Caracteristicile clinice și prognosticul perioadei de viață nefumătorii cu deficit sever de neurotox1-antitripsină / torace

discuție

în studiile privind istoricul natural al deficienței de neurotox1-antitripsină au reprezentat o problemă majoră. Subiecții cu simptome respiratorii severe, care sunt în principal fumători, au avut, prin urmare, șanse mai mari de a fi incluși în studii epidemiologice, rezultând un prognostic prea pesimist. Odată cu includerea mai multor cazuri fără indice în studiile epidemiologice, variabilitatea afectării funcției pulmonare și a mortalității au fost recunoscute, iar în studiile anterioare privind cazurile fără indice care nu au fumat niciodată am constatat o speranță de viață diferită de cea a populației daneze normale6 și o scădere anuală estimată a FEV1 de 36 ml/an, care se află în limite normale.10

studiile privind durata de viață a nefumătorilor cu deficit de antitripsină de la un număr redus de persoane sunt rare și cuprind în principal cazuri de indice.269 studiul de față privind niciodată fumătorii include o mare parte din cazurile non-index găsite prin studii de familie. Am constatat că cazurile non-index nu au avut o mortalitate crescută și foarte puține dintre ele au afectat funcția pulmonară. Cazurile index au avut o creștere de zece ori a mortalității, a funcției pulmonare reduse critic și a simptomelor respiratorii severe.

deficitul de Alfa1-Antitripsină este un bun exemplu al impactului factorilor de mediu asupra fenotipului unei boli genetice. Cu toate acestea, în studiul de față factorul de mediu, fumatul—care este cel mai puternic factor de risc pentru emfizem descris până acum—a fost absent. Cu toate acestea, unii dintre subiecți au dezvoltat emfizem sever. Este posibil ca acești pacienți să fi fost expuși la alți factori care contribuie la dezvoltarea emfizemului—de exemplu, alți factori de mediu, cum ar fi fumatul pasiv sau expunerea profesională la praf și vapori chimici, boli potențiale predispozante, cum ar fi astmul sau infecțiile respiratorii sau alți factori genetici.

nu am găsit nicio expunere semnificativ crescută la praf și fum printre cazurile indexate. Această constatare se bazează doar pe câțiva subiecți și, chiar dacă a existat o diferență semnificativă, s-ar putea datora prejudecății de rechemare. Din păcate, nu avem informații despre expunerea la fumatul pasiv și nici nu a fost posibil să se evalueze dacă cazurile index au fost mai expuse la poluarea mediului. Un alt studiu nu a reușit să arate nicio asociere între expunerea la praf, fum chimic și fumatul pasiv7, dar într-un studiu recent asupra fumătorilor care nu au avut niciodată deficit de antitripsină de la un număr de 7% s-a sugerat că expunerea profesională la iritanții căilor respiratorii a fost un factor de risc suplimentar independent.18

semnificativ mai multe cazuri indexate decât cazurile care nu au fost indexate au răspuns afirmativ la întrebările referitoare la astm și wheeziness. Acest lucru a fost, de asemenea, găsit de alți autori471819 și întrebarea este dacă simptomele fac parte din emfizem sau dacă astmul este prezent împreună cu emfizemul la subiecții cu deficit de citro1-antitripsină. Este bine cunoscut faptul că emfizemul la subiecții PiZ poate fi interpretat greșit de către medici și pacienți ca astm înainte de stabilirea diagnosticului Piz20 și, prin urmare, pacientul va răspunde afirmativ la întrebarea privind astmul. Mai multe studii au arătat că există un număr crescut de neutrofile în lichidul de lavaj bronhoalveolar de la pacienții cu astm bronșic, iar aceste neutrofile pot duce la afectarea țesutului pulmonar și la dezvoltarea emfizemului la pacienții cu deficit de antitripsină de la un număr crescut de neutrofile. Cu cunoștințele noastre actuale, este imposibil să evaluăm dacă simptomele astmului fac parte din emfizem sau dacă astmul provoacă emfizem la pacienții cu deficit de antitripsină de la XV1.

o proporție semnificativ mai mare a cazurilor de index a răspuns pozitiv la problema pneumoniei, indicând faptul că infecțiile respiratorii pot contribui la dezvoltarea emfizemului. Cu toate acestea, există, de asemenea, dilema dacă pneumonia se dezvoltă mai des la pacienții cu emfizem avansat sau dacă atacurile frecvente de pneumonie duc la emfizem la pacienții cu deficit de antitripsină de la XV1. Nu există nicio îndoială că pacienții cu emfizem sever sau boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) au adesea pneumonie și credem că acesta este motivul pentru proporția mai mare de răspunsuri afirmative în rândul cazurilor indexate. Cu toate acestea, s-a sugerat că infecțiile respiratorii din copilărie duc la dezvoltarea BPOC.21 un studiu prospectiv efectuat pe 103 copii suedezi cu deficit de antitripsină de la un număr de 1,1 a arătat că aceștia aveau o funcție pulmonară normală la vârsta adultă, indicând faptul că infecțiile respiratorii din copilărie nu sunt un factor major pentru emfizem.22

pot alți factori genetici să contribuie la dezvoltarea bolilor respiratorii la acești subiecți? Silverman și colegii au făcut o muncă extinsă în această privință și au sugerat că ar putea exista și alți factori genetici implicați, dar studiile lor au fost limitate de un număr mic de familii.2324 ar fi interesant să comparăm funcția pulmonară a părinților cazurilor index cu cea a părinților cazurilor non-index. Din păcate, doar câțiva dintre părinți au fost supuși testelor spirometrice și o astfel de comparație nu a fost posibilă. Din datele noastre nu suntem capabili să determinăm dacă factorii de mediu sau alți factori genetici sunt responsabili pentru emfizemul avansat în rândul cazurilor indexate.

este important de subliniat faptul că cazurile non-index nu au avut o mortalitate în exces și au avut, în medie, o funcție pulmonară normală, iar majoritatea fumătorilor care nu au avut niciodată deficit de citrus1-antitripsină duc o viață normală fără simptome respiratorii.

având în vedere prognosticul bun al fumătorilor niciodată, companiile de asigurări ar trebui să-și reconsidere polița și să nu refuze asigurarea de viață nefumătorilor cu deficit de antitripsină de la un număr de 1,1 identificate prin screening. În plus, este important să se identifice mai devreme homozigoții cu deficit de inox1-antitripsină în ceea ce privește consilierea pentru evitarea fumatului și, deși dovezile pentru alți factori de mediu în dezvoltarea emfizemului sunt slabe, trebuie evitată expunerea la un grad ridicat de iritanți ai căilor respiratorii. Vom încuraja screening-ul membrilor de familie ai cazurilor index și, în funcție de frecvența genei Z în populație, ar putea fi util să se examineze toți adulții la vârsta de 15-20 de ani, care este vârsta la care oamenii încep de obicei să fumeze. Odată identificate, persoanele cu deficit de antitripsină de la 7,1 trebuie urmate cu teste spirometrice la fiecare 3-5 ani pentru a detecta persoanele cu un declin accelerat al funcției pulmonare.