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14 anos de idade, mulheres grávidas mare com a American Quarter Horse Association papéis de registro foi adquirido em um leilão em Março de 2000, com o conhecimento que ela tinha sido criados para uma pintura garanhão. A égua foi registrada como castanha sólida com uma estrela, faixa e corte, uma mancha escura acima de suas narinas, uma mancha branca na narina direita, e nenhuma outra marca branca. O Senhor da égua, um cavalo de pintura americano registrado, estava sorrel com um padrão Overo. As gestações e o parto não foram relevantes e o potro da cria amamentou espontaneamente no espaço de 2 horas após o nascimento. A égua rapidamente aceitou o potro, que era muito móvel e curioso no paddock. As únicas observações incomuns foram a camada distintamente branca do potro e o fracasso em passar o mecônio (Figura 1). Entre 12 e 16 horas após o nascimento, o potro começou a mostrar sinais de cólicas.

quando examinado no dia 1, o potro parecia muito desconfortável, alternando entre ficar de pé, deitado e rolando em suas costas. Era completamente branco com irides azuis. O reflexo da luz pupilar e a resposta da ameaça estavam presentes. As membranas mucosas orais e o tempo de enchimento capilar foram normais, mas a frequência cardíaca foi ligeiramente elevada (110-120 batimentos/min). Houve um ligeiro aumento nos sons pulmonares nos campos pulmonares cranioventrais. Todas as articulações, o umbigo e a temperatura rectal (38°C) estavam normais. A descoberta mais significativa foi a falta de borborigmi na ascultação do abdômen. Fezes estavam presentes no fundo do recto. Os achados clínicos sugeriram uma impação de mecônio ou, mais provavelmente, síndrome de white Overo letal (OLWS). Como terapia de apoio, 120 mL de óleo mineral foi administrado como um enema para ajudar com a passagem do mecônio plug, e flunixin meglumina (Cronyxn; Vetrepharm, Belleville, Ontário), 150 mg, IV, foi dada para aliviar a dor abdominal. A resposta à analgesia foi marcada e o potro tornou-se recumbente.

no dia 2, o potro continuou a mostrar sinais de cólicas. A eutanásia foi recomendada, e amostras de sangue foram retiradas da égua e potro para confirmar o diagnóstico de OLWS. O potro foi eutanizado e uma autópsia foi realizada. No exame grosseiro, o potro não tinha pigmentação e o abdómen estava muito distendido. Os pulmões estavam ligeiramente edematosos, mas o fígado, o baço, os rins e as glândulas supra-renais pareciam normais. A cavidade peritoneal continha fluido castanho serossanguíneo, suspeito de ter vazado dos intestinos antes e depois da morte. Não houve evidência de acidente intestinal e não foram identificadas estenoses ao longo do intestino. A superfície serosal do pequeno cólon e recto era pálida. A maior parte do trato intestinal estava cheio de gás, e o aspecto caudal do intestino grosso foi distendido com partículas. Foram colhidas amostras (pele, fígado, pulmão, intestino, coração, baço, rim e olho) em formalina tamponada a 10% e submetidas a exame histopatológico. Histologicamente, não foi observada melanina na pele e houve poucos folículos capilares activos. Muitos folículos foram desprovidos de pêlos ou estavam em fase de catagénio (transição entre crescimento de cabelo activo e em repouso). O fígado e os pulmões estavam ligeiramente congestionados. Em algumas áreas do pulmão, foram observadas células epiteliais escamosas aspiradas e infiltração de células mononucleares leves. O cólon era normal, exceto pela ausência de gânglios de células, o que era compatível com aganglionose ileocolônica, como visto em OLWS (2).

amostras de sangue do égua e potro foram submetidas para análise de DNA (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, Minnesota, EUA), que confirmou que a égua era heterozigótica e que o potro era homozigótico para o gene OLW.

síndrome branca Overo letal ocorre em potros recém-nascidos que recebem uma cópia do gene OLW mutado de cada progenitor. Cavalos com padrão Overo branco são portadores mais prováveis do gene do que cavalos de cor sólida (2). O gene mutante altera a migração ou sobrevivência das células da crista neural, o que afeta as células progenitoras dos melanócitos e dos gânglios intestinais. Os potros afetados sofrem de aganglionose dos gânglios submucosais e mientéricos da parte distal do intestino delgado e do intestino grosso, resultando em imotilidade intestinal e cólica (2). Fenotipicamente, o gene alterado causa falta de pigmentação da pele e cor de casaco branco. O padrão da capa é descrito como marcas brancas nos aspectos lateral e ventral do pescoço e torso, enquanto um padrão com mais branco nas regiões cervical e lombar dorsal e as pernas é chamado tobiano (3). O padrão da camada superior é visto no American paint horse, American miniature horse, half-Arabian, Thoroughbred, and crop-out (unregisted because of excessive white marking) quarter horse (QH).

