Visipaque

PRECAUÇÕES

Geral

AGENTES de CONTRASTE SÃO ASSOCIADOS COM o RISCO E AUMENTO da EXPOSIÇÃO à RADIAÇÃO, E A DECISÃO DE USAR o ACESSÓRIO DEVE SER BASEADO em UM CAREFULEVALUATION DE CLÍNICA, OUTROS exames RADIOLÓGICOS de DADOS, E OS RESULTADOS DE UNENHANCED ACHADOS da TC.

os pacientes que recebem agentes de contraste, e especialmente aqueles que são medicamente instáveis, devem ser supervisionados de perto. Os procedimentos de diagnóstico que envolvam a utilização de agentes de contraste intravascular iodados devem ser executados sob a direcção de pessoal qualificado e experiente no procedimento específico a executar. Deve estar sempre disponível um carrinho de emergência totalmente equipado, ou equipamento equivalente, e pessoal competente em reconhecer e tratar as acções de todos os tipos de anúncios.

uma vez que se sabe que ocorrem reacções retardadas graves,as instalações de emergência e o pessoal competente devem estar disponíveis durante pelo menos 30 a 60 minutos.

Pediatria

pacientes Pediátricos em maior risco de sofrer de anadverse reação, durante e após a administração de qualquer agente de contraste pode includethose com asma, hipersensibilidade a outros medicamentos e/ou alérgenos, cianose e acianóticos doenças do coração, insuficiência cardíaca congestiva, ou um serumcreatinine maior que 1,5 mg/dL.

doentes pediátricos com disfunção renal imatura podem ter um risco aumentado de acontecimentos adversos devido ao prolongamento da eliminação de agentes de contraste iodados.

As taxas de injeção em pequenas vascular camas, e therelationship dos administrados volume ou concentração de iodado contrastagents em pequenos recém-nascidos, lactentes e pequenos pacientes pediátricos, não beenestablished. Deve ter-se precaução na selecção do volume.

Desidratação, Insuficiência Renal, Insuficiência Cardíaca Congestiva

Preparatória desidratação é perigosa e pode contributeto insuficiência renal aguda em pacientes com avançado de doença vascular, congestiveheart doença, pacientes diabéticos, e outros pacientes, como aqueles onmedications que alteram a função renal e idosos com idade relacionadas com a renalimpairment. Os doentes devem ser adequadamente hidratados antes e após a administração intravenosa de um agente de contraste iodado. Não foram estudados os ajustes posológicos da insuficiência renal.Os agentes de contraste iodados podem atravessar o brainbarrier sanguíneo. Em doentes em que se sabe ou se suspeita que a barreira hemato-encefálica foi eliminada, ou em doentes com uma barreira hemato-encefálica normal e com um impacto renal associado, deve ter-se precaução na utilização de um CONTRASTAGENTE iodado. (Ver Farmacodinâmica.)

doentes com insuficiência cardíaca congestiva a receber terapêutica diurética corrente podem apresentar deplecção relativa do volume intravascular,que pode afectar a resposta renal à carga osmótica do agente de contraste. Estes pacientes devem ser observados após o procedimento para detectar perturbações retardadas da função hemodinamicrenal.

reacções imunológicas

a possibilidade de uma reacção, incluindo reacções graves,potencialmente fatais, anafilactóides ou cardiovasculares, deve ser sempre considerada. O aumento do risco está associado a um historial de uma reacção anterior a um agente de contraste, a uma sensibilidade conhecida ao iodo e a alergias conhecidas (i.e.* asma brônquica, drogas ou alergias alimentares), outras hipersensibilidade e doenças imunológicas subjacentes, autoimunidade ou imunodeficiências que antecedem a libertação de mediadores específicos ou não específicos. Se, durante a administração, houver evidência de uma reacção do tipo alérgico, a injecção deve ser descontinuada e iniciado um tratamento apropriado.

