Podofilina office terapia contra o condiloma deve ser abandonado | Infecções Sexualmente Transmissíveis

Podofilotoxina

Podofilotoxina é o ativo antiwart princípio de Podofilina; a ação farmacológica é que de bloqueio microtubule assembleia da mitotic aparelho através da ligação à tubulina.5,6,9

BAIXA TOXICIDADE CLÍNICA

Em contraste com a podofilina, uso tópico de 0,15%-0.5% podofilotoxina preparativos são muito seguros para o uso clínico. Em pacientes “encharcando” placas condilomatas extremamente grandes com quantidades excessivas de 0.5% de solução de podofilotoxina, correspondendo a 0, 11 mg/kg numa dose única e 0, 64 mg/kg numa dose cumulativa, foram medidos os níveis séricos subsequentes entre 1-17 ng/ml de podofilotoxina. Estas quantidades estão muito abaixo dos níveis de significativo10; os doentes oncológicos que receberam injecções intravenosas diárias de 0, 5–10 mg/kg de podofilotoxina não desenvolveram qualquer lesão para além da depressão transitória da medula óssea.Von Krogh10 calculou que, mesmo que se realizasse teoricamente uma absorção de podofilotoxina a 100% através da ingestão oral acidental, até 7 ml numa dose única seriam inferiores a um nível de toxicidade aguda.25

não é necessário qualquer washoff entre as aplicações6,9; Os efeitos secundários locais da utilização tópica de podofilotoxina são previsíveis e geralmente ligeiros a moderados.6,9,26 erosões associadas a necrose condiloma bem sucedida são superficiais e curam em poucos dias. São raras as reacções graves, tais como dor que requer interrupção da terapêutica.

elevada eficácia clínica

inicialmente testada como solução de etanol a 0,5% em homens não circuncidados,6, 9 verificou-se que os ciclos de terapêutica com podofilotoxina (ciclos) para auto-tratamento eram viáveis, uma vez que a aplicação duas vezes por dia durante 3 dias, seguida de 4-7 dias de descanso. A metil-rosanilina adicionada à coloração da solução optimizou a conformidade, permitindo a visualização das verrugas tratadas. Depois de um único curso, 70% das verrugas prepuciais e 49% de todas as verrugas penianas foram erradicadas. Quando foi prescrito outro curso terapêutico, 82% dos casos foram curados após 3 meses de acompanhamento. Nos estudos-chave europeus subsequentes, 9, 26-30 resultados cumulativos a longo prazo (3–4 meses de seguimento) após a terapia doméstica com podofilotoxina tem sido consistentemente mais eficaz do que a terapia de escritório com podofilina (p <0, 05-0, 001; Tabela 1). A solução de podofilotoxina actualmente licenciada, com azul patenteado como indicador de cor, é conveniente para as verrugas do pénis; o prepúcio é retraído e a solução aplicada a cada verruga utilizando um aplicador de plástico especialmente concebido ou esfregaços de algodão em lã.

Com exceção de alguns início de NÓS com base studies31,32 quando problemas de conformidade podem ter existido, devido ao uso de um incolor podofilotoxina a solução, estudos bem controlados sobre o cíclica de utilização do dia 3 de cursos de um 0.5% de solução contaminada com podofilotoxina em mulheres também mostraram bons efeitos terapêuticos contra verrugas vulvares, com taxas de depuração na faixa de 50% -77%.26,33,34 Nos últimos anos, o cumprimento aspecto da podofilotoxina tratamento foi melhorada através do desenvolvimento de uma cor branca de 0,15% creme (Wartec, Warticon) para ser esfregado na vulva e anal verruga áreas do paciente dedo indicador, seguindo médico guiada escritório de informação sobre a sua localização e pela auto-inspeção através de um espelho. Estudos prospectivos randomizados (quadro 1) demonstram que o 0.15% creme é geralmente tão eficaz como a solução contaminada 0, 5%. Assim, Lacey et al 26 mostrou que todos os originais verrugas desapareceram em 78% dos pacientes que receberam o creme de leite versus 58% da podofilina pacientes tratados (p<0,01) e que, a longo prazo, taxa de cura foi muito superiores, em favor do creme versus o que de 25% a podofilina (59% versus 46%; p<0.001). Cálculos de custos mostram que, embora podofilina é barato para produzir, é menos rentável quando comparado com podofilotoxina terapia doméstica.26

