Retinoschisis

retinoschisis

foveal mikrocystiske ændringer som karakteristisk set hos patienter med røntgenbundet juvenil retinoschisis. Bøger fra American Academy of Ophthalmology (2020)

ICD-10

Retinoschisis er en arvelig retinal lidelse, der kan forårsage tidligt synstab hos mænd.

Ksbundet Retinoschisis eller Ksbundet juvenil Retinoschisis er en sjælden medfødt sygdom i nethinden forårsaget af mutationer i RS1-genet, som koder for retinoschisin, et protein involveret i intercellulær adhæsion og sandsynlig nethindecellulær organisation. Juvenil retinoschisis, medfødt retinoschisis, juvenil makuladegeneration/dystrofi, degenerativ retinoschisis og glasagtige slør i nethinden.

sygdom

Ksbundet retinoschisis, med en prævalens på omkring 1 ud af 15.000 til 30.000, er en af hovedårsagerne til juvenil makuladegeneration hos mænd. Det er kendetegnet ved symmetrisk bilateral makulær involvering, der begynder i det første årti af livet. Det er forårsaget af en lang række mutationer i RS1-genet på Hsp22.1-p22.3, som koder for proteinet retinoschisin. Dette protein er involveret i intercellulær adhæsion og sandsynlig nethindecellulær organisation. Retinoschisis er nedarvet på en måde med fuldstændig penetrans og variabel ekspressivitet. De mest berørte individer er mænd, da heterosygøse kvinder sjældent påvirkes. Imidlertid er retinoschisis rapporteret hos ikke-konsanguinøse kvinder. Fænotypen kan være markant variabel selv inden for den samme genotype og kan involvere den perifere nethinde.

Patofysiologi

retinoschisis er forbundet med mutationer i RS1 på HP22.1-p22.3. Genet koder for et 224-aminosyreprotein kaldet retinoschisin, som udskilles af fotoreceptorer. Dette protein findes i hele nethinden og menes at være involveret i celle-celleadhæsion og intercellulær matrice retinal arkitekturudvikling gennem interaktioner med larr crystallin og larr2-laminin. Ved histopatologisk undersøgelse forekommer splittelsen i røntgenbundet retinoschisis overvejende i nervefiberlaget.

diagnose

patienter, der typisk er til stede i skolealderen, klager over dårligt syn, skønt de kan forekomme i spædbarnet med nystagmus, strabismus, hyperopi, foveal ektopi, blødning eller nethindeløsning. Der er dog stor variation i sygdommens sværhedsgrad, lige fra normalt syn til juridisk blindhed, selv blandt patienter, der bærer den samme mutation. Retinoschisis kan også forekomme som spontan glaslegemeblødning eller nethindeløsning. Disse komplikationer forekommer ofte og er hovedårsagerne til fuldstændigt synstab.

Forhør dig om en familiehistorie, der er i overensstemmelse med arv.

fysisk undersøgelse

Optos foto af et barn med foveal retinoschisis

der er stor variation i sygdommens sværhedsgrad blandt patienter, selv blandt patienter med den samme genetiske mutation. Patienter præsenterer typisk klager over vanskeligheder i skolen, selvom yngre patienter tidligere kan præsentere med strabismus eller nystagmus. Synsskarphed kan variere fra 20/20 til blindhed og afhænger af mængden og placeringen af skisis. Ved første præsentation har berørte mænd typisk en synsstyrke på 20/60 til 20/120. I løbet af det første og andet årti af livet kan synsstyrken forringes lidt, men forbliver derefter relativt stabil indtil det femte eller sjette årti, hvor langsomt progressiv makulær atrofi kan opstå. Synstab kan senere udvikle sig til juridisk blindhed (skarphed <20/200).

perifert syn kan være normalt i de upåvirkede områder. Absolutte scotomer kan være til stede i områder med perifer retinoschisis, som ofte er inferotemporale. Farvesyn er ofte normalt.

ved fundoskopisk undersøgelse har 98-100% af patienterne foveal schisis, bemærket som et egerhjulmønster, der udstråler fra fovea og en domelike forhøjelse af et tyndt lag af nethinden. Det kan lettere identificeres med oftalmoskopi ved hjælp af et rødfrit lys. Schisis er oftest i makulaen, men forekommer i periferien hos mere end halvdelen af patienterne. Bullous retinoschisis kan forbedres over tid. Personer > 50 år har ofte pigmentforandringer og nethindepigmentepitelatrofi i makulaen. Retinoschisis indre nethinde kan udvikle store ovale huller.

subretinal lineær fibrose, pigmentering, hvide retinale pletter, vaskulær dæmpning og vaskulær beklædning kan også være til stede. I ekstreme tilfælde er det indre lag fraværende med kun nethindekarret, der flyder i det glasagtige hulrum, der kaldes et glasagtigt slør. Perifer dendritiform læsion, der består af skleroserede kar, kan bemærkes.

