Ziclara
advertências
incluído como parte da secção precauções.
precauções
reacções cutâneas locais
podem ocorrer reacções cutâneas locais intensas, incluindo choro cutâneo ou erosão, após algumas aplicações de Ziclaracream e podem requerer uma interrupção da administração . O creme de ZICLARA tem potencial para exacerbar as condições inflamatórias da pele, incluindo o transplante cronológico versus a doença do hospedeiro.
as acções inflamatórias locais graves dos órgãos genitais externos femininos podem provocar tumefacção vulvar grave.O inchaço grave de vulvar pode levar à retenção urinária. A administração deve ser interrompida ou interrompida em caso de tumefacção vulvar grave.
a administração de ZYCLARA Creamis não é recomendada até que a pele esteja curada de qualquer medicamento ou tratamento cirúrgico anterior.
reacções sistémicas
sinais e sintomas semelhantes aos da gripe podem acompanhar, ou mesmo preceder, reacções cutâneas locais e podem incluir fadiga, náuseas, febre, mialgias, artralgias, mal-estar e arrepios. Deve considerar-se a interrupção da dose e a avaliação do doente .Ocorreu linfadenopatia
em 2% dos indivíduos com queratose actínica tratados com Zyclara Cream, 3, 75% e em 3% dos indivíduos tratados com ZYCLARA Cream, 2, 5% .Esta reacção resolveu-se em todos os indivíduos 4 semanas após a conclusão do tratamento.
riscos de exposição à luz ultravioleta
a exposição à luz solar (incluindo lâmpadas eléctricas) deve ser evitada ou minimizada durante a utilização de Creme de ZICLARA. Os doentes devem ser avisados para usarem Vestuário de protecção (por exemplo, um chapéu) ao utilizarem o ZYCLARACream. Os doentes com queimadura solar devem ser aconselhados a não utilizar Zyclara creme sem recuperação completa. Os pacientes que podem ter uma exposição solar considerável, por exemplo, devido à sua ocupação, e os pacientes com sensibilidade inerente à luz solar devem ter cuidado ao usar creme ZICLARA.
num estudo de carcinogenicidade-animalphoto, imiquimod creme reduziu o tempo para tumorformação cutânea . O aumento da ultravioletcarcinogenicidade não depende necessariamente de mecanismos fototóxicos.Assim, os doentes devem minimizar ou evitar a exposição natural ou artificial ao sol.
o aumento do risco de reacções adversas com a utilização concomitante de Imiquimod
a utilização concomitante de Ziclaracream e de quaisquer outros imiquimod, na mesma área de tratamento, deve ser evitado, uma vez que contêm a mesma substância activa (imiquimod) e podem aumentar o risco e a gravidade das reacções cutâneas locais.
a segurança da utilização concomitante de Creme de ZICLARA e de qualquer outro medicamento de imiquimod não foi estabelecida e deve ser evitada, uma vez que contêm a mesma substância activa (imiquimod) e podem aumentar o risco e a gravidade das reacções sistémicas.
a activação das células imunitárias na doença auto-imune
o creme de ZICLARA deve ser utilizado com precaução em doentes com patologias auto-imunes pré-existentes porque oimiquimod activa as células imunitárias .
Informação do aconselhamento do doente
ver patientlabeling (informação do doente) aprovado pela FDA
instruções para administração
Zyclara Cream deve ser utilizado como indicado por um médico. O creme de ZICLARA destina-se apenas a uso externo. O contacto com os olhos, lábios, narinas, ânus e vagina deve ser evitado .
a área de tratamento não deve ser Tapada ou de outra forma oclusa. Os pacotes parcialmente utilizados devem ser rejeitados e não reutilizados. As bombas devem ser descartadas após a conclusão de um tratamento completo. O prescritor deve demonstrar a técnica de aplicação adequada para maximizar o benefício da terapia com creme ZYCLARA.
recomenda-se que os doentes abanem as mãos antes e depois da aplicação do creme de ZICLARA.