o teste cutâneo não pode ser invocado para prever várias acções e pode, por si só, ser perigoso para o doente. Uma história clínica completa com ênfase na alergia e hipersensibilidade, distúrbios imunes, auto-imunes e imunodeficiência, e a recepção prévia e resposta à injecção de qualquer agente de contraste pode ser mais precisa do que a pré-previsão de reacções potencialadversas.

pré-medicação com anti-histamínicos ou corticosteróides toavóides ou minimizar possíveis reacções alérgicas não previne reacções graves com risco de vida, mas pode reduzir a sua incidência e gravidade.Deve ter-se extrema precaução ao considerar a utilização de agentes iodinatados de contraste em doentes com estas histórias ou perturbações.

os doentes com antecedentes de alergia ou de reacção ao fármaco devem ser observados durante várias horas após a administração do fármaco.

Anestesia

anestesia geral pode ser indicada no desempenho de alguns procedimentos em doentes seleccionados; contudo, foi notificada uma maior incidência de reacções adversas nestes doentes. Não é claro se isso se deve à capacidade do paciente para identificar sintomas desagradáveis ou ao efeito hipotensor da anestesia, que pode prolongar o tempo de circulação e aumentar a endurecimento da exposição a um agente de contraste.

Angiocardiography

Em procedimentos angiográficos, a possibilidade de dislodgingplaques, ou danificar ou perfurar a parede do vaso com resultantpseudoaneurysms, hemorragia no local da punção, a dissecção da artéria coronária,etc. deve ser considerada durante as anipulações do cateter e a agentinjecção de contraste. A angiografia pode estar associada a danos nos órgãos locais e distais, isquemia, trombose e falência orgânica (p.ex., paralisia do Plexo Braquial,dor no peito, enfarte do miocárdio, paragem sinusal, anomalias da função hepatorrenal, etc.).São sugeridas injecções de teste para assegurar a colocação adequada do cateter. Durante estes procedimentos, verificou-se igualmente um aumento da trombose e da activação do sistema complementar. (Ver avisos.)

angiocardiografia deve ser evitada sempre que possível em doentes com homocistinúria devido ao risco de induzir trombose e embolia. (Ver Farmacodinâmica.) Num estudo não controlado de 204 doentes que receberam injecção de VISIPAQUE e que tinham doença cardiovascular associada a insuficiência congestiva de classe II-IV, angina, recente miocardite,fracção de ejecção ventricular esquerda < 35% ou doença valvular, os doentes foram avaliados relativamente aos tipos de intervenções necessárias para o tratamento de acontecimentos adversos. O tipo e a frequência notificados de acontecimentos adversos foram comparáveis aos de todos os estudos clínicos intra-arteriográficos. Dos 204 doentes, 63 (31%) dos doentes apresentaram 99 acontecimentos adversos. Dos 99 eventos, 68 (68%) exigiram intervenção médica de algum tipo. Os doentes com 17 (17%) destes acontecimentos adversos necessitaram de tratamento com cardioversão, múltiplas adesões, hospitalização prolongada ou cuidados intensivos. Estas intervenções não foram comparadas com um grupo de controlo de doentes similares que não tinham tido a arteriografia coronária.

a arteriografia coronária selectiva deve ser realizada apenas em doentes para os quais os benefícios esperados superem o risco processual. Além disso, os riscos inerentes da angiocardiografia em doentes com enfisema pulmonar crónico devem ser ponderados em relação à necessidade de realizar este procedimento.

venografia

além das precauções gerais anteriormente descritas, são necessários cuidados especiais quando a venografia é realizada em doentes com suspeita de trombose, flebite, doença isquémica grave, infecção local,trombose venosa ou sistema venoso totalmente obstruído. É necessária precaução extrema durante a injecção de um agente de contraste para evitar extravasamento. Isto é especialmente importante em doentes com doença arterial ou venosa grave.Reacções adversas Gerais com agentes de contraste

as seguintes reacções adversas são possíveis com qualquer agente de contraste iodado administrado pela selecção. Ocorreram reacções graves à ameaça de vida e mortes, principalmente de origem cardiovascular. A maioria das mortes ocorre durante a injecção ou cinco a dez minutos depois, a principal característica é a paragem cardíaca, com a doença cardiovascular como principal fator agravante.Relatos isolados de colapso hipotenso e choque são encontrados na literatura.Com base na literatura clínica, as mortes notificadas pela administração de outros agentes de contraste iodados variam entre 6, 6 por milhão (0, 00066%) e 1 em 10, 000(0, 01%).

