RVd Indução Impressiona no Mieloma múltiplo, Mas 4-Esquemas de medicamentos para o Futuro

3-interações regime de indução da lenalidomida (Revlimid), o bortezomib (Velcade), e a dexametasona (RVd) levou a impressionante de sobrevida global (sg) resultados e uma boa resposta parcial (VGPR) ou melhor em quase 90% dos pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo, de acordo com uma análise retrospectiva publicado no Journal of Clinical Oncology.1

a taxa de resposta global (ORR) foi de 97, 1% após a terapêutica de indução. Após o transplante, a ORR foi de 98, 5%, incluindo uma ≥vgpr de 89.9% e uma taxa de resposta completa rigorosa (sCR) de 33, 3%, num seguimento mediano de 67 meses. As taxas de SO de 5 e 10 anos foram 57% e 29%, respectivamente, para doentes de alto risco, e 81% e 58% para doentes de risco padrão.

apesar destes resultados impressionantes, o paradigma do mieloma já está a olhar para além dos combos de 3 fármacos para os padrões emergentes de 4 fármacos. Por exemplo, os dados da fase II GRIFFIN estudo mostrou que, após um acompanhamento médio de 22,1 meses, o sCR taxa foi de 45,4% a mais com RVd e 62,6% com daratumumab (Darzalex), além de RVd (D-RVd; odds ratio 1.98; 95% CI, 1.12-3.49; P = .0177) em doentes com mieloma recentemente diagnosticado, elegível para transplante, em doentes com mieloma recentemente diagnosticado.2

a taxa CR global (sCR + CR) também melhorou com D-RVd (79,8% vs 60,8%; P = .0045), e a proporção de doentes que atingiram uma doença residual mínima (MRD) negatividade foi duas vezes superior com D-RVd. Aos 24 meses, ambos os regimes levaram a taxas de sobrevivência sem progressão (PFS) superiores a 85% e taxas de OS superiores a 90%.

embora os dados sugiram um potencial novo padrão de 4 fármacos, o investigador principal Peter M. Voorhees, MD, da Levine Instituto do Câncer, em Charlotte, advertiu durante a apresentação dos resultados no 2019 ASH Reunião Anual, que dados adicionais ainda são necessários

“Estes resultados suportam D-RVd como um potencial novo padrão de atendimento para transplante-elegíveis recém-diagnosticado mieloma múltiplo”, disse Voorhees. “Temos de confirmar que as taxas negativas de MRD observadas no braço de daratumumab se mantêm. Mais importante ainda, temos de garantir que esta maior profundidade de resposta se traduza numa melhoria na sobrevivência livre de progressão.”

a adição de daratumumab a um regime de 3 fármacos semelhante de bortezomib, talidomida e dexametasona (D-VTd) tinha previamente demonstrado melhores taxas de resposta e PFS como terapêutica de indução e consolidação para doentes elegíveis para transplante com mieloma recentemente diagnosticado no ensaio de fase III da CASSIOPEIA. Com base nestes resultados, a FDA aprovou o quadruplet de D-VTd em setembro de 2019 para o tratamento de doentes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado elegíveis para transplante autólogo de células estaminais (ASCT).3

resultados retrospectivos da DDR

a análise retrospectiva da DDR incluiu 1000 doentes elegíveis para transplantação e não elegíveis com mieloma diagnosticado de novo tratados com terapêutica de indução da DDR. Os pacientes foram tratados entre janeiro de 2007 e agosto de 2016. A mediana da Idade do doente foi de 61, 21 anos (intervalo de 16, 32-83, 05), 54, 6% eram do sexo masculino, 63, 3% tinham citogenética de risco padrão e 25, 1% tinham citogenética de alto risco.

a mediana da duração da terapêutica de indução foi de 3, 91 meses e a mediana do número de ciclos de RVD recebidos foi de 4 (Intervalo, 2-15). O tempo mediano entre o diagnóstico e a TSC foi de 5, 52 meses (intervalo de 1, 87-130,83). Entre os pacientes que receberam transplante, 75,1% tinham ASCT inicial e 16,8% tinham ASCT diferido. A data de corte de dados foi 31 de Maio de 2019.

os 97, 1% ORR após a terapêutica de indução incluíram uma taxa ≥vgpr de 67, 6% e uma taxa sCR mais RC de 35, 9%. A taxa ORR de 98,5% após ASCT incluiu uma taxa ≥vgpr de 89,9%, e uma taxa sCR mais CR de 71%. Entre todos os doentes avaliáveis (n = 977), a ORR foi de 98, 6%, a taxa ≥VGPR foi de 86, 8%, e a taxa sCR mais CR foi de 67, 5%.

para toda a coorte, a mediana estimada da PFS foi de 65 meses (IC 95%, 58, 7-71, 3). Entre os doentes de risco elevado e padrão, a mediana da PFS foi de 40, 3 meses e 76, 5 meses, respectivamente. A mediana do sistema operacional foi de 126, 6 meses, 78, 2 meses, e ainda não foi atingida para os grupos de risco global, alto risco e padrão, respectivamente.

entre a população total, 753 doentes receberam terapêutica de manutenção, dos quais 600 (60, 7%) foram tratados apenas com terapêutica de manutenção da lenalidomida com base na citogenética de risco-padrão. Outros 107 (10.7%) Os doentes receberam manutenção IMiD e IP, principalmente com RVD. Globalmente, a taxa ≥VGPR foi de 91% entre a população de manutenção, em comparação com 74, 4% nos que não receberam manutenção (P <.0001). A mediana da PFS foi de 65, 45 meses com manutenção e 47, 02 meses sem (P = .005). A mediana do sistema operacional foi de 129, 84 e 81, 15 meses, respectivamente (P <.0001).

“Este estudo inclui a maior coorte de pacientes tratados com RVD reportados à data com tempo de seguimento e demonstra a capacidade de 3 de drogas indução de regimes de tratamento em pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo para resultar em uma substancial benefício de sobrevivência,” os autores do estudo retrospectivo, concluiu.

1. Nisha S Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, et al. Resultados de acompanhamento a longo prazo da terapêutica de indução de lenalidomida, bortezomib e Dexametasona e abordagem de manutenção adaptada ao risco no mieloma múltiplo recentemente diagnosticado . J Clin Oncol. doi: 10.1200 / JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. A profundidade da resposta ao daratumumab (DARA), lenalidomida, bortezomib e dexametasona (RVd) melhora ao longo do Tempo em doentes (pts) com mieloma múltiplo diagnosticado de novo elegível para transplante (NDMM): actualização do estudo Griffin. Sangue. 2019; 134 (suppl 1;abstract 691). doi: 10.1182 / sangue-2019-123456
3. Genmab anuncia a aprovação da FDA dos Estados Unidos de DARZALEX® (daratumumab) em combinação com Bortezomib, talidomida e dexametasona para mieloma múltiplo da Linha Da Frente. Genmab. Publicado Em 26 De Setembro De 2019. Acessado Em 26 De Setembro De 2019. https://bit.ly/2nzRy05.