actualizări de droguri

BY admin
|

aprilie 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

pe 27 aprilie 2017, Administrația SUA pentru alimente și Medicamente a extins indicațiile de regorafenib (STIVARGA XV, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) pentru a include tratamentul pacienților cu carcinom hepatocelular (HCC) care au fost tratați anterior cu sorafenib.

aprobarea s-a bazat pe un studiu internațional, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la 573 de pacienți cu cancer hepatic Child-Pugh A și cancer hepatic în stadiul B sau C al Clinicii Barcelona, cu progresie documentată a bolii după sorafenib. Pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi regorafenib160 mg oral o dată pe zi plus cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) sau placebo asociat plus BSC în primele 21 de zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile. Tratamentul a continuat până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Studiul a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii globale (RR=0.63, IÎ 95%: 0, 50, 0, 79, p<0, 0001), cu o valoare mediană estimată a supraviețuirii globale pentru pacienții din brațul cu regorafenib de 10, 6 luni și 7, 8 luni pentru pacienții din brațul cu placebo. O îmbunătățire semnificativă statistic a fost, de asemenea, demonstrată pentru supraviețuirea fără progresie (SFP) pe baza RECIST modificat pentru HCC (RR=0, 46, IÎ 95%: 0, 37, 0, 56, p<0, 0001), cu o valoare mediană estimată a SFP de 3, 1 și 1, 5 luni în brațele cu regorafenib și, respectiv, placebo. Rata globală de răspuns, bazată pe RECIST modificat, a fost de 11% în brațul cu regorafenib și de 4% în brațul cu placebo.

siguranța regorafenibului a fost evaluată la 1142 de pacienți înrolați în studii randomizate, controlate cu placebo. Cele mai frecvente reacții adverse observate la 20% sau mai mult dintre pacienții care au luat regorafenib au fost durere, reacție cutanată mână-picior (HFSR), astenie/oboseală, diaree, scăderea poftei de mâncare, hipertensiune arterială, infecție, disfonie, creșterea bilirubinei, febră, mucozită, scădere în greutate, erupții cutanate și greață.

doza recomandată de regorafenib este de 160 mg (patru comprimate de 40 mg) administrate oral, o dată pe zi, după o masă cu conținut scăzut de grăsimi, în primele 21 de zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile.

informații complete de prescriere sunt disponibile la: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

FDA a acordat această revizuire prioritară a aplicației și desemnarea medicamentului orfan. O descriere a programelor accelerate FDA este în Ghidul pentru industrie: programe accelerate pentru afecțiuni grave-medicamente și biologice, disponibile la: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să raporteze toate evenimentele adverse grave suspectate a fi asociate cu utilizarea oricărui medicament și dispozitiv la sistemul de raportare MedWatch al FDA, completând un formular online la http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, prin fax (1-800-FDA-0178) sau prin trimiterea prin poștă a formularului de adresă plătit prin poștă furnizat online sau prin telefon (1-800-FDA-1088).

cererile farmacistului de a practica

Regorafenib (Stivarga) pentru carcinomul hepatocelular cu progresia bolii la tratamentul cu Sorafenib

autori: Andrew Thorne, PharmD
Rezident al administrației farmaciei sistemului de sănătate

Matthew Arango,PharmD BCOP
farmacist de specialitate, Oncologie gastrointestinală
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

care este rolul potențial al regorafenibului în tratamentul carcinomului hepatocelular avansat (HCC)?1-5

  • Regorafenib este aprobat de US Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul HCC la pacienții care au prezentat progresia bolii pe sorafenib.
  • anterior, nu s-a recomandat nici o terapie în afara studiilor clinice disponibile sau a tratamentului de susținere pentru acest tratament refractar la sorafenib. În comparație cu placebo, regorafenib a demonstrat un beneficiu de supraviețuire la acești pacienți (10, 6 luni față de 7, 8 luni).
  • Regorafenib după eșecul sorafenibului este adecvat numai pentru pacienții care au tolerat doze de sorafenib mai mari sau egale cu 400 mg/zi din cauza suprapunerii profilurilor de toxicitate ale regorafenibului și sorafenibului.

ce rol poate juca farmacistul în tratamentul pacienților tratați cu regorafenib?1,3

