Boala Charcot-Marie-Tooth de tip 1 (CMT1)-Charcot-Marie-Tooth News

ce este CMT1?

boala Charcot-Marie-Tooth de tip 1 (CMT1) este cel mai frecvent tip de CMT, reprezentând aproximativ două treimi din toate cazurile de CMT.

simptome

simptomele caracteristice ale CMT1 includ slăbiciune musculară și atrofie și senzație redusă (atingere, căldură, frig), în special la nivelul picioarelor, picioarelor inferioare, mâinilor și antebrațelor.

cauze

CMT1 este cauzată de defecte genetice care afectează teaca de mielină, stratul bogat în grăsimi care acoperă extensiile nervoase numite axoni care transmit semnale nervoase. Demielinizarea (pierderea mielinei) are ca rezultat o transmitere lentă a semnalelor nervoase de la creier la mușchi și invers. În consecință, boala este adesea denumită ” CMT demielinizant.”

moștenire

genele defecte care cauzează CMT1 sunt moștenite într-o manieră autosomală dominantă, ceea ce înseamnă că o copie a unei gene defecte este suficientă pentru a provoca boala și un părinte afectat are o șansă de 50% de a transmite boala copiilor lor.

subtipuri

diferitele subtipuri ale CMT1 sunt împărțite pe baza genelor specifice care sunt mutate.

CMT1A

subtipul CMT1 a (CMT1A) este cel mai frecvent subtip al CMT1, reprezentând aproximativ 60% din cazurile CMT1.

CMT1A este cauzată de duplicarea (o copie suplimentară) a genei PMP22 situată pe cromozomul 17, care codifică proteina periferică de mielină 22, o componentă critică a tecii de mielină produsă de celulele Schwann. Duplicarea genei PMP22 are ca rezultat supraexprimarea proteinei PMP22. Prea multă proteină PMP22 nu poate fi procesată corect și rezultatul final este cantități reduse de proteine funcționale. Aceasta perturbă structura și funcția tecii de mielină.

CMT1A începe cu simptome tipice CMT în timpul adolescenței, cu slăbiciune musculară și atrofie a picioarelor inferioare, urmate de slăbiciune a mâinilor și senzații scăzute mai târziu în viață. Cu toate acestea, pacienții rămân capabili să meargă și au o speranță de viață normală.

CMT1B

cmt1 subtipul B (CMT1B) este al doilea cel mai frecvent subtip al CMT1, reprezentând 10% din cazurile CMT1.

este cauzată de mutații ale genei MPZ, care este situată pe cromozomul 1. Această genă codifică proteina zero a mielinei (p0), care este o altă componentă critică a tecii de mielină. Aproximativ 120 de mutații diferite ale genei MPZ au fost asociate cu CMT1B.

se speculează că proteina zero defectă a mielinei nu este capabilă să interacționeze cu alte componente ale mielinei, ceea ce poate perturba formarea și menținerea mielinei. Astfel, celulele nervoase periferice nu pot transmite semnale pentru mișcare sau senzație.

debutul și simptomele CMT1B sunt similare cu cele ale CMT1A, deși nivelurile de severitate variază de la foarte severe cu debut precoce în copilărie, până la ușoare cu debut ulterior la vârsta adultă.

debut Infantil

aproximativ 40% dintre pacienții cu CMT1B au boală cu debut infantil cu mers întârziat (după 15 luni). Simptomele se dezvoltă de obicei înainte de vârsta de cinci ani. Pacienții cu cmt1b cu boală cu debut precoce pot prezenta, de asemenea, displazie de șold (nealinierea articulației șoldului în timpul dezvoltării), atrofie a nervului optic (deteriorarea nervului care leagă ochii de creier) și scolioză (curbura coloanei vertebrale). Viteza de conducere nervoasă (viteza cu care semnalele sunt transmise printr-un nerv) este foarte lentă, cu mai puțin de 15 m/sec în brațe la pacienții cu CMT1B cu boală cu debut precoce. (Viteza normală de conducere nervoasă variază între 50 și 60 de metri pe secundă).

debut în copilărie

aproximativ 7% dintre pacienții cu CM1B au o boală cu debut în copilărie, cu simptome care apar între șase și 20 de ani. Viteza de conducere nervoasă este lentă și variază între 15 și 25 m/sec.

debut Adult

restul pacienților cu CMT1B au o boală cu debut tardiv care se dezvoltă în timpul maturității. Simptomele sunt relativ ușoare și încep după vârsta de 40 de ani. Viteza de conducere nervoasă este intermediară, variind între 35 și 45 m / sec.

