Combinația bendamustină-Rituxan arată o promisiune în tratamentul de primă linie al majorității pacienților cu limfom cu celule de manta

bendamustină și Rituxan (rituximab) este un regim de inducție eficient atât pentru pacienții eligibili pentru transplant, cât și pentru cei neeligibili cu limfom cu celule de manta (MCL), cu îmbunătățiri semnificative ale supraviețuirii fără progresie, comparativ cu R-CHOP, conform datelor publicate în Blood Advances.

” timp de peste două decenii, chimioterapia cu doze mari și transplantul de celule stem autologe (ASCT) au fost utilizate pentru a răspunde pacienților tineri, în formă, cărora li s-a administrat o asociere cu supraviețuirea fără progresie îmbunătățită (SFP) și supraviețuirea generală (OS)”, au scris autorii. „Rituximab de întreținere după imunochemoterapia firstline, cu sau fără ASCT consolidativ, este, de asemenea, asociat cu rezultate îmbunătățite, deși nu este clar dacă alegerea anumitor regimuri de imunochemoterapie firstline poate influența eficacitatea (Rituxan de întreținere).

autorii au remarcat că între ianuarie 2003 și mai 2013, Rituxan, ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison (R-CHOP) au fost opțiunea preferată de tratament de primă linie în Columbia Britanică până în iunie 2013, când rezultatele studiului STiL-1 au arătat că bendamustina și Rituxan au îmbunătățit ratele de răspuns și SFP (timpul de la tratament până la agravarea bolii) comparativ cu R-CHOP în cadrul primei linii.

pentru a evalua eficacitatea bendamustinei și Rituxanului ca terapie de inducție la toți pacienții cu MCL, cercetătorii au identificat 190 de pacienți cu vârsta de 18 ani sau mai mult care au fost tratați cu combinația în prima linie înainte de decembrie 2018 din bazele de date clinice și patologice ale cancerului din Columbia Britanică, precum și din programul de Transplant de leucemie/măduvă osoasă al British Columbia database.

scopul, potrivit autorilor, a fost de a testa eficacitatea combinației la pacienți, indiferent dacă au fost candidați pentru transplantul de celule stem autologe sau Rituxan de întreținere.

cercetatorii au folosit o cohorta de 248 de pacienti tratati cu R-CHOP intre ianuarie 2003 si mai 2013 ca o cohorta de comparatie istorica.

doi pacienți tratați cu bendamustină și Rituxan au decedat din cauza complicațiilor infecțioase în timpul imunochimoterapiei și nu au fost incluși în evaluare. Din restul de 188 de pacienți, 103 au obținut un răspuns complet și 62 au obținut un răspuns parțial. Cu toate acestea, 23 de pacienți au progresat în timpul sau în primele trei luni de la administrarea bendamustinei și Rituxan.

după o urmărire mediană de 3, 1 ani după tratamentul cu bendamustină și Rituxan, SFP de trei ani pentru cohortă a fost de 66%, iar sg de trei ani a fost de 73%. În comparație, după o urmărire mediană de 8,1 ani, SFP la trei ani a fost de 51,2%, iar SG la trei ani a fost de 66,2% la pacienții din grupul R-CHOP.

pacienții cu vârsta de 65 ani sau mai mică (89 pacienți) din cohorta de bendamustină și Rituxan au prezentat rezultate similare pe trei ani cu cohorta istorică de R-CHOP (142 pacienți).

pacienții cu vârsta peste 65 de ani (101 pacienți) din grupul tratat cu bendamustină și Rituxan au prezentat rezultate semnificativ îmbunătățite la trei ani, comparativ cu pacienții din brațul cu R-CHOP (106 pacienți). SFP de trei ani la pacienții din brațul asociat a fost de 56,4% comparativ cu 34,7% în grupul R-CHOP. Și OS de trei ani a fost de 64,3% în brațul combinat față de 55.4% în cohorta R-CHOP.

într-o analiză univariată, tratamentul cu bendamustină și Rituxan a fost asociat cu îmbunătățirea SFP, dar nu SG, comparativ cu R-CHOP. În plus, unele caracteristici la pacienții din grupul cu bendamustină și Rituxan au fost asociate cu SFP și SG inferioare, incluzând, dar fără a se limita la:

• vârsta mai mare de 65 de ani;
• boală cu risc crescut și
• lactat dehidrogenază crescută.

de remarcat, autorii sugerează că tratamentul cu combinația nu a fost asociat cu SFP sau OS favorabile atunci când Rituxan de întreținere a fost inclus în modelele multivariate.

„în această analiză retrospectivă bazată pe populație, (bendamustină și Rituxan) a fost un regim de inducție eficient atât pentru pacienții eligibili pentru transplant, cât și pentru cei neeligibili cu MCL, cu îmbunătățiri semnificative ale SFP, dar nu și ale SG, comparativ cu R-CHOP în întreaga cohortă și în subsetul de pacienți (mai mari de) 65 de ani”, au scris autorii.

cercetatorii au recunoscut ca studiul a avut limitarile sale, inclusiv designul retrospectiv si nonrandomizat, precum si o scurta urmarire in grupul Bendamustine si Rituxan. În plus, disponibilitatea mai mare a Rituxan de întreținere pentru toți pacienții cu MCL după 2012, potrivit autorilor, ar fi putut contribui la rezultate favorabile.

„Mergând mai departe, (bendamustină și Rituxan) va deveni probabil o coloană vertebrală comună pentru încorporarea altor agenți citotoxici sau noi, în încercarea de a îmbunătăți în continuare rezultatele, menținând în același timp un regim eficient, sigur și ideal în ambulatoriu pentru MCL”, au concluzionat autorii.

„deși datele noastre sugerează că (combinația) este un regim de inducție eficient și bine tolerat pentru pacienții cu LCM, rezultatele sunt suboptime pentru cei cu caracteristici cu risc ridicat, iar studiile suplimentare care integrează agenți noi sunt justificate.”