Trezix

EFEITOS COLATERAIS

Dihydrocodeine

O mais freqüentemente observadas reações adversas incluem tonturas, tontura, sonolência, dor de cabeça, fadiga, sedação, sudorese, náuseas, vômitos, constipação, prurido e reacções cutâneas. Com excepção da obstipação, a tolerância desenvolve-se à maior parte destes efeitos. Outras reacções que foram observadas com dihidrocodeína ou outros opióides incluem depressão respiratória, hipotensão ortostática, supressão da tosse, confusão, diarreia, miose, dor abdominal, boca seca, indigestão, anorexia, espasmo do tracto biliar e retenção urinária. A dependência física e psicológica são possibilidades. Durante a administração de di-hidrocodeína foram notificadas raramente reacções de hipersensibilidade (incluindo reacções anafilactóides), alucinações, sonhos vívidos, nefrite intersticial granulomatosa, narcose grave e insuficiência renal aguda.

acetaminofeno

acetaminofeno em doses terapêuticas raramente causa reacções adversas. A reacção adversa mais grave é a hepatotoxicidade resultante da sobredosagem (ver sobredosagem). Foram notificados trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia, púrpura trombocitopénica e agranulocitose em doentes a receber acetaminofeno ou derivados p-aminofenol. São raras as reacções de hipersensibilidade incluindo reacções cutâneas urticária ou eritematosas, edema laríngeo, angioedema ou reacções anafilactóides.

Cafeína

reações Adversas associadas com o uso de cafeína incluem ansiedade, neurose de ansiedade, agitação, dores de cabeça, insônia, irritabilidade, vertigem, agitação, tensão, tremor, extrasystoles, palpitações, taquicardia, diarréia, náuseas, dor de estômago, vômitos, diurese, urticária, cintilante escótomos bilaterais, e o zumbido.

experiência pós-comercialização

• síndrome da serotonina: foram notificados casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, durante a utilização concomitante de opióides com fármacos serotoninérgicos.Insuficiência suprarenal :foram notificados casos de insuficiência suprarenal com o uso de opióides, mais frequentemente após um período superior a um mês de uso.Anafilaxia: foi notificada anafilaxia com ingredientes contidos em TREZIX™.Deficiência de androgénios :ocorreram casos de deficiência de androgénios com o uso crónico de opióides .

Experiência pós-comercialização

• síndrome da serotonina
• insuficiência adrenal

deficiência de androgênios

uso Crônico de opióides podem influenciar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal eixo, levando à deficiência de androgênios, que pode manifestar-se como sintomas de hipogonadismo, tais como a impotência, disfunção erétil, ou amenorréia. Desconhece-se o papel causal dos opióides na síndrome do hipogonadismo, uma vez que os vários factores de stress médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem influenciar os níveis das hormonas gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até à data. Os doentes que apresentem sintomas de deficiência de androgénio devem ser submetidos a uma avaliação laboratorial.

interacções medicamentosas

inibidores da CYP2D6

di-Hidrocodeína em TREZIX™ é metabolizada pela CYP2D6 para formar di-hidromorfina . O uso concomitante de inibidores TREZIX™ e CYP2D6 (ex., quinidina, fluoxetina, paroxetina, fluoxetina, bupropiona, quinidina) pode aumentar a concentração plasmática de dihydrocodeine, mas pode diminuir a concentração plasmática do metabólito ativo dihydromorphine o que poderia resultar em redução da eficácia analgésica ou sintomas de abstinência de opiáceos, especialmente quando um inibidor é adicionado após uma dose estável de TREZIX™ é alcançado.

após a interrupção de um inibidor da CYP2D6, à medida que os efeitos do declínio do inibidor, a concentração plasmática de diidrocodeína irá diminuir, mas a concentração plasmática de diidromorfina no metabolito activo irá aumentar, o que poderá aumentar ou prolongar as reacções adversas e pode causar depressão respiratória potencialmente fatal. Se for necessário o uso concomitante com um inibidor da CYP2D6 ou se um inibidor da CYP2D6 for interrompido após a utilização concomitante, considerar o ajuste posológico de TREZIX™ e monitorizar os doentes com intervalos frequentes. Se for necessário o uso concomitante com inibidores da CYP2D6, siga o doente para obter uma eficácia reduzida ou sinais e sintomas de privação de opióides e considere aumentar o TREZIX™ conforme necessário. Após a interrupção do uso de um inibidor de CYP2D6, considerar a redução do TREZIX™ e monitorar o paciente para sinais e sintomas de depressão respiratória ou sedação

Inibidores da CYP3A4

O uso concomitante de TREZIX™ com inibidores do CYP3A4, tais como antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina), antimicóticos antifúngicos (por exemplo, cetoconazol), e inibidores de protease (por exemplo,, ritonavir), pode resultar em um aumento na dihydrocodeine concentração plasmática, posteriormente, com maior metabolismo pelo citocromo CYP2D6, resultando em maior dihydromorphine níveis, o que pode aumentar ou prolongar reações adversas e pode causar depressão respiratória potencialmente fatal, especialmente quando um inibidor é adicionado após uma dose estável de TREZIX™ é alcançado.

