1

această cunoaștere ar putea ajuta la proiectarea de medicamente anti-obezitate mai sigure aproape un deceniu după Fen-phen a fost interzis pentru a provoca efecte secundare nocive.

studiul, care a testat efectul mai multor medicamente care modifică nivelul serotoninei din creier, a constatat că serotonina activează unii neuroni și receptorii melanocortinei-4 sau MC4Rs, pentru a reduce pofta de mâncare și, în același timp, blochează alți neuroni care acționează în mod normal pentru a crește pofta de mâncare.

efectul dublu ajută la explicarea modului în care astfel de medicamente, inclusiv Fen-phen, stimulează pierderea în greutate.

constatarea, disponibilă online și în numărul din 20 iulie al Neuron, consolidează, de asemenea, rolul serotoninei – un regulator al emoțiilor, al dispoziției și al somnului – în afectarea sistemului melanocortin al creierului, o cale moleculară cheie care controlează greutatea corporală.

” cu cât înțelegem mai multe despre căile și modul în care medicamentele serotoninergice reglează greutatea corporală, cu atât într-o zi ar putea duce la valorificarea proprietăților benefice ale tratamentelor anti-obezitate precum Fen-phen și la minimizarea efectelor secundare dăunătoare”, a spus Dr.Joel Elmquist, profesor de medicină internă la UT Southwestern și co-autor principal al studiului.

în Statele Unite, aproximativ 66% dintre adulți sunt obezi sau supraponderali, la fel ca și 16% dintre tinerii cu vârste cuprinse între 6 și 19 ani, potrivit Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. Tendința este semnificativă, deoarece excesul de greutate sau obezitatea crește riscul de consecințe dăunătoare asupra sănătății, cum ar fi bolile de inimă, accidentul vascular cerebral, diabetul, bolile hepatice nealcoolice și moartea.

medicamentele care sporesc eliberarea de serotonină din creier au ajutat oamenii să piardă în greutate. Fen-phen, care a asociat fenfluramina cu phentermine, a avut un astfel de succes. Cu toate acestea, combinația de medicamente a determinat, de asemenea, unii pacienți să dezvolte complicații cardiace, a spus Dr.Elmquist. Medicamentul a fost scos de pe piață în 1997.

dar mecanismele modului în care a cauzat pierderea în greutate nu au fost niciodată pe deplin determinate, a spus el.

Deci, acum câțiva ani, Dr.Elmquist și echipa sa de cercetare au stabilit să detalieze modul în care fenfluramina a afectat căile moleculare ale creierului pentru a reduce pofta de mâncare. În 2002, au examinat Regiunea hipotalamusului creierului care conține nucleul arcuat sau ARC. În ARC, serotonina indusă de medicamente activează celulele creierului numite neuroni pro-opiomelanocortină sau POMC, care la rândul lor eliberează un hormon care acționează asupra MC4R pentru a reduce pofta de mâncare.

noul studiu al echipei arată cum serotonina blochează simultan și alți neuroni, cunoscuți sub numele de NPY/AgRP, de a putea inhiba activitatea MC4Rs. Prin blocarea acestei activități inhibitoare, serotonina previne creșterea apetitului.

cercetatorii au studiat efectul Fen-phen si alte medicamente care incita serotonina pe soareci slabi si obezi normale si modificate genetic. Ei au descoperit că reglarea dublă a serotoninei a neuronilor POMC și AgRP este necesară pentru a promova pierderea în greutate.

„descoperirea crește înțelegerea circuitelor moleculare care controlează greutatea corporală ca răspuns la schimbarea nivelurilor de serotonină”, a spus Dr.Elmquist. „Un obiectiv general al acestei înțelegeri, pentru oameni, este de a proiecta medicamente specifice, sigure pentru a lupta împotriva obezității.”

Dr. Elmquist, care a părăsit recent Harvard Medical School, conduce noul centru de cercetare hipotalamică de la UT Southwestern. Centrul, împreună cu Taskforce for Obesity Research, un Centru Național de cercetare interdisciplinară a institutelor de sănătate, face parte din efortul instituției de a investiga cauzele obezității, sindromului metabolic și diabetului.

cercetătorii de la Harvard Medical School, Universitatea din Cambridge, Oregon Health and Science University, sistemul Universității de Stat din Louisiana, școala de Medicină Yale, Universitatea Sussex, Universitatea Rockefeller, școala de Medicină a Universității Shimane din Japonia și Universitatea din Auckland din Noua Zeelandă au participat, de asemenea, la studiu.

lucrarea a fost susținută parțial de Boston Obesity Nutrition Center, American Diabetes Association, National Institutes of Health, Wellcome Trust și Ada-EASD transatlantic Fellowship.