Celulele T Gamma Delta (VIII)
celulele T Gamma Delta (VIII) sunt prototipul celulelor T neconvenționale și reprezintă un subset relativ mic de celule T din sângele periferic. Acestea sunt definite prin expresia heterodimeric receptorii celulelor T (TCRs) compus din γ și δ lanțuri. Acest lucru le diferențiază de celulele T ajutătoare CD4+ clasice și mult mai cunoscute și de celulele T citotoxice CD8+ care exprimă TCR-uri de la sută. Mecanismul de selecție (Timică) a celulelor T de la un număr de celule T este încă în mare măsură necunoscut.
populațiile de celule T asociate țesuturilor
celulele T prezintă adesea localizarea specifică țesuturilor subpopulațiilor oligoclonale care împărtășesc aceleași lanțuri TCR. De exemplu, celulele T din sângele periferic uman, în mare parte, sunt VI9 / V VI2+, iar celulele T din pielea murină, așa-numitele celule T epidermice dendritice (detc), sunt în mare parte VI5/V Vi11+. În general, celulele T sunt îmbogățite în țesuturile epiteliale și mucoase, unde se crede că servesc drept prima linie de apărare împotriva provocării patogene.
Recunoaștere a celulelor țintă de către celulele γδ T
majoritatea celulelor γδ T sunt activate într-o MHC-mod independent, în contrast izbitor cu MHC-restricționat αβ T celule. Antigenii recunoscuți de cele mai multe celule T de un număr de un mie de celule T sunt încă necunoscuți. O mică proporție de celule T murine (<1%) leagă proteinele T10 și T22 legate de MHC-I care sunt exprimate de celule puternic activate. Celulele T Vy9 / V 02 + arată activarea dependentă de TCR de către anumiți metaboliți fosforilați, cum ar fi HMB-PP microbian sau precursorul izoprenoid eucariot IPP. Datorită dereglării metabolice, IPP este adesea acumulat de celulele canceroase. Unele celule T cu un număr de un sfert recunosc, de asemenea, markeri ai stresului celular, care rezultă din infecție sau tumorigeneză. Se consideră că supravegherea stresului efectuată de celulele T de la un număr de celule T depinde nu numai de TCR-urile lor, ci și de semnalele Co-stimulatoare de la, de exemplu, receptorii de tip NK. În cele din urmă, s-a demonstrat că TCR-urile de la suta recunosc antigenele lipidice prezentate de moleculele CD1, în special cd1d.
răspunsurile imune mediate de celulele T
celulele T prezintă o plasticitate funcțională largă în urma recunoașterii celulelor infectate/transformate prin producerea de citokine (IFN-IX, TNF-X, il-17) și chemokine (rantes, IP-10, limfotactină), citoliza celulelor țintă infectate sau transformate (perforină, granzime, Trail) și interacțiunea cu alte celule, inclusiv celulele epiteliale, monocitele, celulele dendritice, neutrofilele și celulele B. În special, celulele umane Vy9/V Inkts2+ T sunt capabile să servească drept celule profesionale care prezintă antigen.
s-a demonstrat că anumite infecții (de exemplu citomegalovirusul uman) determină expansiunea clonală a celulelor T periferice cu TCR specifice fiecărei persoane, indicând natura adaptativă a răspunsului imun mediat de celulele T de la XV.
celule T pentru imunoterapie
celulele T sunt capabile să recunoască și să lizeze diverse tipuri de cancer într-o manieră nerestricționată de MHC, evidențiind potențialul lor de imunoterapie Pan-populație, spre deosebire de imunoterapia mediată de celule T cu restricție de MHC. Studiile clinice anterioare, care s-au concentrat pe celule T Vy9/V Inktiv2+ extinse utilizând metaboliți fosforilați, au arătat un profil general de siguranță bun, dar eficacitatea clinică a fost, în general, insuficientă. Potențialul celulelor γδ T pentru pan-populația imunoterapie vor fi evaluate în viitoarele studii clinice folosind diferite subseturi de γδ T sau celule specifice γδ TCRs.