por dia) em termos de exacerbação dos sintomas em pacientes previamente estabilizado com fixo doses de olanzapina oral (exacerbação taxas de 10% versus 7% com olanzapina oral, 95% de intervalo de confiança -0.02 para 0.08).Todas as 3 doses da injecção de olanzapina depot utilizadas no ensaio (405 mg / 4 semanas, 300 mg / 2 semanas e 150 mg / 2 semanas) foram mais eficazes do que o controlo (45 mg / 4 semanas) na manutenção da resposta.14

no final do estudo, os doentes aleatorizados para olanzapina oral tinham atingido valores numericamente mais baixos dos sintomas (diminuição média da pontuação total da PANSS na linha de base) em comparação com os doentes randomizados para Injecção no depósito de olanzapina. Estes resultados podem ser parcialmente explicados por uma dose inadequada de olanzapina depot nos doentes estabilizados previamente com doses fixas de olanzapina oral. Enquanto alguns doentes foram randomizados para continuar com a dose de olanzapina oral na qual demonstraram uma resposta, outros podem ter sido randomizados para uma dose de olanzapina depot injectável que não foi equivalente à dose anterior de olanzapina oral.As doses iniciais recomendadas para a injecção de olanzapina depot são superiores às doses orais diárias para minimizar o risco de exacerbação.

†o PANSS é um instrumento de classificação de 30 itens, 7 pontos usado para medir a prevalência e gravidade dos sintomas positivos e negativos e Psicopatologia geral na esquizofrenia (intervalo 30 = sintoma não presente a > 200 = sintoma extremamente grave).15,16

as populações dos ensaios clínicos podem não se assemelhar àquelas para as quais a medicação antipsicótica de depósito é recomendada e é provável que seja utilizada

as directrizes actuais recomendam a utilização de antipsicóticos de depósito para pessoas com esquizofrenia, para as quais a adesão é um problema.5, 6,8 a adesão à medicação não foi avaliada formalmente antes ou durante os estudos-chave, mas é concebível que os pacientes possam ter sido mais cooperativos do que a população-alvo para este medicamento, como evidenciado pela sua vontade de participar em ensaios. As taxas de descontinuação foram, no entanto, elevadas num ensaio controlado com placebo (cerca de 33% para a injecção no depósito de olanzapina versus 43% para o placebo), no qual os doentes receberam um elevado nível de supervisão (83% dos participantes permaneceram em doentes durante todo o estudo)13, e podem ser ainda mais elevadas nos contextos da vida real. Os resultados provisórios de um ensaio aberto de longo prazo (4 anos) mostraram que 28% dos doentes tinham interrompido o ensaio ao fim de 1 ano e 34% tinham descontinuado ao fim de 18 meses.14

os ensaios-chave excluíram pessoas com situações clínicas agudas, graves ou instáveis ou com alterações concomitantes da utilização da substância e com um risco suicida ou homicida significativo.13,17 na realidade, a prevalência de co-morbilidade física e psiquiátrica e abuso de substâncias em pessoas com esquizofrenia está bem documentada.18,19