aspectos regulamentares e avaliações de segurança experimentais

os produtos autorizados de 0,15–0,5% de podofilotoxina foram avaliados em termos de química, farmacologia e Toxicologia. Os dados toxicológicos experimentais, publicados em mais pormenor noutros locais,24 são resumidamente compilados no presente inquérito.Estudos de toxicidade

biodisponibilidade Oral em cães após doses elevadas (1.0 mg / kg) é até 63% comparado com a administração intravenosa, os níveis plasmáticos máximos ocorrem às 1-8 horas seguidas de um declínio acentuado e com apenas quantidades residuais detectáveis às 24 horas. Apenas doses de 1, 0 mg/kg causam níveis detectáveis no SNC às 2-8 horas. Em ratinhos, ocorre excreção renal e biliar; após 24 horas todos os órgãos e fluidos corporais, com exceção do fígado, os intestinos e a urina são eliminados. Em ratinhos prenhes, a podofilotoxina pode atingir concentrações mais elevadas no feto do que em órgãos maternos, tais como a medula óssea, o baço, o timo, os gânglios linfáticos e a polpa dentária/aresta dentária.

Carcinogenicidade e genotoxicidade

Ratos e camundongos recebendo até 0,3 mg/kg/dia de podofilotoxina na dieta para 104 e 80 semanas, respectivamente, não têm mostrado evidências de um efeito oncogênico. Na Salmonella typhimurium podofilina induziu um aumento até 13, 6 vezes do número de invertidos, enquanto a exposição à podofilotoxina apenas resultou num aumento de 1, 5-1.Aumento de 6 vezes atribuído ao acaso sem relação posológica.As culturas de linfócitos humanos expostas à podofilotoxina durante 25 horas, estimuladas pela FHA, não demonstraram qualquer efeito clastogénico. Não foi detectado qualquer potencial mutagénico em culturas de células do ovário e linfoma e não foi detectada qualquer ruptura do ADN em culturas de células humanas.

potencial de sensibilização local

no ensaio de maximização em cobaias as preparações de 0,1% e 0,5% de podofilotoxinas causaram reacções tóxicas associadas à necrose cutânea, mas não apresentaram quaisquer propriedades de sensibilização imunológica.35

toxicidade reprodutiva

podofilotoxina não é teratogénica para ratos e coelhos. Após administração oral de 0, 4, 1, 0 ou 2, 5 mg/kg/dia de podofilotoxina desde o 15.o dia de gestação até ao 21. o dia após o parto, seguiram-se as fêmeas grávidas e os seus descendentes. Não houve influências na fertilidade, gestação, acasalamento, tamanho da ninhada, desenvolvimento embrionário ou fetal, ou comportamento perinatal e pós-natal. Observou-se uma influência negativa na descendência exposta à dose mais elevada (2.5 mg / kg) relativamente à taxa de sobrevivência, bem como atraso no desenvolvimento e aumento de peso dos sobreviventes. Não houve influência nos animais expostos na taxa de malformações, no peso à nascença, no comportamento ou na fertilidade ou acasalamento em mães expostas a podofilotoxina ou nos seus descendentes de primeira/segunda geração.

embora os estudos de toxicidade reprodutiva em animais não tenham demonstrado teratogenicidade e a semi-vida pareça ser curta e a eliminação sistémica ocorra dentro de alguns dias, continuamos a acreditar que a podofilotoxina deve ser evitada durante a gravidez, uma vez que não se pode excluir a possibilidade de o medicamento se poder acumular no feto humano. Como precaução adicional, também recomendamos que a concepção deve ser evitada durante a semana seguinte à conclusão da terapêutica com podofilotoxina.