depunerile corneene și ofloxacina topică–efectul polifarmaciei în tratamentul cheratitei microbiene

în Marea Britanie, terapia intensivă cu ofloxacină este frecvent utilizată ca tratament de primă linie pentru ulcerațiile corneene. Ofloxacina, o fluorochinolonă de a doua generație, este utilizată pe scară largă în keratita bacteriană, datorită ușurinței sale de disponibilitate, spectrului larg de activitate și lipsei de toxicitate. De-a lungul anilor, ciprofloxacina, norfloxacina și ofloxacina au fost utilizate cu succes pentru tratamentul keratitei microbiene. Deși există multe rapoarte de depuneri corneene cristaline care apar cu utilizarea ciprofloxacinei topice 0,3% și norfloxacinei 0,3%, 1, 2, 3 au fost raportate puține cu ofloxacină topică 0,3%. Claerhout și colab au raportat depozite de ofloxacină corneeană la doi copii cu keratoconjunctivită vernală.4, 5 s-a raportat că gatifloxacina, o fluorochinolonă de a patra generație, determină depozite cristaline intrastromale cu epiteliu cornean compromis, în mod similar cu ciprofloxacina.6

cauza exactă a acestor precipitații nu este cunoscută, dar terapia multidrog și profilul de solubilitate a pH-ului pot fi importante. Ofloxacina, ca și alte fluorochinolone, prezintă solubilitate dependentă de pH. În modelul lacrimal in vitro, concentrația medicamentului lacrimal de ofloxacină a rămas sub solubilitate la toate nivelurile de pH testate (pH 6,4–7,2).7 deși, utilizarea ofloxacinei în monoterapie nu pare să provoace modificări fizico-chimice în filmul lacrimal, terapia combinată modifică probabil pH-ul, ducând la depuneri corneene. Terapia combinată include medicamente adjuvante utilizate, cum ar fi anestezice locale și cicloplegice pentru ameliorarea durerii, precum și steroizi topici și alte antibiotice topice. Scuderi et al8 au incubat celule epiteliale corneene de iepure (SIRC) timp de 8-72 ore în prezența ofloxacinei cu concentrații diferite (1,5, 3 și 6 mg/ml). Ei au descoperit că toate concentrațiile de ofloxacină au determinat reduceri semnificative statistic dependente de doză și timp ale viabilității celulare chiar și după 8 ore. după 72 de ore, a existat o pierdere completă a viabilității celulare. Acumularea unui număr mare de celule moarte și morfologia generală modificată pot, de asemenea, să reprezinte depozitele de ofloxacină.

cu referire la cazurile prezentate, la momentul prezentării la serviciul cornean, mai mulți dintre acești pacienți au fost tratați cu antimicrobiene topice persistente, intensive, conservate. Majoritatea acestor medicamente topice conțin clorură de benzalconiu ca conservant, despre care se știe că perturbă pereții celulari prin emulsionarea lipidelor membranei.9 de asemenea, scade microvilii epiteliali, reduce umectarea corneei și inhibă motilitatea celulară și vindecarea suprafeței. Este probabil ca echilibrul pH-ului să fi fost modificat datorită interacțiunii mai multor medicamente și, în prezența unei suprafețe oculare compromise și a unui defect epitelial care nu se vindecă, ar putea duce la precipitare, cu apariția depozitelor corneene.

deoarece ofloxacina nu este disponibilă fără conservanți, aceasta a fost oprită pentru a reduce numărul de conservanți multipli pe suprafața oculară deja compromisă și a fost înlocuită cu antimicrobiene neconservate pentru a favoriza epitelizarea și a reduce toxicitatea corneei și a conjunctivei. În special, unii pacienți au fost tratați cu gentamicină topică înainte de prezentare, ceea ce a compromis și mai mult suprafața oculară.

evitarea terapiei topice multiple prelungite și intensive care conține conservanți ar trebui să promoveze stabilitatea suprafeței oculare și să contribuie la reducerea incidenței precipitării depozitelor corneene cristaline. Întreruperea tratamentului cu ofloxacină și modificarea terapiei topice ar trebui să ajute la rezolvarea acestor depozite în majoritatea cazurilor. Dacă depunerile persistă și previn epitelizarea, acestea trebuie debridate pentru a permite epitelizarea corneei. În toate cazurile prezentate, corneea s-a epitelizat după întreruperea tratamentului cu ofloxacină și îndepărtarea depunerilor, fără niciun rezultat advers, deși unele depozite au persistat subepitelial (cazul 6).