reacções cutâneas locais
os doentes podem apresentar reacções de localskin durante o tratamento com ZYCLARA Cream. As potenciais reacções cutâneas locais incluem eritema, edema, erosões/ulcerações, choro/exsudado,descamação/secura e crosta/crosta. Estas reacções podem variar entre a inintensidade ligeira a grave e podem estender-se para além do local de aplicação até à pele circundante.Os doentes podem também sentir reacções no local de aplicação,tais como comichão, irritação ou dor .As reacções cutâneas locais podem ser de tal intensidade que os doentes podem necessitar de períodos de repouso do tratamento.O tratamento com creme de ZICLARA pode ser retomado após a reacção cutânea hassubsided, como determinado pelo médico. No entanto, no caso da queratose actínica, cada ciclo de tratamento não deve ser prolongado para além de 2 semanas devido à ausência de doses ou períodos de descanso. No caso das verrugas genitais externas, o tratamento não deve ser prolongado após 8 semanas devido à ausência de doses ou períodos de repouso. Os doentes devem contactar o seu médico imediatamente se sentirem qualquer sinal ou sintoma no local de aplicação que restrinja ou proíba a sua actividade diária ou dificulte a aplicação continuada do creme.Devido a acções cutâneas locais, durante o tratamento e até à cicatrização, é provável que a área de tratamento se mostre visivelmente diferente da pele normal. Foram notificadas hipopigmentação localizada e hiperpigmentação localizada após a utilização de imiquimod creme. Estas mudanças de cor de pele podem ser permanentes em alguns pacientes.
reacções sistémicas
os doentes podem ter sinais e sintomas sistémicos semelhantes a flu durante o tratamento com Zyclara Cream.Os sinais e sintomas sistémicos podem incluir fadiga, náuseas, febre,mialgia, mal-estar, artralgia e arrepios . Deve ser considerada a interrupção da dosagem e uma avaliação do doente.
os doentes em tratamento para a queratose actínica (AK)
a dose é administrada uma vez por dia, antes do intervalo, à pele da área afectada (face inteira ou couro cabeludo careca) durante ciclos de tratamento de 2 semanas separados por um período de ausência de tratamento de 2 semanas. No entanto, o período de tratamento não deve ser prolongado para além de dois ciclos de tratamento de duas semanas, devido à ausência de doses ou períodos de repouso. O tratamento deve continuar durante todo o tratamento, mesmo que todas as queratoses actínicas pareçam ter desaparecido .
recomenda-se que os doentes abanem as mãos antes e depois da aplicação do creme de ZICLARA. Antes de aplicar o creme, o doente deve lavar a área de tratamento com sabão suave e água e permitir que a área seque completamente.Recomenda-se que a zona de tratamento seja lavada com sabão suave e água 8 horas após a aplicação de ZYCLARACream.
a maioria dos doentes que utilizam ZYCLARACream para o tratamento da ka apresentam eritema, descamação/secura e cicatrização/pulverização no local de aplicação com a posologia normal .Recomenda-se a utilização de Protector solar
e os doentes devem minimizar ou evitar a exposição à luz natural ou artificial (solários ou tratamento UVA/B) durante o tratamento com Zyclara Cream .As lesões adicionais podem tornar-se evidentes na área de tratamento durante o tratamento .
os doentes a serem tratados para verrugas genitais externas(pect)
a dose é uma vez por dia antes do intervalo para a pele das áreas de verrugas afectadas. O tratamento com creme de ZICLARA deve continuar até à eliminação total das verrugas genitais/perianais ou até 8 semanas.
recomenda-se que a zona de tratamento seja lavada com sabão suave e água aproximadamente 8 horas após a aplicação de Creme de ZICLARA.
é frequente os doentes experimentarem reacções cutâneas locais tais como eritema, erosão, exsudação,floculação/descamação, crosta/crosta e edema no local de aplicação ou áreas envolventes.O contacto Sexual (genital, anal, oral)deve ser evitado enquanto o creme de ZICLARA estiver na pele. A aplicação de Creme de ziclara na vagina é considerada interna e deve ser evitada.As doentes do sexo feminino devem tomar especial cuidado se aplicarem o creme ao abrir da vagina, uma vez que as reacções cutâneas locais nas superfícies húmidas delicadas podem provocar dor ou inchaço, e podem causar dificuldade em urinar.
os machos não circuncidados que tratam as guerras sob o prepúcio devem retrair o prepúcio e limpar a área diariamente.
novas verrugas podem desenvolver-se durante a terapia, uma vez que o creme de ZICLARA não é uma cura.
o efeito do creme de ZICLARA sobre a transmissão de verrugas genitais/perianais é Desconhecido.
Zyclara Cream pode ter efeitos secundários e diafragmas vaginais, pelo que não se recomenda a utilização concomitante.
se ocorrer uma reacção cutânea local Grave, o creme deve ser removido lavando a área de tratamento com sabão leitido e água.
