Acly reglează activarea și diferențierea celulelor T CD4

rezumat

ATP citrat lyase (ACLY) este o transferază care catalizează conversia citosolică a citratului și coenzimei A (CoA) în acetil-CoA și oxaloacetat. S-a demonstrat că acly leagă metabolismul glucozei/mitocondrial (TCA) de acetilarea citosolică a proteinelor, acetilarea nucleară a histonelor și sinteza acizilor grași. Celulele T își măresc dramatic activitatea metabolică la activare și subseturile de celule T efectoare activate utilizează programe metabolice distincte. S-a demonstrat că inhibarea moleculei mici a ACLY scade acetilarea histonei și diferențierea efectoare în celulele T. Aici, vom examina efectele knockout genetice specifice celulelor T de ACLY. S-a constatat că celulele T CD4 cu deficit de acly au o proliferare mai mică și o expresie a markerului de activare comparativ cu WT. Diferențierea in vitro a celulelor T CD4 în subseturile Th1 și Th17 a fost, de asemenea, redusă în absența ACLY. Direcțiile viitoare includ Compararea ACLY KO cu inhibarea moleculelor mici și examinarea consecințelor metabolice și epigenetice ale deficienței ACLY în celulele T CD4 în modelele de boli inflamatorii.