Uma única cápsula de formulação da RHB-104 demonstra a maior anti-crescimento microbiano potência para o tratamento eficaz da doença de Crohn associados com Mycobacterium avium subespécie paratuberculose

plano de Fundo: Mais recentemente, relatamos que a combinação tripla de antibióticos RHB‑104 na cultura é bactericida e deve ser eficaz no tratamento da doença de Crohn (CD)-associada com a subespécie Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP) (Alcedo et al. in Gut Pathog 14: 32, 2016). A combinação exibiu uma actividade de crescimento antimicrobiano sinérgico única. A formulação da cápsula RHB-104 contém ingredientes activos (63, 3 % Claritromicina( CLA), 6, 7% clofazimina (CLO) e 30% rifabutina (RIF)). No nosso estudo anterior, não conseguimos dissolver a formulação da cápsula RHB-104 num solvente compatível. Consequentemente, recriamos o RHB-104 analógico, adicionando concentrações apropriadas de cada um dos três antibióticos nas culturas. A concentração inibitória mínima (MIC) para o RHB-104 analógico, CLA, CLO, RIF, CLA-CLO, CLA-RIF, CLO-RIF e respectivos solventes individuais foi notificada anteriormente (Alcedo et al. in Gut Pathog 14: 32, 2016). Neste estudo, conseguimos dissolver a formulação cápsula RHB-104 proprietária num único solvente proprietário. Este estudo foi concebido para comparar a CIM com a formulação da cápsula RHB-104 RHB-104 analógica contra o MAP e outros microrganismos.

Métodos: BD Bactec™ MGIT™ Para-TB médio (Sparks, MD), foi utilizado para determinar o MICROFONE do proprietário RHB-104 cápsula formulação e RHB-104 analógico e seus solventes contra MAPA e vários outros microorganismos. A concentração final de solventes utilizados para dissolver todas as drogas foi ≤0,5 % (v/v). Resultados: O MIC para o solvente proprietário RHB-104 contra o MAP foi consistente com todos os microrganismos testados no estudo a 12,5% (v/v). A CIM para a formulação da cápsula RHB-104 foi semelhante à RHB-104 analógica contra várias estirpes clínicas MIC ≤ 0, 2 µg/mL. A MIC para a formulação da cápsula RHB-104 foi de 2, 0 µg/mL contra a estirpe map MS 137 e M. avium estirpe JF7, em comparação com 4, 0 ug / mL para a estirpe RHB-104 analógica. Do mesmo modo, a CIM da cápsula de formulação RHB-104 foi significativamente inferior à RHB-104 analógica contra M. tuberculosis HR237, M. subespécie fortuitum, M. smegmatis ATCC 27199, Staphylococcus aureus ATCC 25923 e Listeria monocytogenes ATCC 19112.

conclusão: os dados demonstraram que a formulação da cápsula RHB-104 proprietária é mais potente na cultura contra micobactérias e outros microrganismos, especialmente aqueles com MIC >0, 2. A formulação de multi-fármacos numa única cápsula resulta numa actividade anti-microbiana sinérgica muito superior ao tratamento da cultura com fármacos multi-individualmente dissolvidos. A formulação da cápsula RHB-104 deve ser mais eficaz para erradicar a infecção do mapa em doentes com CD. O estudo fornece evidências de que combinar antibióticos fracos em uma formulação pode ser a nova bala de prata para combater bactérias.