Sobre CDKL5-CDKL5-IFCR / CDKL5-IFCR

sabemos como é receber este diagnóstico e estamos aqui para ajudar. Entendemos que este novo diagnóstico abre um mundo de incerteza, perguntas e medos. Não estás sozinho! Você vai encontrar – se entre os amigos aqui, todos com o objetivo comum de ajudar as nossas crianças afetadas e entes queridos e encontrar uma cura. Nós criamos esta lista de Perguntas Mais Frequentes que será um bom ponto de partida para aprender mais sobre CDKL5.

Q: O que é a deficiência de CDKL5?

A: O transtorno de deficiência do CDKL5 é uma encefalopatia epiléptica de desenvolvimento rara causada por mutações no gene CDKL5, e isso pode se manifestar em uma ampla gama de sintomas clínicos e gravidade. As marcas são o início precoce, epilepsia intratável e atraso no desenvolvimento neurológico impactando funções cognitivas, motoras, de fala e visuais. Embora raro, acredita-se que a ocorrência seja ~1:40.000-75.000 nascimentos vivos, tornando-se uma das formas mais comuns de epilepsia genética.

o gene CDKL5 fornece instruções para fazer proteínas que são essenciais para o desenvolvimento normal do cérebro e neurônios. A proteína CDKL5 atua como uma cinase, que é uma enzima que altera a atividade de outras proteínas adicionando átomos de oxigênio e fosfato (um grupo fosfato) em posições específicas. Os investigadores ainda não determinaram quais as proteínas visadas pela proteína CDKL5.

CDKL5 foi identificado pela primeira vez em 2004, representa cinase dependente de ciclinas como 5, e sua localização é no cromossomo X. O cromossomo X é um dos cromossomos sexuais; as fêmeas têm dois X, e os machos têm um X e um Y cromossomo. As letras são uma abreviatura do nome científico do gene, que descreve o que ele faz. O gene CDKL5 foi anteriormente chamado de STK9. Muitos casos foram identificados em meninos, mas devido à localização do gene, CDD afeta principalmente meninas.

Q: O que causa CDKL5?

A: Nós não sabemos completamente a causa da deficiência CDKL5 neste momento. Foram encontradas mutações em crianças diagnosticadas com espasmos infantis, síndrome de West, Lennox-Gastaut, síndrome de Rett, paralisia cerebral, autismo e epilepsia intratável de origem desconhecida.Através da pesquisa científica e coleta de informações através do banco de dados internacional CDKL5 e em nossos Centros de excelência, estamos trabalhando duro para encontrar todas as peças deste quebra-cabeça. É importante notar que cientistas e médicos não conhecem todo o espectro de distúrbios CDKL5 neste momento. Há provavelmente muitas pessoas afetadas pelo CDKL5 que têm sintomas leves e sem convulsões. Com pesquisas contínuas e conscientização do CDKL5, esperamos construir uma compreensão mais abrangente do espectro desta desordem enquanto continuamos a busca por uma cura desesperadamente necessária.Esta mutação genética é hereditária?

A: Parece que a maioria das mutações são “de novo”, O que significa que elas ocorrem espontaneamente e não são passadas pelas famílias. No entanto, existem famílias conhecidas em que múltiplos irmãos são afetados com a mutação exata, mas nem a mãe nem o pai são portadores confirmados com a tecnologia de testes genéticos atual. No entanto, estas mães são suspeitas de serem portadoras de linha germinal. Não é seguro assumir que você não é um portador baseado em testes de DNA sozinho. É melhor consultar um geneticista para discutir o seu risco de transmitir esta mutação genética.

Q: com que frequência ocorrem os CDKL5?

A: embora raro, as estimativas de ocorrência são atualmente ~1:40.000-60.000 nascidos vivos, tornando-se uma das formas mais comuns de epilepsia genética. Agora, há pelo menos duas crianças diagnosticadas com CDKL5 por semana.

Q: Quais são os sinais e sintomas de uma deficiência de CDKL5?

A: Nem todos terão todos os sinais / sintomas listados aqui, e alguns podem ter
outros sintomas não mencionados.

