PharmaWiki – Gliptins

GliptinsDroga gruposAntidiabético liptins ou dipeptidyl peptidase-4 inibidores da hipoglicemia agentes do grupo de antidiabetics usado para o tratamento de diabetes tipo 2. Os seus efeitos baseiam-se na inibição da enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), que é responsável pela degradação das próprias incretinas GLP-1 e GIP do organismo. Como resultado, os efeitos destas hormonas peptídicas são potenciados. As gliptinas aumentam a secreção de insulina, diminuem a libertação de glucogon e promovem a saciedade. Os comprimidos são geralmente tomados uma vez por dia. Os possíveis efeitos indesejáveis incluem desconforto gastrointestinal, cefaleias, aumento da susceptibilidade a doenças infecciosas. Muito raramente, pode ocorrer inflamação aguda do pâncreas (pancreatite).

sinónimo: inibidores da Dipeptidil peptidase-4, inibidores da DPP4, inibidores da DPP4

produtos

Gliptinas estão disponíveis comercialmente sob a forma de comprimidos revestidos por película. A sitagliptina (Januvia®) foi aprovada como o primeiro representante nos EUA em 2006. Actualmente, estão disponíveis comercialmente vários ingredientes activos e preparações combinadas (ver abaixo). São também chamados inibidores da dipeptidil peptidase-4.

estrutura e propriedades

algumas gliptinas têm uma estrutura semelhante à prolina, uma vez que a enzima inibida DPP-4, de preferência, cliva dipeptídeos que contêm uma prolina (ou alanina como no GLP-1) na segunda posição do N-terminal.

efeitos

Gliptinas (ATC A10BH ) têm propriedades hipoglicémicas e antidiabéticas. Os seus efeitos baseiam-se na inibição da dipeptidil peptidase-4 da serina protease (DPP-4), que é encontrada em muitos tecidos, incluindo no rim, fígado, pulmões, intestinos e células imunitárias.

DPP-4 decompõe as incretinas GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon) e GIP (peptídeo insulinotrópico dependente da glucose) por clivagem dos dois aminoácidos n-terminais (ver Figura 1). Estas hormonas peptídicas são secretadas na circulação sanguínea no intestino após uma refeição. Eles são formados pela L – resp. Células K. Eles têm uma meia-vida curta no intervalo de alguns minutos.

A ilustração mostra em que ponto o DPP-4 cliva a hormona peptídica GLP-1.Como resultado da inibição da enzima, aumenta a concentração de incretinas e aumenta os seus efeitos antidiabéticos. A propósito: os agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1-RA) tais como o exenatido e o liraglutido são análogos do peptídeo das incretinas com propriedades comparáveis.

Gliptina:

• o aumento dependente da glucose da libertação de insulina das células beta do pâncreas.
• melhora a sensibilidade das células beta à glucose e aumenta a sua absorção nos tecidos.
• reduzir a secreção de glucagon a partir das células alfa, levando assim a uma diminuição da produção de glucose no fígado.
• retardar o esvaziamento gástrico e reduzir a velocidade a que a glucose entra na circulação sanguínea.
• aumenta a sensação de saciedade e não conduz a aumento de peso.

uma vez que as gliptinas só são eficazes quando o açúcar no sangue está normal ou elevado, tendem a despoletar menos hipoglicemia.

mecanismo de acção da gliptina, clique para aumentar. Ilustração © PharmaWiki

indicações

para o tratamento da diabetes tipo 2. As Gliptinas são também combinadas com outros agentes antidiabéticos tais como metformina, sulfonilureias, inibidores da SGLT2, glitazonas e insulinas.

dose

de acordo com o RCM. Os comprimidos são geralmente tomados uma vez por dia. A vildagliptina também pode ser administrada duas vezes por dia.

ingredientes Ativos

• Alogliptin (Vipidia®)
• Linagliptin (Trajenta®)
• Saxagliptin (Onglyza®)
• Sitagliptin (Januvia®)
• Vildagliptin (Galvus®)

Existem outros representantes que ainda não foi registrada na Suíça. Para além das monopreparações, estão disponíveis comercialmente várias combinações fixas, por exemplo Janumet® ou Galvumet®, ambas adicionalmente com metformina.