CMT1C

cmt1 subtipul c (CMT1C) este rar, afectând mai puțin de 1% dintre persoanele cu CMT. Este cauzată de mutații ale genei LITAF (cunoscută și sub numele de simplă), care este situată pe cromozomul 16. Acesta codifică o proteină numită factor de necroză tumorală indusă de lipopolizaharide – factor alfa sau LITAF. Funcția proteinei LITAF nu este clară.

simptomele CMT1C sunt similare cu CMT1A, cu debut între 10-20 de ani. Există atrofie musculară, slăbiciune și senzație redusă la picioare și mâini. Viteza de conducere nervoasă este lentă, variind între 16-25 m / sec.

CMT1D

cmt1 subtipul D (CMT1D) este foarte rar, reprezentând mai puțin de 1% din cazurile CMT.

este cauzată de defecte ale genei EGR2, localizată pe cromozomul 10, care codifică proteina 2 de răspuns la creștere timpurie. Această proteină se leagă de ADN și activează expresia altor câteva gene implicate în formarea și menținerea mielinei. Proteina egr2 defectă nu este capabilă să se lege de ADN, ducând la pierderea mielinei și la afectarea transmiterii semnalului nervos. O mutație specială este gena EGR2 cauzează pierderea auzului în plus față de simptomele tipice ale CMT.

majoritatea pacienților cu CMT1D prezintă simptome severe, inclusiv repere motorii întârziate și viteze de conducere nervoasă de 10 m/sec sau mai puțin, care încep în timpul copilăriei sau copilăriei timpurii. Acesta este denumit sindromul Dejerine Sottas.

unele persoane cu CMT1D au simptome mai ușoare care apar mai târziu în viață. Alte simptome includ probleme cu nervii faciali și dificultăți de respirație.

CMT1E

cmt1 subtipul e (CMT1E) este rar, reprezentând aproximativ 1% dintre persoanele cu CMT confirmat genetic.

CMT1E este cauzată de mutații cu un singur loc (mutații punctuale) în secvența de codificare a genei PMP22, mai degrabă decât de o duplicare a genei normale PMP22 ca în cazul CMT1A.

persoanele cu CMT1E au boală cu debut precoce, cu simptome mai severe decât cele cu CMT1A. o mutație specifică a genei PMP22 provoacă pierderea auzului în plus față de simptomele tipice ale CMT.

viteza de conducere este semnificativ scăzută, cu mai puțin de 10 m/sec. copiii prezintă adesea simptome în primii doi ani de viață, cu mersul întârziat. Mulți pacienți au nevoie de SIDA, cum ar fi pietoni sau scaune cu rotile, mai devreme decât cei cu CMT1A.

unele mutații ale genei PMP22 provoacă o formă severă, cu debut precoce a CMT numită și sindromul Dejerine Sottas. Începe în copilărie, provocând slăbiciune musculară și atrofie și întârzie dezvoltarea abilităților motorii, cum ar fi mersul pe jos.

CMT1F

cmt1 subtipul F (CMT1F) reprezintă un procent foarte mic de cazuri. Este cauzată de defecte ale genei NEFL, localizată pe cromozomul 8, care codifică proteina lanțului ușor neurofilament. Neurofilamentele formează cadrul structural care determină forma și dimensiunea celulelor nervoase. Se crede că proteina NEFL defectă perturbă asamblarea neurofilamentelor, reducând diametrul axonului și, ulterior, afectând transmiterea impulsurilor nervoase.

notă: Charcot-Marie-Tooth News este strict un site de știri și informații despre boală. Nu oferă sfaturi medicale, diagnostic sau tratament. Acest conținut nu este destinat să înlocuiască sfaturile medicale profesionale, diagnosticul sau tratamentul. Solicitați întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al altui furnizor de sănătate calificat, cu orice întrebări pe care le puteți avea cu privire la o afecțiune medicală. Nu ignorați niciodată sfatul medicului profesionist sau întârzierea în căutarea acestuia din cauza a ceva ce ați citit pe acest site web.