What to Know Before Considering an Adaptive Design Clinical Trial

By John Balser, PhD, President, Mark Chang, PhD, Senior Vice President, and Robin Bliss, PhD, Director

the Food and Drug Administration (FDA) has started encouraging the use of adaptive designs for clinical studies. Essencialmente, os desenhos adaptativos permitem alterações prospectivamente planeadas a um ensaio clínico com base em dados provisórios, desde que sejam preservadas a validade científica (a capacidade de extrair inferências sólidas) e a integridade dos dados (credibilidade e reprodutibilidade).

depois de emitir um projeto de orientação em 2010, o centro de dispositivos e Saúde Radiológica da agência e o centro de Avaliação e Pesquisa Biológica divulgaram uma orientação final sobre o tema em 2016.

a sua intenção era clarificar a melhor forma de planear e realizar um design adaptativo para ensaios clínicos (particularmente no desenvolvimento de dispositivos médicos) e aumentar a aceitação da abordagem entre as empresas. Mas apesar da adoção do método de design pela FDA, como você sabe se Desenhos adaptativos seriam benéficos, práticos ou apropriados para implementar?

tal como acontece com a maioria das metodologias, os prós e contras variam com base no tipo de ensaio necessário, na população de doentes, nos recursos e nas estratégias adequadas de gestão de dados, e em muitos outros factores. No entanto, existem algumas questões-chave que levam em consideração para ajudá-lo a descobrir se o design merece uma séria olhar para os seus próximos estudos.

prós e contras do desenho de ensaios clínicos adaptativos

as vantagens do desenho adaptativo incluem::

• o bem-estar do paciente pode ser maximizado reduzindo a exposição a tratamentos ineficazes ou perigosos o mais rápido possível.As necessidades de recursos podem ser reduzidas para uma série de ensaios clínicos.
• as Chances de sucesso melhoram devido à oportunidade de ajustes a meio do curso.
• medicamentos e dispositivos médicos podem chegar ao mercado mais rápido.
• desperdício de recursos e tempo pode ser minimizado se os dispositivos ou tratamentos são ineficazes.
• a maioria das desvantagens podem ser evitadas ou acomodadas com planejamento prévio cuidadoso.

embora os prós do design adaptativo soem muito promissores, a abordagem não é isenta de desafios.

os potenciais inconvenientes para os ensaios clínicos adaptativos incluem::

• mudanças de estudo Médio em tratamentos ou alocação de população pode levar a inflação de erro Tipo I ou viés Operacional.
• para desenhos sequenciais de grupo e abordagens de estimação de tamanho de amostra, os sujeitos de estudo incluídos na análise interina também são incluídos na análise final de dados, violando a regra de “uma pessoa um voto” que garantiria a independência das estimativas.
• “Escolher-o-vencedor” desenhos resultar em uma maior probabilidade de receber um tratamento mais eficaz para indivíduos que se inscrever mais tarde, em um estudo, o que pode desequilíbrio randomização de esforços.
• significado estatístico (Alfa) aplicam-se sanções sempre que são feitas adaptações e os valores de p podem ser difíceis de definir e calcular
• análise que relata eficácia conjunta em vez de resultados de subgrupos pode tornar difícil interpretar o verdadeiro valor de um tratamento se alguns grupos têm resultados significativamente diferentes de outros.

avaliar o valor do Design adaptativo para os seus ensaios

Aqui estão alguns detalhes adicionais a considerar para ajudá-lo a decidir se esta abordagem criativa aos ensaios clínicos lhe interessa:

1. o design adaptativo requer um planeamento avançado muito completo e metódico. Isso pode adicionar tempo para o planejamento e processo de papelada, mas pode economizar tempo para o mercado a mais longo prazo. O objetivo principal do planejamento avançado é evitar viés ou percepção de viés, estabelecendo pontos de decisão e opções para a adaptação a priori.
2. independente de análise de dados da equipe ou do conselho de monitoramento de dados pode ser de valor inestimável para a preservação da validade científica e a integridade dos dados, realização de cálculos intermédios e a manutenção de um cego patrocinador durante adaptativo de tomada de decisão, especialmente para a fase 3 ensaios
3. ensaio Clínico simulações ajudar a identificar oportunidades de otimização do projeto, o potencial impacto de cenários de falha possíveis resultados de ensaios com estrita de erro Tipo I, ideal e possível de amostras de tamanhos e o poder estimativas, a dinâmica de experiências de avaliação desde o recrutamento até a conclusão, e muitas outras cenários com antecedência. Isso pode melhorar a sua capacidade de planejar para o sucesso e pode destacar se os projetos de teste adaptativos são ou não superiores aos projetos convencionais para suas necessidades.
4. a interacção anterior e mais intensa com a FDA é fundamental para o desenvolvimento de um projecto aceitável com salvaguardas adequadas e parâmetros de decisão suficientes especificados antes do início do ensaio. Estas interacções podem ser muito frutuosas, mas podem resultar numa reorientação significativa durante as fases iniciais de preparação.

com planeamento adequado, colaboração com a FDA, gestão de dados e trabalho de simulação, o design adaptativo pode oferecer uma forma única de racionalizar a sua experiência no processo de ensaio clínico. À medida que o campo de design adaptativo continua a se desenvolver, a Veristat continuará a oferecer soluções e serviços especializados voltados para otimizar o planejamento e implementação de ensaios clínicos.

Saiba mais sobre embarcar num ensaio clínico de concepção adaptativa

leia sobre as considerações necessárias para os ensaios clínicos de concepção adaptativa com base nas orientações recentes da FDA:

• Get the Insight Brief – ” Essential Considerations for Adaptive Design Clinical Trials “
• Read the full article published in Statistics in Biopharmaceutical Research titled: “Interpreting the Regulatory Perspective on Adaptive Designs”
• Download our Adaptive Design Clinical Trials Fact Sheet