contra-indicações

• hipersensibilidade

as precauções completas podem ser encontradas na informação sobre o medicamento.Interacções

interacções

algumas gliptinas, tais como saxagliptina, interagem com isoenzimas CYP450. Outros, por outro lado, não são substratos das CYP nem inibidores ou indutores (por exemplo, vildagliptina).

efeitos indesejáveis

os possíveis efeitos indesejáveis incluem queixas gastrintestinais tais como náuseas, vómitos e diarreia, bem como dores de cabeça e aumento da susceptibilidade a doenças infecciosas. Porque o DPP-4 também desempenha um papel no sistema imunológico.

a hipoglicemia ocorre muito raramente em monoterapia, mas o risco aumenta quando associado a outros fármacos antidiabéticos. Pode ocorrer raramente pancreatite aguda perigosa . Manifesta-se em dores abdominais fortes e persistentes. Diese Beschwerden sollten den Patienten bekannt sein.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Antidiabetika,Diabetes mellitus Typ 2

Literatur

• Ahrén B. inibidores da DPP-4. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2007, 21(4), 517-33 Pubmed
• Arzneimittel-Fachinformationen (CH, D, EMA)
• Augeri D. J. et al. Descoberta e perfil pré-clínico da saxagliptina (BMS-477118): um inibidor muito potente, de longa duração, activo por via oral da dipeptidil peptidase IV para o tratamento da diabetes tipo 2. J Med Chem, 2005, 48 (15), 5025-37 Pubmed
• Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes. Int J Clin Prat, 2006, 60 (11), 1454-70 Pubmed
• Biftu T. et al. Desenho racional de um inibidor da DPP-4 novo, potente e biodisponível oralmente, através da aplicação de Modelagem molecular e cristalografia de raios-X da sitagliptina. Bioorg Med Chem Lett, 2007, 17(12), 3384-7 Pubmed
• Drucker, D. J., Nauck M. A. O sistema incretin: agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon e inibidores da dipeptidil peptidase-4 na diabetes tipo 2. Lancet, 2006, 368(9548), 1696-705 Pubmed
• Matveyenko A.V. et al. Endócrina benéfica mas efeitos adversos exócrinos da sitagliptina no modelo de rato transgénico transgénico do Ilhéu amilóide humano com diabetes tipo 2: interacções com a metformina. Diabetes, 2009, 58(7), 1604-15 Pubmed
• Mest H. J., Mentlein R. Dipeptidyl peptidase inibidores como novas drogas para o tratamento da diabetes tipo 2. Diabetologia, 2005, 48(4), 616-20 Pubmed
• Neumiller J. J. Química diferencial (estrutura), mecanismo de acção e farmacologia dos agonistas do receptor BPL-1 e dos inibidores da DPP-4. J Am Pharm Assoc, 2009, 49 Suppl 1, S16-29 Pubmed
• Nielsen L. Incretin mimetics and DPP-IV inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. Drug Discov Today, 2005, 10 (10), 703-10 Pubmed
• Pratley R. E. Overview of Glucagon-like Peptide-1 Analogs and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes. O Medscape J Med, 2008, 10(7), 171 Pubmed
• Richter B., Bandeira-Echtler E., Bergerhoff K., Lerch C. L. Inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) para a diabetes mellitus tipo 2. Cochrane Database Syst Rev, 2008, 16, CD006739 Pubmed
• VanDeKoppel S. et al. Perspectiva de gestão de cuidados em três novos agentes para diabetes tipo 2. J Manag Care Pharm, 2008, 14 (4), 363-80 Pubmed
• Weber A. E. Dipeptidyl peptidase IV inibidores para o tratamento da diabetes. J Med Chem, 12, 47 (17), 4135-41 Pubmed

Autor

conflitos de interesses: nenhum / independente. O autor não tem relações com os fabricantes e não está envolvido na venda dos produtos mencionados.

outras informações

• mostrar os produtos (Suíça)

consulta on-line

a nossa consulta on-line PharmaWiki responderá de bom grado às suas perguntas sobre medicamentos. Suporte o PharmaWiki com uma doação!