resistência à proteína C activada-um factor de risco importante para a trombose

resistência à proteína C activada é um fenómeno recentemente detectado que ganhou uma rápida aceitação como um factor de risco importante para o tromboembolismo venoso. A expressão fenotípica da resistência à proteína C activada é caracterizada por uma fraca resposta à actividade anticoagulante da proteína C activada, uma enzima chave na regulação da coagulação sanguínea, que causa uma disposição para um estado hipercoagulável. Pelo menos 90% dos casos com resistência à proteína C ativada são explicados por um ponto de mutação no gene para o fator V da coagulação, resultando na substituição de um Arg para Gln na posição 506 (fator V:Q506, frequentemente denotado fator V de Leiden), um dos três proteína ativada C clivagem sites activado factor de V. A mutação é herdada como um autosomally traço dominante e tem uma prevalência de 2% para mais de 10% no geral população Caucasiana. Uma série de estudos clínicos, utilizando critérios de inclusão diferentes, mostram uma prevalência de resistência à proteína C activada de 20-60% entre os doentes com tromboembolismo venoso. O real trombóticos de risco é moderado, com um odds ratio de 5 a 7, mas sua alta prevalência torna, de longe, o mais importante herdadas fator de risco conhecido hoje, até mais do que a soma das contribuições de herdou deficiências de antitrombina, proteína C e proteína S. dados Recentes sugerem que a proteína C ativada resistência, o que não é devido ao fator V:O Q506 e que parece ter sido adquirido, é também um factor de risco de trombose venosa e de doença isquémica cerebral. Uma resposta diminuída à proteína C activada é comum durante a gravidez e durante a utilização de contraceptivos orais, mas a relevância clínica destes resultados ainda não foi determinada. O fenótipo de resistência à proteína C activada é normalmente diagnosticado com um doseamento com tromboplastina parcial activada baseado no tempo, que detecta a resistência à proteína C activada dependente do factor V:Q506, bem como a resistência à proteína C activada adquirida. No entanto, a sensibilidade e especificidade da mutação de factor V são geralmente inferiores a 90%. Instrumentos de coagulação com um princípio de detecção de coágulos turbidimétricos ou fotométricos geralmente fornecem um melhor desempenho em comparação com os instrumentos eletromecânicos. O teste do tempo parcial de tromboplastina activada requer um controlo cuidadoso das variáveis pré -analíticas e a contaminação plaquetária deve ser inferior a 1%, pois caso contrário será obtida uma resposta proteica c falsamente baixa. Sensibilidade e especificidade de perto de 100% para o factor V:O Q506 é obtido num teste de tempo parcial de tromboplastina activada modificada, utilizando a pré-diluição do plasma da amostra com deficiência de factor V. A influência das variáveis preanalíticas neste ensaio é menor. Foram publicados vários métodos baseados na reacção em cadeia da polimerase, alguns dos quais são específicos do alelo, que fornecem uma confirmação conveniente e objectiva da mutação do factor V. Os acontecimentos trombóticos são frequentemente desencadeados pela presença de uma combinação de factores de risco herdados e circunstanciais. A elevada prevalência de resistência à proteína C activada levanta a questão de saber se seria benéfico em termos de custos rastrear Esta característica em relação à cirurgia, gravidez e contraceptivos orais. Alguns dados já o confirmam, mas serão necessários estudos prospectivos para definir em que circunstâncias isso pode estar implicado.