Principais Sintomas

• crises Epilépticas, começando cedo na vida
• espasmos Epilépticos, muitas vezes ocorrendo sem hypsarrhythmia
• Vários diferentes tipos de convulsões
• capacidade Limitada, a pé,
• Incapacidade de falar, mas pode usar o complexo de gestos/vocalização
• Limitado mão habilidades
• Falta de contato com os olhos (cortical deficiência visual)
• prisão de ventre
• dificuldades de Sono
• Despropositada movimentos da mão (estereotipias)
• Dentes-de moagem (bruxismo)
• tônus muscular (hipotonia)
• deficiência Intelectual

Outros Sintomas

• irregularidades respiratórias (como a hiperventilação)
• infecções Respiratórias
• Vômitos
• refluxo gastro-esofágico
• Escoliose
• Características, tais como a de soslaio e o hábito de cruzar as pernas
• sintomas Comportamentais, como ansiedade e evitação social

P: todas as crianças com CDKL5 ter convulsões?

A: a maioria das pessoas diagnosticadas com CDKL5 tem convulsões. No entanto, alguns nunca tiveram uma convulsão. A maioria das crianças afetadas pelo CDKL5 sofrem de convulsões que começam nas primeiras horas, dias, semanas ou meses de vida. Crianças diagnosticadas com transtorno CDKL5 podem ter convulsões começando dentro de horas do nascimento, ou até oito meses a 2 anos de idade. Algumas mães descreveram convulsões mesmo no período pré-natal.

Q: Que tipos de convulsões são comuns com deficiência de CDKL5?

A: indivíduos com CDKL5 têm uma grande variedade de convulsões. Às vezes eles podem ter vários tipos diferentes de ataques todos no mesmo dia. Outros podem experimentar apenas um tipo de convulsão de cada vez, e então à medida que crescem, o tipo de convulsões pode mudar. Muitas crianças têm convulsões durante o sono, e muitas experimentam vigias agudas do sono (por vezes identificadas como crises reais no EEG).

pode ser um desafio para entender o que a terminologia de apreensão significa. Os médicos descreveram mais de 30 tipos diferentes de crises, divididos em duas categorias principais — crises focais e crises generalizadas. No entanto, existem muitos tipos de apreensões em cada uma destas categorias. Nem todas as convulsões são fáceis de definir como focal ou generalizada. Algumas pessoas têm convulsões que começam como convulsões focais, mas depois se espalham por todo o cérebro. Outras pessoas podem ter ambos os tipos de convulsões, mas sem padrão aparente.Convulsões focais, também chamadas crises parciais, ocorrem em apenas uma parte do cérebro. Estas convulsões são frequentemente descritas pela área do cérebro na qual se originam. Por exemplo, alguém pode ser diagnosticado com convulsões focais do lobo frontal ou uma convulsão temporal do lobo.Numa simples convulsão focal, a pessoa permanecerá consciente, mas experimentará sentimentos ou sensações incomuns que podem assumir muitas formas. A pessoa pode experimentar sentimentos repentinos e inexplicáveis de alegria, raiva, tristeza ou náuseas. Ele ou ela também pode ouvir, cheirar, saborear, ver ou sentir coisas que não são reais.Numa convulsão focal complexa, a pessoa tem uma mudança ou perda de consciência. Sua consciência pode ser alterada, produzindo uma experiência de sonho. As pessoas que têm uma convulsão focal complexa podem apresentar comportamentos estranhos e repetitivos, tais como piscas, twitches, movimentos da boca, ou mesmo caminhar em um círculo. Estes movimentos repetitivos são chamados Automatismos. Ações mais complicadas, que podem parecer propositais, também podem ocorrer involuntariamente.Convulsões generalizadas são um resultado de atividade neuronal anormal em ambos os lados do cérebro. Estas convulsões podem causar perda de consciência, quedas, ou espasmos musculares massivos. Há muitos tipos de convulsões generalizadas.Na ausência de crises convulsivas, a pessoa pode parecer estar a olhar para o espaço e/ou ter músculos a tremer ou a contorcer-se. Estas apreensões são por vezes referidas como Petit mal convulsões, que é um termo mais antigo.As convulsões tônicas causam rigidez nos músculos do corpo, geralmente nas costas, pernas e braços. Convulsões clónicas causam movimentos repetidos dos músculos em ambos os lados do corpo.

as convulsões mioclónicas provocam parvos ou contracções da parte superior do corpo, braços ou pernas.Convulsões Atónicas (também conhecido por ataque de gota ou ataque de gota) causam uma perda de tónus muscular normal. A pessoa afetada vai cair ou pode cair sua cabeça involuntariamente.As convulsões tónico-clónicas causam uma mistura de sintomas, incluindo a rigidez do corpo e repetidos Punhetas dos braços e/ou Pernas, bem como a perda de consciência. As convulsões tónico-clónicas são por vezes referidas pelo termo mais antigo das crises de grand mal.