não clínica Toxicologia
Carcinogênese, mutagénese, problemas De Fertilidade
Em um oral (gavagem) ratcarcinogenicity estudo, imiquimod foi administrado a ratos Wistar em 2X/semana(até 6 mg/kg/dia) ou diário (3 mg/kg/dia) a posologia para 24 meses. Notreatment relacionados com tumores foram observados no rato oral estudo de carcinogenicidade até à mais alta doses testadas neste estudo, de 6 mg/kg administrado 2X/semana infemale ratos (7.1 X MRHD com base semanais em comparações de AUC), 4 mg/kg administered2X/semana em ratos machos (6.1 X MRHD com base semanais em comparações de AUC) ou 3 mg/kgadministered 7X/semana para ratos machos e fêmeas (12X MRHD com base no semanal AUCcomparisons).Num estudo de mousecarcinogenicidade dérmica, imiquimod creme (até 5 mg/kg/Aplicação imiquimod ou 0, 3% imiquimod creme) foi aplicado nas costas de ratinhos 3X/semana durante 24 meses. Observou-se um aumento astatisticamente significativo na incidência de adenomas e emparcinomas hepáticos em ratinhos machos de dose elevada comparativamente aos ratinhos machos de controlo (21XMRHD com base em comparações semanais da AUC). Foi observado um aumento do número de papilomas cutâneos apenas nos animais do grupo de controlo da nata dos veículos no local tratado.
num estudo de carcinogenicidade por via dérmica de 52 semanas, o tempo mediano até ao início da formação de tumor cutâneo diminuiu em ratinhos sem pêlo após administração tópica crónica (3X/semana).; 40 semanas de tratamento seguido de 12 semanas de observação) com exposição concomitante à radiação UV (5 dias por semana) com veículo isolado. Não foi observado qualquer efeito adicional no desenvolvimento tumoral para além do efeito do veículo com a adição do ingrediente activo, imiquimod, ao creme para veículos.
Imiquimod não revelou evidenceof mutagénicas ou clastogenic potencial com base nos resultados de cinco em vitrogenotoxicity ensaios (ensaio de Ames, mouse linfoma L5178Y de ensaio, Chinês hamsterovary célula de aberração cromossômica em ensaio de linfócitos humanos cromossomo aberrationassay e ELA célula de transformação de ensaio) e três de genotoxicidade in vivo(testes de ratos e hamsters medula óssea citogenética de ensaio e de um rato dominante letal de teste).
a administração oral diária Deimiquimod a ratos, durante o acasalamento, gestação,parto e lactação, não demonstrou quaisquer efeitos no crescimento, fertilidade ou reprodução, em doses até 25x MRHD, com base em comparações da AUC.
utilização em populações específicas
gravidez
categoria de Gravidez C
não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O creme de ZICLARA só deve ser utilizado durante a gravidez se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.
os múltiplos animais dos cálculos da exposição humana basearam-se em comparações diárias das doses para os estudos de toxicologia reprodutiva descritos nesta secção e na secção 13.1. Os múltiplos animaisde exposição humana basearam-se em comparações semanais de dose para os estudos dearcinogenicidade descritos na Secção 13.1. Para o animal várias ofhuman exposição rácios apresentados nesta seção e a Seção 13.1, o MaximumRecommended Dose Humana (MRHD) foi definido em 2 pacotes (500 mg creme) por treatmentof a queratose actínica com ZYCLARA Creme de leite (imiquimod 3.75%, 18.75 mg de imiquimod)para comparação BSA. O valor máximo da AUC humana obtido no tratamento das verrugas genitais e perianais exteriores foi superior ao obtido no tratamento da queratose actínica e foi utilizado no cálculo dos múltiplos animais do MRHD que se basearam na comparação da AUC.Foram realizados estudos de desenvolvimento embriofetal Sistémico em ratos e coelhos
. Foram administradas doses orais de 1, 5 e 20 mg/kg/dia de imiquimod durante o período de organogénese(dias gestacionais de 6-15) a ratos fêmeas grávidas. Na presença de maternaltoxicity fetal efeitos observados em 20 mg/kg/dia (163X MRHD com base em AUCcomparisons) incluíram o aumento do resorptions, diminuição do peso corporal fetal,atrasos na ossificação esquelética, dobrado membro ossos, e dois fetos em uma maca(2 de 1567 fetos) demonstrou exencephaly, salientes línguas e baixa-setears. Não foram observados efeitos relacionados com o tratamento na toxicidade embriofetal ou na teratogenidadecom 5 mg/kg/dia (28X MRHD com base em comparações da AUC).