após a interrupção de um inibidor do CYP3A4, à medida que os efeitos do declínio do inibidor, pode resultar em níveis plasmáticos mais baixos de dihidrocodeína, níveis mais elevados de dihidronorcodeína, e menos metabolismo via 2D6 com níveis de dihidromorfina inferiores resultantes, resultando numa diminuição da eficácia dos opióides ou numa síndrome de abstinência em doentes que desenvolveram dependência física da dihidrocodeína. Se for necessário o uso concomitante com inibidores da CYP3A4, considerar a redução da dose de TREZIX™ até serem atingidos efeitos estáveis do fármaco. Monitorizar os doentes relativamente a depressão respiratória e sedação em intervalos frequentes.Se um inibidor da CYP3A4 for descontinuado, considere o aumento da dose de TREZIX™ até que sejam atingidos efeitos estáveis do fármaco. Monitorizar os sinais de abstinência de opióides.

Indutores do CYP3A4

O uso concomitante de TREZIX™ e indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína), pode resultar em menor dihydrocodeine níveis, maior dihydronorcodeine níveis, e menos metabolismo através de 2D6, com conseqüente menor dihyromorphine níveis, resultando em diminuição da eficácia ou uma síndrome de abstinência em pacientes que tinham desenvolvido dependência física para dihydrocodeine.

após a paragem de um indutor do CYP3A4, à medida que os efeitos do declínio do inibidor, a concentração plasmática de dihidrocodeína pode aumentar com um metabolismo subsequentemente maior pelo citocromo CYP2D6, resultando em níveis de diiromorfina superiores, que podem aumentar ou prolongar tanto os efeitos terapêuticos como as reacções adversas, e podem causar depressão respiratória grave.Se for necessário o uso concomitante com indutor do CYP3A4, siga o doente para redução da eficácia e sinais de privação de opióides e considere o aumento da dose de TREZIX™, conforme necessário.Se um indutor do CYP3A4 for interrompido, considere a redução da dose de TREZIX™ e monitorize os sinais de depressão respiratória e sedação a intervalos frequentes.

Benzodiazepinas E Outros do Sistema Nervoso Central (SNC), Antidepressivos

Devido ao aditivo efeito farmacológico, o uso concomitante de benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo o álcool, e outros sedativos/hipnóticos, ansiolíticos, calmantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos e outros opiáceos, pode aumentar o risco de hipotensão, depressão respiratória, sedação profunda, coma e morte.

reserva a prescrição concomitante destes medicamentos para uso em doentes para os quais as opções alternativas de tratamento são inadequadas. Limitar as dosagens e durações ao mínimo necessário. Siga atentamente os doentes relativamente a sinais de depressão respiratória e sedação .

Serotoninérgicos Drogas

O uso concomitante de opióides com outras drogas que afetam o serotoninérgicos neurotransmissor do sistema, tais como inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), a serotonina e a noradrenalina inibidores da recaptação (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), triptanos, 5-HT3, os antagonistas dos receptores, drogas que afetam a serotonina, neurotransmissor do sistema (e.g. os inibidores da monoamina oxidase (MAO) (usados para tratar perturbações psiquiátricas e também outros, tais como linezolida e azul de metileno intravenoso) .Se a utilização concomitante for justificada, observe cuidadosamente o doente, particularmente durante o início do tratamento e o ajuste da dose. Interromper o tratamento com TREZIX™ imediatamente se houver suspeita de síndrome serotoninérgica.

Dihydrocodeine With Monoamine Oxidase Inhibitors

Dihydrocodeine, like all opioid analgesics, interacts with monoamine oxidase inhibitors causing central nervous system excitation and hypertension.

Dihydrocodeine With Mixed Agonist/Antagonist Opioid Analgesics

Agonist/antagonist analgesics (i.e., pentazocine, nalbuphine, butorphanol and buprenorphine) may reduce the analgesic effect of this combination product.O consumo crónico e excessivo de álcool pode aumentar o risco hepatotóxico de acetaminofeno. O potencial de hepatotoxicidade com acetaminofeno também pode aumentar em doentes a receber anticonvulsivantes que induzam enzimas microssómicas hepáticas (incluindo fenitoína, barbitúricos e carbamazepina) ou isoniazida. A ingestão crónica de doses elevadas de acetaminofeno pode potenciar ligeiramente os efeitos dos anticoagulantes derivados da varfarina e da indandiona. É possível hipotermia grave em doentes a receber acetaminofeno concomitantemente com fenotiazinas.