a incidência notificada de reacções adversas a contrastagentes em doentes com história de alergia é duas vezes superior à da população em geral. Os doentes com antecedentes de reacção prévia a um agente de contraste são três vezes mais susceptíveis do que os outros doentes. No entanto, a sensibilidade aos meios de comunicação social não parece aumentar com exames repetidos.Foram notificados pouco frequentemente testes da função tiroideia indicativos de hipotiroidismo ou supressão transitória da tiróide, após administração de meios de contraste iodinados a doentes adultos e Pediátricos, incluindo infantes. Alguns doentes foram tratados para hipotiroidismo.

as reacções adversas aos agentes de contraste injectáveis são de duas categorias: reacções químicas e reacções idiossincráticas. As acções quimiotóxicas resultam das propriedades físico-químicas do agente de contraste, da dose e da velocidade de injecção. Todas as perturbações hemodinâmicas e lesões dos órgãos perfurados pelo agente de contraste são incluídas nesta categoria.As reacções idiossincráticas incluem todas as outras reacções. Ocorrem mais frequentemente em pacientes de 20 a 40 anos de idade. A reacção idiossincrática pode ou não depender da dose injectada, da velocidade da injecção, do código de injecção e do procedimento radiográfico. As reacções idiossincráticas dividem-se em pequenas, intermédias e graves. As reacções menores são auto-limitadas e de curta duração; as reacções graves põem a vida em risco e o tratamento é urgente e obrigatório.Não foram realizados estudos a longo prazo em animais com iodixanol para avaliar o potencial carcinogénico

carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

não foram realizados estudos a longo prazo em animais. O Iodixanol não foi genotóxico em séries de estudos, incluindo o teste de Ames, o ensaio CHO/HGPRT, um ensaio de cromomeaberração em células CHO e um ensaio de micronúcleos em ratinhos. O Iodixanol não afectou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas quando administrado em doses até 2,0 gI/kg (1.3 vezes a dose máxima recomendada para um ser humano de 50 kg, orapproximadamente 0, 2 vezes a dose máxima recomendada para um ser humano de 50 kg após a normalização dos dados para as estimativas da área de superfície corporal).Os estudos de reprodução realizados em ratos e coelhos com doses até 2, 0 gI/kg não revelaram evidência de diminuição da fertilidade ou danos para o feto devido ao iodixanol. Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.Não se sabe se a injecção VISIPACA é excretada no leite humano. Contudo, muitos agentes de contraste injectáveis são excretados no leite humano sem alteração. Embora não tenha sido estabelecido que ocorram reacções adversas graves em lactentes, deve ter-se precaução quando os agentes de contraste intravascular são administrados a mulheres em aleitamento devido ao potencial de reacções adversas, e deve ter-se em consideração a possibilidade de interromper temporariamente o aleitamento.

Utilização Pediátrica

a segurança e eficácia do VISIPAQUE foi estabelecida na população pediátrica com mais de 1 ano de idade para estudos arteriais e procedimentos forintravenosos. A utilização de VISIPAQUE nestes grupos etários é apoiada por dados de estudos adequados e bem controlados de VISIPAQUE em adultos e por dados de segurança adicional obtidos em estudos pediátricos. Embora o VISIPAQUE tenha sido administrado a doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade, a segurança relativa dos volumes injectados, as concentrações óptimas e a necessidade potencial de ajuste da dose devido a semi-vidas de eliminação prolongada não foram sistematicamente estudadas. (Ver secção farmacologia clínica-Populações Especiais).A injecção de VISIPAQUE (iodixanol) foi administrada a 459 doentes pediátricos . Houve 26 pacientes administrado VISIPAQUE Injeção no nascimento < 29 dias de idade, 148 a partir de 29 dias a 2 anos, 263, de 2 a < 12 anos, e 22, de 12 a 18 anos. A Idade Média foi de 4, 4 anos (intervalo < 1 dia a 17, 4 anos). Dos 459 doentes, 252(55%) eram do sexo masculino e 207 (45%) do sexo feminino. A distribuição racial foi: Caucasiano-81%, Preto-14%, Oriental-2%, e outro ou desconhecido-4%. A informação demográfica para a população de doentes que receberam um agente de contraste comparativo foi semelhante.