o gene letal OLWS é um autossômico dominante com expressão variável. Heterozigotos demonstram padrões variados de casaco branco, e, em ocasiões muito raras, podem ser de cor sólida; por exemplo, se o gene letal dominante não está sendo expresso ou sofreu uma mutação espontânea. São necessários estudos adicionais para explicar a ocorrência esporádica de potros Overos de progenitores QH não pontilhados. Dois portadores do gene mutante devem ser acasalados para produzir um potro branco homozigótico letal. De acordo com a genética mendeliana, um acasalamento Overo × Overo seria esperado para produzir 25% de potros de cor sólida, e 50% de potros Overo, e 25% de potros OLW (1).

os registos dos livros genealógicos e a observação dos potros nascidos mostram que a probabilidade de produzir uma descendência OLWS é inferior a 25%. Os possíveis factores que contribuem para esta frequência inesperadamente baixa podem incluir a não comunicação de potros OLW para a criação de registos, a perda embrionária precoce de potros homozigóticos, ou a proporção relativa de portadores na população reprodutora (1).

compreender a herança do gene letal é importante por razões econômicas, como tintas são desejáveis em cavalos ocidentais mostra, e seria uma vantagem ser capaz de identificar cavalos que carregam o gene Overo (3). Dados imprecisos sobre o risco de OLWS podem dissuadir as pessoas de utilizar animais reprodutores com linhas de sangue Overo. Com informações genéticas precisas, os criadores poderiam evitar as perdas psicológicas e econômicas associadas com o gene Overo letal testando o estoque reprodutor para o status de portador e criação de Overos conhecidos apenas para não-Overos comprovados.

uma vez que não existe tratamento para OLWS, o ensaio é essencial para prevenir a sua ocorrência (1). Antes do teste de DNA estar disponível, os portadores foram identificados fenotipicamente pela proporção de branco no revestimento: quanto mais branco, maior o risco de ser um portador. Embora esta técnica identificasse a maioria dos portadores, era imprecisa. Um teste baseado no DNA que identifica cavalos que são heterozigóticos para o gene branco Overo letal foi desenvolvido. O teste de reacção de polimerase em cadeia específico do alelo localiza e amplifica o local específico mutado no gene do receptor B da endotelina (gene EDNRB). Este local foi identificado em seres humanos com doença de Hirschsprung, nos quais são observados efeitos gastrointestinais semelhantes a partir de uma mutação do gene EDNRB. A sequência do ADN do gene EDNRB revelou um dinucleótido citosina-timina à mutação adenina-guanina. Isto resulta na substituição do aminoácido isoleucina pela lisina no primeiro domínio transmembranar da proteína EDNRB (denominada mutação Ile118Lys) (4). A proteína EDNRB é responsável pela regulação das células embrionárias da crista neural que se desenvolvem em gânglios e melanócitos. Os potros homozigóticos para a mutação Ile118Lys no gene EDNRB têm apenas 20% da capacidade proteica funcional dos cavalos de controlo (5). A inervação ao intestino está diminuída, causando prisão de ventre fatal. Heterozigotas geralmente têm o padrão de revestimento Overo sem anormalidades intestinais. Num estudo para determinar o fenótipo de heterozigotos, > 95% eram Overo e < 1% eram de cor sólida (2). A variação na expressão do padrão Overo e incapacidade de prever o genótipo exato do fenótipo é devido ao aumento da coloração branca por outros genes. A fim de explicar a ocorrência esporádica de um potro OLW a partir de um QH de cor sólida, mais pesquisas são necessárias para entender este padrão de herança multifatorial. A associação entre manchas coloridas no revestimento, aganglionose intestinal e mutações do gene EDNRB foi estudada em modelos de ratinhos (6,7). É possível que o gene EDNRB no QH sofra mutações espontâneas ou mutações a uma taxa mais elevada do que nos roedores (2).

a amostragem adequada é importante para a análise do ADN. Sangue ou amostras de pêlos podem ser usados, mas existem dificuldades na obtenção de DNA a partir de sangue, e o sangue deve ser unclotted, mantido refrigerado e entregue ao laboratório no prazo de 24 h. Cabelo amostras devem incluir as raízes e de 15 a 20 cabelos, e pode ser recolhidos a partir de crina ou cauda, e não precisam de embalagens específicas (Minnesota Veterinária Laboratório de Diagnóstico da Universidade de Minnesota, comunicação pessoal).

este caso demonstra a apresentação clínica e patológica clássica de um potro OLW com linhagem parental incomum. O égua QH representa a pequena proporção de heterozigotos de cor sólida.