Ce trebuie să știți înainte de a lua în considerare un studiu clinic de proiectare adaptivă

de John Balser, PhD, președinte, Mark Chang, PhD, vicepreședinte Senior și Robin Bliss, PhD, Director

Food and Drug Administration (FDA) a început să încurajeze utilizarea de modele adaptive pentru studii clinice. În esență, proiectele adaptive permit modificări planificate prospectiv la un studiu clinic bazat pe date intermediare, cu condiția să se păstreze validitatea științifică (capacitatea de a trage concluzii solide) și integritatea datelor (credibilitatea și reproductibilitatea).

după emiterea proiectului de îndrumare în 2010, Centrul pentru Dispozitive și sănătate radiologică al agenției și Centrul pentru Evaluare și Cercetare Biologică au lansat un ghid final pe această temă în 2016.

intenția lor a fost de a clarifica modul cel mai bun de planificare și realizare a designului adaptiv pentru studiile clinice (în special în dezvoltarea dispozitivelor medicale) și de a stimula adoptarea abordării în rândul companiilor. Dar, în ciuda îmbrățișării FDA a metodei de proiectare, de unde știți dacă modelele adaptive ar fi benefice, practice sau adecvate de implementat?

ca și în cazul majorității metodologiilor, argumentele pro și contra variază în funcție de tipul de studiu necesar, populația de pacienți, resursele și strategiile adecvate de gestionare a datelor și mulți alți factori. Cu toate acestea, există câteva aspecte cheie care trebuie luate în considerare pentru a vă ajuta să vă dați seama dacă designul merită un aspect serios pentru studiile viitoare.

Pro și contra proiectării Adaptive a studiilor clinice

avantajele designului adaptiv includ:

• bunăstarea pacientului poate fi maximizată prin reducerea expunerii la tratamente ineficiente sau periculoase cât mai curând posibil.
• cerințele de resurse pot fi reduse pentru o serie de studii clinice.
• șansele de succes se îmbunătățesc datorită oportunității ajustărilor la mijlocul fluxului.
• medicamentele și dispozitivele medicale pot ajunge pe piață mai repede.
• risipa de resurse și timp poate fi redusă la minimum dacă dispozitivele sau tratamentele sunt ineficiente.
• cele mai multe dezavantaje pot fi evitate sau acomodate cu o planificare atentă în avans.

deși avantajele designului adaptiv sună foarte promițător, abordarea nu este lipsită de provocările sale.

dezavantajele potențiale ale studiilor clinice adaptive includ:

• modificările la mijlocul studiului în tratamente sau alocarea populației pot duce la inflație de eroare de tip I sau părtinire operațională.
• pentru proiectele secvențiale de grup și abordările de proiectare a re-estimării dimensiunii eșantionului, subiecții de studiu incluși în analiza intermediară sunt, de asemenea, incluși în analiza finală a datelor, încălcând regula „o persoană un vot” care ar asigura independența estimărilor.
• proiectele”Pick-the-winner” au ca rezultat o probabilitate mai mare de a primi un tratament mai eficient pentru subiecții care se înscriu mai târziu într-un studiu, ceea ce poate dezechilibra eforturile de randomizare.
• sancțiunile privind semnificația statistică (alfa) se aplică ori de câte ori se fac adaptări, iar valorile p pot fi dificile pentru a defini și calcula analiza
• care raportează eficacitatea comună, mai degrabă decât constatările subgrupului, poate face dificilă interpretarea adevăratei valori a unui tratament dacă unele grupuri au rezultate semnificativ diferite de altele.

evaluarea valorii designului adaptiv pentru studiile dumneavoastră

iată câteva detalii suplimentare de luat în considerare pentru a vă ajuta să decideți dacă această abordare creativă a studiilor clinice vă interesează:

1. proiectarea adaptivă necesită o planificare avansată foarte amănunțită și metodică. Acest lucru poate adăuga timp la procesul de planificare și documente în avans, dar poate economisi timp pentru a comercializa pe termen lung. Scopul principal al planificării avansate este de a evita părtinirea sau percepția părtinirii prin stabilirea punctelor de decizie și a opțiunilor de adaptare a priori.
2. o echipă independentă de analiză a datelor sau un comitet de monitorizare a datelor poate fi de neprețuit pentru păstrarea validității științifice și a integrității datelor, efectuarea de calcule intermediare și menținerea unui sponsor orb în timpul luării deciziilor adaptive, în special pentru studiile de fază 3
3. simulările studiilor clinice ajută la identificarea oportunităților de optimizare a proiectării, impactul potențial al scenariilor de eșec, rezultatele posibile ale testelor cu control strict al erorilor de tip I, dimensiunile ideale și posibile ale eșantioanelor și estimările puterii, experiențele dinamice ale testelor de la recrutare până la finalizare și multe alte scenarii în avans. Acest lucru vă poate îmbunătăți capacitatea de a planifica succesul și poate evidenția dacă proiectele de încercare adaptive sunt sau nu superioare modelelor convenționale pentru nevoile dvs.
4. interacțiunea anterioară și mai intensă cu FDA este esențială pentru dezvoltarea unui design acceptabil, cu garanții adecvate și parametri de decizie suficienți specificați înainte de inițierea studiului. Aceste interacțiuni pot fi foarte fructuoase, dar pot duce la redirecționare semnificativă în timpul etapelor pregătitoare inițiale.

cu o planificare adecvată, colaborare cu FDA, gestionarea datelor și lucrări de simulare, designul adaptiv poate oferi o modalitate unică de a vă eficientiza experiența procesului de studiu clinic. Pe măsură ce domeniul designului adaptiv continuă să se dezvolte, Veristat va continua să ofere soluții și servicii de specialitate orientate spre Optimizarea planificării și implementării studiilor clinice.

Aflați mai multe despre începerea unui studiu clinic de proiectare adaptivă

citiți despre considerațiile necesare pentru studiile clinice de proiectare adaptivă pe baza îndrumărilor recente ale FDA:

• Get the Insight Brief – „considerații esențiale pentru studiile clinice de proiectare adaptivă”
• citiți articolul complet publicat în Statistics in Biopharmaceutical Research intitulat: „interpretarea perspectivei de reglementare asupra modelelor Adaptive”
• descărcați fișa noastră de informații privind studiile clinice de proiectare adaptivă