OMIM de Entrada # 136000 – ADERMATOGLYPHIA; ADERM

TEXTO

UM sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque a evidência de que a adermatoglyphia (ADERM) é causada por mutação heterozigótica no gene SMARCAD1 (612761) no cromossomo 4q22.

duas síndromes sobrepostas envolvendo adermatoglifia, síndrome de Basan (BASAN; 129200) e síndrome de Huriez (HRZ; 181600), também são causadas por mutação no gene SMARCAD1.

Adermatoglyphia é caracterizada pela falta de cristas epidérmicas nas palmas das mãos e solas, o que resulta na ausência de impressões digitais, e está associado com um menor número de glândulas sudoríparas aberturas e redução da transpiração das palmas das mãos e plantas dos pés (resumo por Nousbeck et al., 2011).

Ver também síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn (NFJS; 161000) e dermatopatia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 síndromes de displasia ectodérmica com relação estreita e dominante autossómica que compartilham clinicamente a ausência completa de dermatoglifos e são causadas por mutações heterozigóticas ou por mutações de transformação no gene KRT14 (148066).

Burger et al. (2011) relatou uma mulher de 29 anos que apresentou por causa da dificuldade recorrente nos postos de controle de imigração devido à ausência de impressões digitais. No exame, as cristas epidérmicas estavam completamente ausentes de seus dedos, dedos, palmas e solas, e as fendas de suas palmas e solas também mostraram padrões anormais. Sua pele e cabelo pareciam normais, com apenas uma leve hiperqueratose das mãos e calos em áreas de suporte de peso. Ela não tinha histórico de bolhas, nenhum problema subjetivo com a pele de suas mãos ou pés, e não era mais sensível ao calor ou frio do que as pessoas não afetadas. As unhas dela mostravam uma leve pancada sem distrofia da placa das unhas, e havia uma ligeira clinodactilia de ambos os cinco dedos. Um teste de suor das mãos revelou uma capacidade fortemente reduzida de transpiração, com pequenas áreas mostrando um resultado positivo. Uma biópsia da pele da ponta dos dedos mostrou um número reduzido de aberturas da glândula sudorísa. Seu pedigree familiar revelou que a ausência de impressões digitais foi herdada de forma autossômica dominante, com 10 indivíduos afetados ao longo de 4 gerações. Não houve histórico de múltiplos milia no queixo na infância, e nenhum indivíduo afetado desenvolveu fissuras ou lesões bullosas nos dedos ou pés.

Nousbeck et al. (2014) estudou 3 famílias não relacionadas com adermatoglyphia. Em uma família sueca de 4 gerações, todos os 5 membros afetados tinham ausência de impressões digitais desde o nascimento. Em uma família de 4 gerações de ascendência austríaca, todos os 6 pacientes relataram ausência de cristas epidérmicas reconhecíveis e dificuldade em agarrar e segurar itens com suas mãos. O probando masculino de uma família americana com ascendência alemã, holandesa, inglesa e escocesa não tinha cordilheiras epidérmicas e também relatou calos plantar, hipohidrose palmoplantar, dificuldade em agarrar e segurar, e pterigia das unhas.

In the 4-generation Swiss kindred with adermatoglyphia originally reported by Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) performed multipoint linkage analysis and obtained a lod score of 2,85 on marker rs1509948 on chromosome 4. O mapeamento fino e a análise do haplótipo refinaram o intervalo da doença para um intervalo de 1,5-Mb entre os marcadores D4S423 e D4S1560.

In a 4-generation Swiss kindred with adermatoglyphia mapping to chromosome 4q, originally studied by Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) sequenced all coding and noncoding exons of the 17 genes located within the disease interval but found no mutations. No entanto, uma análise mais aprofundada revelou uma mutação heterozigótica na isoforma curta SMARCAD1 específica da pele (612761.0001) que segregou com a doença na família e não foi encontrada em 100 controles suíços ou em 100 controles judeus.

Em 3 famílias não relacionadas com adermatoglyphia, Nousbeck et al. (2014) sequenciaram o gene SMARCAD1 e identificados 3 diferentes heterozigotos splice site variantes (612761.0002-612761.0004), das quais 1 (612761.0002) envolvidos os mesmos nucleotídeos como a mutação identificada na família Suíça (612761.0001) por Nousbeck et al. (2011). Todas as 3 mutações foram previstas para abolir um local de separação dador conservado adjacente à extremidade 3-prime de um exon não codificado exclusivo para a isoforma SMARCAD1 específica da pele. Na família sueca, a única família para a qual estavam disponíveis várias amostras de DNA, a mutação segregou-se completamente com a doença; nenhuma das 3 mutações foram encontradas entre 8.000 sequências individuais do projeto genomes 1000 e bases de dados de projetos de sequenciamento de NHLBI Exome.

estudos de exclusão

num pedigree de 4 gerações com adermatoglyphia, Burger et al. (2011) analyzed the candidate gene keratin-14 (KRT14; 148066) but did not find any mutations.