em doentes pediátricos que receberam injecção intravenosa para a tomografia computadorizada ou urografia por excreção, foi utilizada uma concentração de 270 mg/mL em 144 doentes, e uma concentração de 320 mg/mL em 154 doentes. Todos os doentes receberam uma injecção intravenosa de 1-2 mL/kg.

em doentes pediátricos que receberam estudos intra-arteriais andintracardíacos, foi utilizada uma concentração de 320 mgI/mL em 161 doentes.Dos 161 doentes nos estudos intra-arterial, a Idade Média foi de 2, 6 anos.Vinte e dois doentes tinham < 29 dias de idade; 78 tinham 29 dias a 2 anos de idade; e 61 tinham mais de 2 anos. A maioria destes doentes pediátricos recebeu volumes iniciais de 1-2 mL/kg e a maioria dos doentes teve um máximo de 3 injecções.Não foram estabelecidos volumes, concentrações ou taxas de injecção de visipaque inferiores a 9457>

, uma vez que não foram estudados volumes, concentrações e taxas de injecção diferentes. Não foi estabelecida a relação entre o volume da injecção e o tamanho do leito vascular visado. A necessidade potencial de ajuste de dose para maximizar a eficácia da tomografia computadorizada, ou para minimizar a toxicidade para outros corpos imaturos, não foi estudada em recém-nascidos ou crianças com função renal imatura.

nos doentes acima mencionados, os acontecimentos adversos foram associados com a diminuição da idade e procedimentos intra-arteriais. Em geral, o tipo de eventos transversais relatados é semelhante ao dos adultos. Embora a frequência dos acontecimentos pareça ser comparável, as percentagens não podem ser confirmadas devido à diferente capacidade de os doentes pediátricos e adultos comunicarem os candidatos.

EVENTOS ADVERSOS RELATADOS EM PACIENTES PEDIÁTRICOS QUE RECEIVEDVISIPAQUE (POR IDADE, via DE ADMINISTRAÇÃO, E a CONCENTRAÇÃO DE IODO)

Faixa Etária	Número de Doentes com Eventos Adversos
< 29 dias	8/24 (33%)	P < 0.05 entre o < 29 de dia e de 1-2 anos de grupos de pacientes.
> 29 dias – 6 meses	9/43 (20%)
> 6 meses – 12 meses	26/91 (28%)
1 ano – 2 ano	8/49 (17%)
> 2 anos	40/263 (15%)
Intra-arterial de injeções	42/161 (26%)	P < 0.05
injeções Intravenosas	32/298 (10%)
270 mgI/mL	11/144 (8%)	P < 0.05
320 mgI/mL	53/315 (17%)

(Para informações adicionais, consulte o CLINICALPHARMACOLOGY – Populações Especiais, e a DOSAGEM E ADMINISTRATIONsections.)

uso Geriátrico

do número total de pacientes em estudos clínicos de visipaque nos EUA, 254/757 (34%) eram 65 anos e mais. Não se observaram diferenças globais na segurança ou eficácia entre estes doentes e os doentes com menos de 25 anos de idade, e a experiência clínica relatada não identificou diferenças na resposta entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente na extremidade baixa do intervalo de dosagem, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardiac, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa. Este fármaco é conhecido por ser substancialmente excretado pelos rins, e o risco de acções tóxicas para este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal.Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, devem ser tomadas precauções na selecção da dose e pode ser útil monitorizar a função renal.