doses intravenosas de 0.5, 1 e 2 mg/kg/dia imiquimod foram administrados durante o período de organogénese(dias gestacionais 6-18) a fêmeas grávidas. Não se observaram efeitos relacionados com o tratamento na toxicidade embriofetal ou na teratogenicidade com 2 mg/kg/dia(2, 1 X MRHD com base em comparações com as BSA), a dose mais elevada avaliada neste estudo ou 1 mg/kg/dia (115X MRHD com base em comparações com a AUC).Foi realizado um estudo combinado de fertilidade e desenvolvimento peri e pós-natal em ratos. Doses orais de 1, 1.Imiquimod 5, 3 e 6 mg/kg/dia foram administrados a ratos machos a partir dos 70 dias anteriores ao acasalamento e a ratos fêmeas a partir dos 14 dias anteriores ao parto e à lactação. Nenhum efeito sobre o crescimento, a fertilidade,reprodução ou pós-natal de desenvolvimento foram observados em doses até 6 mg/kg/dia(25X MRHD com base em comparações de AUC), a maior dose avaliada neste estudo.Na ausência de toxicidade materna, dobrado membro ossos foram observados no F1fetuses na dose de 6 mg/kg/dia (25X MRHD com base em comparações de AUC). Este efeito fetal foi também observado no estudo de desenvolvimento embriofetal realizado por Ratos orais com imiquimod. Não foram observados efeitos relacionados com o tratamento na teratogenicidade com 3 mg/kg/dia (12x MRHD com base em comparações da AUC).Não se sabe se o etherimiquimod é excretado no leite humano após a utilização de ZICLARA creme . Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando ZYCLARACream é administrado a mulheres a amamentar.
o uso pediátrico
AK é uma condição que não é geralmente observada na população pediátrica. A segurança e eficácia do ZYCLARACream para AK em doentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
segurança e eficácia nos doentes com verrugas genitais/perianais externas com idade inferior a 12 anos ainda não foram estabelecidos.
Imiquimod 5% creme foi avaliado em dois ensaios aleatórios, controlados por veículos e duplamente cegos envolvendo 702 indivíduos pediátricos com molluscum contagiosum (MC) (470 expostos aimiquimod; idade mediana de 5 anos, intervalo de 2 a 12 anos). Os indivíduos aplicaram imiquimodcream ou veículo 3 vezes por semana durante 16 semanas. A depuração completa (sem lesões MC) foi avaliada na semana 18. No estudo 1, a taxa de depuração total foi de 24%(52/217) no grupo imiquimod creme, em comparação com 26% (28 / 106) no grupo de veículos. No estudo 2, as taxas de depuração foram de 24% (60 / 255) no grupo do imiquimod comparativamente com 28% (35 / 126) no grupo do veículo. Estes estudos não demonstraram eficácia.
semelhante aos estudos realizados em adultos, a reacção adversa mais frequentemente notificada a partir de 2 Estudos em crianças com molluscum contagiosum foi a reacção no local de Aplicação.Os acontecimentos adversos que ocorreram mais frequentemente em indivíduos tratados com imiquimod comparado com indivíduos tratados com veículos assemelhavam-se geralmente aos estudos observados em indicações aprovadas para adultos e incluíam também otite média (5% imiquimod vs. 3% vehicle) e conjuntivite (3% imiquimod vs. 2% vehicle).O eritema foi a reacção cutânea local mais frequentemente notificada. As reacções cutâneas locais graves notificadas por indivíduos tratados com imiquimod nos estudos pediátricos incluíram eritema (28%),edema (8%), crosta/crosta (5%), floculação/descamação (5%), erosão (2%) e Mirone/exsudado (2%).
absorção sistémica deimiquimod através da pele afectada de 22 indivíduos com idades compreendidas entre os 2 e os 12 anos com MCEXTENSIVO envolvendo pelo menos 10% da área total da superfície corporal foi observada após doses únicas e múltiplas com uma frequência de administração de 3 aplicações por semana durante 4 semanas. O investigador determinou a dose aplicada, quer 1, 2 ou 3 pacotes por dose, com base na dimensão da área de tratamento e no peso do indivíduo. A mediana global das concentrações séricas máximas do fármaco no final da semana 4 situou-se entre 0, 26 e 1.6 ng/mL, excepto numa mulher de 2 anos, que foi administrada 2 pacotes de fármaco em estudo por dose, apresentou uma Cmax de 9, 66 ng / mL após administração múltipla. As crianças com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos receberam doses de 12, 5 mg (um pacote) ou 25 mg (dois pacotes) deimiquimod e apresentaram níveis séricos de dose múltipla medianos de 0, 2 ou 0, 5 ng/mL, respectivamente. Crianças de 6-12 anos receiveddoses de 12,5 mg, 25 mg, ou 37,5 mg (três pacotes) e teve mediana multipledose soro de drogas níveis de cerca de 0.1, 0.15, ou 0,3 ng/mL, respectivamente.Entre os 20 indivíduos com avaliáveis avaliações laboratoriais, a mediana da contagem de WBC diminuiu de 1,4*109/L e a mediana da contagem absoluta de neutrófilos decreasedby 1.42*109/L.
Geriátrica Use
De 320 assuntos treatedwith ZYCLARA Creme no AK estudos clínicos, 150 indivíduos (47%) tinham 65 anos yearsor mais velhos. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes indivíduos e os indivíduos mais jovens.