  • Regorafenib este asociat cu multe evenimente adverse legate de tratament, inclusiv hipertensiune arterială, evenimente cardiovasculare, hepatotoxicitate, reacție cutanată mână-picior, oboseală și diaree.
    • informațiile de prescriere conțin un avertisment în cutie pentru insuficiență hepatică. Monitorizați testele funcției hepatice la fiecare 2 săptămâni pentru primele 2 luni de tratament și apoi lunar.
    • încurajați pacienții să monitorizeze tensiunea arterială și să caute semne de sângerare sau tromboză.
    • încurajați pacienții să utilizeze o rutină de îngrijire a pielii, inclusiv utilizarea regulată a protecției solare și aplicarea cremei hidratante pe palmele mâinilor și tălpilor picioarelor.
  • Regorafenib este asociat cu complicații în vindecarea rănilor. Țineți regorafenib timp de 2 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală planificată și nu reluați până când rana nu este vindecată în mod adecvat.
  • dozarea pentru regorafenib în HCC este aceeași ca și pentru alte indicații (cancer colorectal, tumoră stromală gastrointestinală): 160 mg oral zilnic în primele 21 de zile ale unui ciclu de 28 de zile.
    • poate fi util să creați un calendar pentru referința pacienților pentru a-i menține la timp.
    • asigurați-vă că pacienții au numărul corect de comprimate (40 mg fiecare) pentru a finaliza fiecare ciclu.
    • dacă pacienții prezintă toxicitate, doza poate fi redusă la 120 mg și apoi la 80 mg.
    • comprimatele expiră la 7 săptămâni după deschidere. Din acest motiv, farmaciile nu vor distribui în mod obișnuit mai puțin decât flacoanele complete de 28 de comprimate. Ajutați pacienții să înțeleagă că li se pot administra mai multe comprimate decât au nevoie pe ciclu.
  • sfătuiți pacienții cu privire la depozitarea și manipularea corectă a regorafenibului: comprimatele trebuie păstrate în flaconul original cu desicanți în poziție. Pacienții nu trebuie să taie, să zdrobească sau să mestece comprimatele și trebuie să se spele pe mâini după manipularea comprimatelor.

perle clinice1,2,5,6

  • nu există date care să susțină utilizarea regorafenib pentru HCC la pacienții cu următoarele afecțiuni (care au fost excluși din studiul de înregistrare):
    • Child-Pugh clasa B sau C sau bilirubină mai mare de 2 mg/dl
    • transplant hepatic anterior
    • varice esofagiene mari netratate.
  • Regorafenib trebuie luat cu o masă cu conținut scăzut de grăsimi (mai puțin de 600 de calorii și mai puțin de 30% grăsimi). Exemple de mese cu conținut scăzut de grăsimi:
    • mic dejun: brânză de vaci, brioșă sau pâine prăjită cu unt sau gem și suc
    • prânz: sandwich de curcan (curcan, pâine albă, maioneză, salată, roșii), măr mare și suc
    • Cină: spaghete cu sos marinara (fără carne), salată cu legume și sos de salată cu ulei și oțet
  • pentru pacienții care nu au asigurare sau asigurare inadecvată, asistența poate fi disponibilă prin intermediul Programului de asistență și asistență pentru experți (REACH) la 1.866.639.2827.
  • Regorafenibul este metabolizat de CYP3A4. Evitați utilizarea concomitentă a inductorilor sau inhibitorilor puternici ai CYP3A4, inclusiv a sucului de grepfrut.
  • reacția cutanată mână-picior și toxicitatea hepatică au fost observate mai frecvent la pacienții asiatici tratați cu regorafenib.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P și colab. Regorafenib pentru pacienții cu carcinom hepatocelular care au progresat în tratamentul cu sorafenib( resursă): un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3. Lancet 2017; 389: 56-66.
  3. Regorafenib. Lexi-Droguri. Lexicomp. Wolters Kluwer Sănătate, Inc. Riverwoods, IL. Disponibil la: http://online.lexi.com. Accesat La 10 Iulie 2017.
  4. Cancere Hepatobiliare. Versiune 2.2017. Rețeaua Națională Cuprinzătoare De Cancer. Disponibil la: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Accesat La 15 Iulie 2017.
  5. Bayer. Ghidul dvs. pentru a lua Stivarga. Disponibil la: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. accesat la 10 iulie 2017.
  6. Bayer. Ajutându-vă să obțineți și să plătiți pentru medicamentul dumneavoastră. Disponibil la: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. accesat la 26 iulie 2017