Interacções medicamentosas com cafeína

a cafeína pode aumentar os efeitos inotrópicos cardíacos dos agentes estimuladores beta-adrenérgicos. A Co-administração de cafeína e dissulfiram pode levar a uma diminuição substancial na depuração de cafeína. A cafeína pode aumentar o metabolismo de outras drogas, tais como fenobarbital e aspirina. Pode ocorrer acumulação de cafeína quando os produtos ou alimentos que contêm cafeína são consumidos concomitantemente com quinolonas como a ciprofloxacina.

abuso e dependência de drogas

substância controlada

TREZIX™ contém Bitartrato de di-hidrocodeína, uma substância controlada do esquema III.

abuso

TREZIX™ contém Bitartrato de di-hidrocodeína, uma substância com um elevado potencial de abuso semelhante a outros opióides da tabela III. TREZIX™ pode ser abusado e está sujeito a abuso, vício e desvio criminoso .

todos os doentes tratados com opióides requerem uma monitorização cuidadosa dos sinais de abuso e dependência, uma vez que o uso de produtos analgésicos opióides acarreta o risco de dependência, mesmo sob um uso médico adequado.

o abuso de medicamentos sujeitos a receita médica é o uso intencional não terapêutico de um medicamento sujeito a receita médica, mesmo uma vez, pelos seus efeitos psicológicos ou fisiológicos gratificantes.

a toxicodependência é um conjunto de fenómenos comportamentais, cognitivos e fisiológicos que se desenvolvem após o uso repetido de substâncias e inclui:: um forte desejo de tomar a droga, dificuldades em controlar o seu consumo, persistindo no seu consumo apesar das consequências nocivas, uma prioridade mais elevada dada ao consumo de droga do que a outras actividades e obrigações, maior tolerância e, por vezes, uma retirada física.

comportamento de”procura de drogas” é muito comum em pessoas com distúrbios do uso de substâncias. As tácticas de procura de droga incluem chamadas de emergência ou visitas perto do fim do horário de expediente, recusa em submeter-se a exames, testes ou encaminhamento adequados, “perda repetida de receitas médicas”, adulteração de receitas e relutância em fornecer previamente registos médicos ou informações de contacto para outros prestadores de cuidados de saúde. “Compras médicas” (visitando vários prescritores) para obter receitas adicionais é comum entre consumidores de droga e pessoas que sofrem de dependência não tratada. A preocupação com a obtenção de alívio adequado da dor pode ser comportamento apropriado em um paciente com controle deficiente da dor.

o abuso e a dependência são separados e distintos da dependência física e tolerância. Os prestadores de cuidados de saúde devem estar cientes de que a dependência pode não ser acompanhada por tolerância simultânea e sintomas de dependência física em todos os toxicodependentes. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer na ausência de uma verdadeira dependência.

TREZIX™, tal como outros opiáceos, podem ser desviados para uso não médico para canais de distribuição ilícitos. É fortemente aconselhada a manutenção cuidadosa de registros de informações de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação, conforme exigido pela lei estadual e federal.

a avaliação adequada do doente, as práticas de prescrição adequadas, a reavaliação periódica da terapêutica e a dispensa e armazenamento adequados são medidas apropriadas que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.

riscos específicos para abuso de TREZIX™

TREZIX™ destina-se apenas a uso oral. O abuso do TREZIX™ representa um risco de overdose e morte. O risco aumenta com a utilização concomitante de TREZIX™ com álcool e outros depressores do sistema nervoso central.

o abuso de drogas por via parentérica está frequentemente associado à transmissão de doenças infecciosas como a hepatite e o VIH.Durante a terapêutica crónica com opiáceos, pode desenvolver-se uma dependência

dependência

tanto a tolerância como a dependência física. A tolerância é a necessidade de aumentar as doses de opióides para manter um efeito definido como a analgesia (na ausência de progressão da doença ou outros factores externos).

pode ocorrer tolerância aos efeitos desejados e indesejáveis dos medicamentos, e pode desenvolver-se a taxas diferentes para efeitos diferentes. A dependência física resulta em sintomas de privação após uma interrupção abrupta ou numa redução significativa da dose de um fármaco. A privação também pode ser precipitada através da administração de fármacos com actividade antagonista opióide (por exemplo, naloxona, nalmefeno), analgésicos agonistas/antagonistas mistos (pentazocina, butorfanol, nalbufina) ou agonistas parciais (buprenorfina). A dependência física só pode ocorrer de forma clinicamente significativa após vários dias a semanas de utilização continuada de opióides.

TREZIX™ não deve ser interrompido abruptamente . Se o TREZIX™ for abruptamente descontinuado num doente dependente da física, pode ocorrer uma síndrome de abstinência. Alguns ou todos os seguintes podem caracterizar esta síndrome: inquietação, lacrimação, rinorreia, bocejo, transpiração, arrepios, mialgia e midríase. Outros sinais e sintomas também podem desenvolver-se, incluindo: irritabilidade, ansiedade, dores nas costas, dores nas articulações, fraqueza, cãibras abdominais, insónia, náuseas, anorexia, vómitos, diarreia, ou aumento da pressão arterial, frequência respiratória ou frequência cardíaca.Os lactentes nascidos de mães fisicamente dependentes de opióides também serão fisicamente dependentes e poderão apresentar dificuldades respiratórias e sinais de privação .

leia toda a informação de prescrição da FDA para Trezix (acetaminofeno, cafeína e Bitartrato de Di-Hidrocodeína)