visuel funktion kan være stærkt begrænset med progression til nethindeløsning, som oftest er rhegmatogen og forekommer i 5-20% af tilfældene. Glaslegemeblødning er en anden almindelig komplikation, især med perifer schisis, og kan resultere i deprivation amblyopi. Blødning kan også forekomme inden for schisis hulrum.

andre komplikationer inkluderer intraretinal opdeling, subretinal ekssudat, neovaskulær glaukom, makulær trækning og optisk atrofi.

diagnostiske procedurer

• Digital fundusfotografering: kan hjælpe med undersøgelse af et barn
• Rødfri belysning: kan hjælpe med at fremhæve området med foveal schisis
• Fundus autofluorescens: øget fundus autofluorescens hjælper med at fremhæve områder af foveal schisis

Fundus autofluorescens foto af et barn med foveal retinoschisis

• optisk kohærens tomografi( OCT): skisis i den overfladiske neurale nethinde og udtynding af nethinden. I de fleste børn i skolealderen, der er ofte små cystisk-lignende rum peri-foveal og store cystisk-lignende rum i fovea. Efter ungdomsårene er de cystiske rum muligvis ikke så tydelige på grund af udfladning af cyster med stigende alder. Disse cystiske rum forekommer overvejende i nervefiberlaget. OLT kan afsløre områder af skisis, der muligvis ikke er synlige ved fundusundersøgelse.

okt af et barn med foveal retinoschisis

• fluoresceinangiografi: kan differentiere foveoschisis (ingen petaloid lækage, kan vise pooling af farvestof i schisis hulrum i sen fase) fra cystoid makulært ødem (CME), som viser karakteristisk petaloid makulær lækage. Hos yngre individer kan det være normalt. Hos ældre individer kan der være atrofiske ændringer i nethindepigmentepitelet.
• elektroretinogram i fuld felt (ffERG): elektronegativ (reduceret b-bølge med bevaret a-bølge, “negativ bølgeform”). Dette er ikke diagnostisk, da forskellen for elektronegativ erg inkluderer flere andre nethindeforstyrrelser, a-bølgen kan reduceres, når sygdommen skrider frem, og nogle berørte individer kan have en teknisk normal erg.
• genetisk test for mutationer i RS1-genet kan bekræfte diagnosen. Over 200 sygdomsfremkaldende mutationer i RS1-genet er blevet identificeret.

laboratorietest

genetisk test er tilgængelig for RS1-genet, der koder for retinoschisin.

differentialdiagnose

• Autosomal dominant og recessiv schisis vil have et andet arvemønster og kan have en normal fferg
• Goldmann-Favre (Enhanced s cone syndrome) har associeret nyctalopia og pigmentklumpning
• degenerativ retinoschisis forekommer typisk hos ældre individer
• dominerende arvet CME og andre årsager til CME
• Eales sygdom
• Alport ‘ s syndrom

Ledelse

for dem< 10 år gammel: Årlig evaluering af en pædiatrisk øjenlæge eller nethinden specialist.

patientuddannelse: undgå hovedtraume og sport med høj kontakt/påvirkning

amblyopi: behandle amblyopi, især i tilfælde af svær retinoschisis, hypermetropi eller efter operation for glasagtig blødning eller nethindeløsning.

genetisk rådgivning: mandlige patienter bør rådes om, at de vil passere mutationen til alle døtre (som sandsynligvis vil være asymptomatiske heterosygotbærere), men vil ikke overføre mutationen til sønner. Kvindelige bærere har en 50% chance for at passere mutationen – alle sønner, der arver mutationen, vil blive påvirket, døtre, der arver mutationen, vil sandsynligvis være asymptomatiske bærere.

for dem med nedsat syn: lavsynshjælpemidler (lærebøger med stort tryk), præferentielle siddepladser foran i klasseværelset, uddelingskopier med høj kontrast.

medicinsk terapi

kulsyreanhydrasehæmmere kan bidrage til at forbedre skishulrummene set den okt. Begge er rapporteret at være gavnlige til forbedring af de cystisk forekommende rum den okt. Klinisk forbedring kan overvåges med forbedringer af synsstyrken og reduktion i cystisk væske den okt.

genterapi med intraokulær RS1 hos knockout-mus har gendannet b-bølgefunktion. I 2015 blev der indledt to humane genterapiforsøg (National Eye Institute: ClinicalTrials NCT02317887; AGTC, Inc: ClinicalTrials NCT0241662).