Q: O CDKL5 afecta apenas as raparigas?

A: Embora seja verdade que a maioria das crianças diagnosticadas afetadas pelo CDKL5 são mulheres, houve um aumento nos homens diagnosticados nos últimos anos. Cerca de 90 por cento das pessoas diagnosticadas com deficiência CDKL5 são do sexo feminino. Os machos afectados parecem ser igualmente afectados como as fêmeas.

Q: CDKL5 parece muito semelhante à síndrome de Rett. Qual é a diferença?

A: mutações no gene CDKL5 foram identificadas em raparigas diagnosticadas com uma forma variante da síndrome de Rett (RTT). Esta forma de desordem, muitas vezes grave, inclui muitas das características da síndrome clássica Rett (incluindo problemas de desenvolvimento, perda de habilidades linguísticas, e repetidos movimentos de torcer as mãos ou lavar as mãos), mas também causa convulsões recorrentes começando na infância. Além disso, na síndrome de Rett, a regressão ou perda de habilidades ou função muitas vezes ocorre, e isso não é comum em CDKL5. Normalmente, não há regressão; em vez disso, marcos de desenvolvimento são atrasados ou não adquiridos.

CDKL5 é distinto mas estreitamente relacionado com a síndrome de Rett. Ainda há muita pesquisa necessária para entender completamente a conexão entre CDKL5 e MeCP2.

Q: Como a deficiência de CDKL5 está relacionada com outras doenças?

a: CDKL5 apresenta‐se como um amplo espectro de sintomas, com características que estão intimamente associadas com outras doenças neurológicas, tais como síndrome de Rett (RTT), espasmos infantis(ISSX), síndrome de West, Lennox-Gastaut (LGS), epilepsia precoce da infância, e autismo.

CDKL5 and Rett Syndrome: See previous FAQ question.

Espasmos Infantis (Síndrome De West):Espasmos infantis (ISSX) é uma doença convulsiva rara nos lactentes e na primeira infância. Em CDKL5, tende a começar muito cedo: geralmente por três meses, mas certamente por seis meses de idade. As convulsões consistem principalmente de uma súbita flexão para a frente do corpo com endurecimento dos braços e pernas; algumas crianças arqueiam suas costas enquanto estendem seus braços e pernas. Espasmos tendem a ocorrer ao acordar ou adormecer, ou após a alimentação, e muitas vezes ocorrem em aglomerados, de um até 100 espasmos de cada vez. As crianças podem ter dezenas de aglomerados e várias centenas de espasmos por dia.; outras apresentações sutis de espasmos infantis são:
episódios que parecem ser um pouco como asfixia, tornando-se rígido ou rígido por um curto período de tempo; sorriso facial incomum; ou outras convulsões sutis.

Oeste da Síndrome é composta por uma tríade de:

• • • espasmos Infantis
    • deficiência Intelectual ou de desenvolvimento de regressão
    • Hypsarrhythmia: Em termos simples, é muito caótico e desorganizado de ondas cerebrais com nenhum padrão reconhecível, em comparação com um EEG normal, o que mostra uma clara separação entre cada sinal e um padrão visível.

a síndrome é relacionada à idade, geralmente ocorrendo entre o terceiro e o décimo segundo mês, geralmente manifestando-se em torno do quinto mês.Síndrome de Lennox-Gastaut: o LGS é caracterizado por múltiplos tipos de convulsões
e um EEG anormal com descargas generalizadas de ondas lentas. As convulsões são muitas vezes resistentes à terapia. Os tipos mais comuns de convulsão são tônico-axial, atônico, mioclônico e tônico-clônico generalizado. Pode ocorrer estado de ausência, estado tónico e estado epiléptico não convulsivo.

CDKL5 e autismo: Autismo e transtornos do espectro do autismo (ASDs) são um grupo de distúrbios graves do desenvolvimento neurológico com prevalência crescente em que os indivíduos apresentam déficits na interação social, comunicação deficiente, comportamento repetitivo, e interesses e atividades restritas.

muitas crianças com CDKL5 têm características autistas e tendências, juntamente com as suas convulsões e outros sintomas físicos. Até agora, estamos cientes de uma pessoa com uma mutação CDKL5 em uma garota com autismo altamente funcional apenas. Ela não tem outros sintomas físicos de CDKL5 e nunca teve convulsões. Ela compartilha a mesma mutação CDKL5 que sua irmã gêmea idêntica que foi diagnosticada com síndrome atípica de Rett e irmão mais velho diagnosticado com síndrome de West.O meu filho vai superar as suas convulsões?

A: em geral, as crises associadas com CDKL5 são difíceis de tratar, mas existem vários medicamentos anti-crises que estão sendo experimentados na população. As famílias de crianças com CDKL5 relataram períodos de tempo que seus filhos foram livres de convulsões, um chamado “período de lua‐de-mel” (que dura de algumas semanas a alguns anos), depois de iniciar um novo medicamento, mas muitas vezes as convulsões retornam e podem assumir uma forma diferente.

Q: Que tratamentos foram experimentados para as convulsões?

A: uma grande variedade de terapias anti‐convulsão tem sido experimentada por muitas de nossas crianças, com vários graus de sucesso. Eles incluem::

• • • medicamentos antiepilépticos (AED)
    • dieta cetogénica / dieta alterada de Atkins.Neurocirurgia, tais como calosotomia corpus

P: O que é a expectativa de vida?

A: desde que o CDKL5 foi descoberto apenas em 2004, não temos dados suficientes para responder completamente a isto. Sabemos, no entanto, que as pessoas mais velhas descritas na literatura médica com CDKL5 têm mais de 40 anos. Há muitos outros que conhecemos que estão na casa dos 30, dos 20 e dos adolescentes. A maioria dos recém-diagnosticados são crianças jovens e bebês / crianças, mas estamos começando a ver adultos em seus 40 e 50 anos diagnosticados, também.Q: Como é diagnosticado o meu filho?

A: o diagnóstico é inicialmente suspeito com base em sintomas, história e um exame físico. O médico do seu filho deve pedir o teste genético. A maioria das crianças já estará sob os cuidados de um neurologista, geneticista, ou outro especialista. O teste é um simples teste de sangue que é enviado para um laboratório onde a sequenciação genética é realizada. O resultado é geralmente notificado em aproximadamente 4-6 semanas a partir do momento da colheita de sangue.

Q: está a ser feita investigação para encontrar uma cura para o CDKL5?Absolutamente! O IFCR está trabalhando duro para encontrar tratamentos e uma cura para o CDKL5. Continuamos a financiar uma variedade de projetos de pesquisa científica e nossos Centros de excelência fornecem pesquisa clínica vital que é essencial para o sucesso de ensaios de deficiência CDKL5, incluindo terapias genéticas. Nossas equipes multidisciplinares investigam os sintomas e problemas do CDKL5, construindo a história natural do CDD. Somos também uma base de dados internacional CDKL5 e parceiro da Fundação Loulou.

Q: Quais são algumas terapias comuns?

A: existem várias terapias lá fora que ajudaram muitas crianças com CDKL5 a fazer progressos. A maior parte do sucesso veio da intervenção precoce, mas nunca é tarde para experimentar novas terapias. A maioria das crianças recebe terapias físicas, ocupacionais e de fala. Há também muitos lugares em todo o país que se especializam em formas intensivas dessas terapias. A terapia Aqua, a hipoterapia e a música também são terapias comuns para os nossos filhos.

Q: o meu filho vai muitas vezes durante 24 horas ou mais sem dormir. É uma característica comum?

A: infelizmente, muitos pais de crianças CDKL5 experimentaram esta mesma coisa. Eles descreveram as noites em que o seu filho tem “festas todas as noites” em seu quarto. Normalmente, a criança está acordada toda a noite, e alguns estão contentes e capazes de se entreter durante toda a noite.Outros estão agitados e inquietos durante estas fases.Algumas crianças podem ultrapassar este fenómeno à medida que envelhecem. Enquanto isso, por favor, discuta isso com a equipe médica do seu filho, pois há intervenções que podem ser trialadas. Alguns pais já experimentaram insónias naturais, como a melatonina. É importante falar com o médico do seu filho antes de iniciar qualquer tipo de Ajuda para o sono, uma vez que pode haver interacções medicamentosas com os medicamentos para crises do seu filho.