• NEI-forsøget vurderer sikkerheden af en genoverførselsvektor (AVV-RS1) hos mennesker. Det fandt lukning af schisis hulrum hos et individ ved højere dosering, hvilket også forårsagede okulær betændelse.
• AGTC-forsøget evaluerer sikkerheden og effekten af en rekombinant adenoassocieret virusvektor, der udtrykker retinoschisin (rAAV2tYF-CB-hRS1) hos patienter med Retinoshisis. Undersøgelsen blev standset på grund af betændelse og mangel på positive kliniske behandlingstegn.

kirurgi

• komplikationer såsom nethindeløsning og glaslegemeblødning kan kræve kirurgisk indgreb.
• laserfotokoagulation kan forhindre nethindeløsning. Det kan dog også fremkalde løsrivelse.
• ekstern dræning er også blevet forsøgt.

prognose

begyndelse forekommer normalt i det første årti af livet, og synsskarphed (VA) ved første præsentation er normalt 20/60 til 20/120. VA forværres ofte i det første og andet årti, men er derefter typisk stabil indtil det femte eller sjette årti (der kan være en vis reduktion i VA på grund af makulær atrofi). I det sjette eller syvende årti kan VA falde til juridisk blindhed (dvs.VA <20/200).

1. American Academy of Ophthalmology. Ungretinoschisis. https://www.aao.org/image/x-linked-juvenile-retinoschisis Adgang Til 20. Maj 2020.
2. Sikkink SK, Bisvar S, Parry NRA, Stanga PE, Trump D. Tidsskrift for Medicinsk Genetik. 2007 April 1; 44 (4): 225-32.
3. 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 sigtning PA, MacDonald IM, Hoang S. forbundet medfødt Retinoschisis. 2003 Oktober 24 . In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editor. Generevurderinger . Seattle: universitetet i Seattle; 1993-2020. Tilgængelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1222/
4. Saleheen D, Ali A, Khanum S, Saidi M, Sethi MJ, et al. Molekylær analyse af KSLRS1-genet hos 4 kvinder, der er ramt af KH-bundet juvenil retinoschisis. Kan J Ophthalmol. 2008 oktober;43 (5): 596-9.
5. Rodrigues FJ, Rodrigues A, Mendoso-Londo Larro R, Tamayo ML. I tre kvinder fra samme familie: en fænotype-genotype korrelation. Retina (Philadelphia, Pa). 2005 Jan;25 (1): 69-74.
6. Grayson C, Reid SNM, Ellis JA, Rutherford A, Yates JR.et al. Retinoschisin er et protein, der udskilles af et fotoreceptorprotein, og som udtrykkes og frigives af Rb1–celler. Hum Mol Genet. 2000 Juli 22;9 (12): 1873-9.
7. Yassur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. Autosomal dominerende arv af Retinoschisis. American Journal of Ophthalmology. 1982 1. September;94 (3): 338-43.
8. George NDL, Yates JR., Moore på. Kliniske træk hos berørte mænd med røntgenbundet Retinoschisis. Arch Ophthalmol. 1996 Mar 1; 114 (3): 274-80.
9. George NDL, Yates JR., Moore på. Kliniske træk hos berørte mænd med røntgenbundet Retinoschisis. Arch Ophthalmol. 1996 Mar 1; 114 (3): 274-80.
10. Yassur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. Autosomal dominerende arv af Retinoschisis. American Journal of Ophthalmology. 1982 1. September;94 (3): 338-43.
11. Jang L, Reyes R, Lee V, Chen C-L, Chan L, Sujirakul T, et al. Hurtig opløsning af retinoschisis med acetasolamid. Doc Ophthalmol. 2015 August;131 (1): 63-70.
12. Apushkin MA, Fishman GA. Anvendelse af dorsolamid til patienter med retinoschisis. Retina (Philadelphia, Pa). 2006 Sep;26(7):741–5.
13. Gupta K, das D, Bhattacharjee H, Deka H, Magdalene D, Deshmukh S. Tnoa J oftalmisk Sci Res 2018; 56:35-7. Tilgængelig fra: http://www.tnoajosr.com/text.asp?2018/56/1/35/233726
14. cukras CA, vil han, Jeffrey BG, Sen HN, Turriff A, seng Y, Vijayasarathy C, Marangoni D, Siccardi L, Kjellstrom S, Park TK, Hiriyanna S, bright JF, Colosi P, Vu, Bush RA, vei LL, sigtning PA. Retinal aav8-RS1 genterapi til røntgenbundet retinoschisis: indledende fund fra et fase i/IIa-forsøg ved intravitreal levering. Mol Ther. 2018;26:2282–94.
15. Rishi E, Gopal L, Rishi P, Deshmukh H. medfødt retinoschisis: en ny tilgang til styring af et stort skitisk hulrum, der hænger over makulaen. Retin Sager Kort Rep. 2009;3 (1): 105-7.