Despre CDKL5-CDKL5-IFCR / CDKL5 – IFCR

BY admin
|

stim cum este sa primesti acest diagnostic si suntem aici sa te ajutam.

înțelegem că acest nou diagnostic deschide o lume de incertitudine, întrebări și temeri. Nu ești singur! Te vei regăsi printre prieteni aici, toți cu scopul comun de a-i ajuta pe copiii noștri afectați și pe cei dragi și de a găsi un leac. Am creat această listă de Întrebări frecvente care vor fi un bun punct de plecare pentru a afla mai multe despre CDKL5.

Î: Ce este tulburarea de deficiență CDKL5?

A: Tulburarea de deficiență CDKL5 este o encefalopatie epileptică rară de dezvoltare cauzată de mutații ale genei CDKL5 și aceasta se poate manifesta într-o gamă largă de simptome clinice și severitate. Semnele distinctive sunt epilepsia cu debut precoce, greu de rezolvat și întârzierea neurodezvoltării care afectează funcțiile cognitive, motorii, vorbirii și vizuale. Deși rare, apariția este considerată a fi ~1: 40.000 -75.000 de nașteri vii, făcându-l una dintre cele mai frecvente forme de epilepsie genetică.

gena CDKL5 oferă instrucțiuni pentru a face proteine care sunt esențiale pentru dezvoltarea normală a creierului și a neuronilor. Proteina CDKL5 acționează ca o kinază, care este o enzimă care modifică activitatea altor proteine prin adăugarea de atomi de oxigen și fosfat (o grupare fosfat) în poziții specifice. Cercetătorii nu au stabilit încă ce proteine sunt vizate de proteina CDKL5.

CDKL5 a fost identificat pentru prima dată în 2004, reprezintă 5 kinază dependentă de ciclină, iar locația sa este pe cromozomul X. Cromozomul X este unul dintre cromozomii sexuali; femelele au două X, iar bărbații au un cromozom X și un cromozom Y. Literele sunt o abreviere a denumirii științifice a genei, care descrie ceea ce face. Gena CDKL5 a fost numită anterior STK9. Multe cazuri au fost identificate la băieți, dar din cauza localizării genei, CDD afectează în principal fetele.

Î: Ce cauzează CDKL5?

A: nu cunoaștem pe deplin cauza tulburării de deficit de CDKL5 în acest moment. Mutațiile au fost găsite la copiii diagnosticați cu spasme Infantile, sindrom West, Lennox-Gastaut, sindrom Rett, paralizie cerebrală, autism și epilepsie intractabilă de origine necunoscută.

prin cercetare științifică și colectarea de informații prin baza de date internațională CDKL5 și la centrele noastre de Excelență, lucrăm din greu pentru a găsi toate piesele acestui puzzle. Este important de menționat că oamenii de știință și medicii nu cunosc întregul spectru de tulburări CDKL5 în acest moment. Există probabil multe persoane afectate de CDKL5 care au simptome ușoare și fără convulsii. Cu cercetarea continuă și conștientizarea CDKL5, sperăm să construim o înțelegere mai cuprinzătoare a spectrului acestei tulburări pe măsură ce continuăm căutarea unui remediu disperat.

Î: această mutație genetică este ereditară?

A: se pare că majoritatea mutațiilor sunt „de novo”, ceea ce înseamnă că apar spontan și nu sunt transmise prin familii. Cu toate acestea, există familii cunoscute în care mai mulți frați sunt afectați de mutația exactă, dar nici mama, nici tatăl nu sunt purtători confirmați cu tehnologia actuală de testare genetică. Cu toate acestea, aceste mame sunt suspectate a fi purtători de germeni. Nu este sigur să presupunem că nu sunteți un purtător bazat doar pe testarea ADN. Cel mai bine este să consultați un genetician pentru a discuta despre riscul dvs. de a transmite această mutație genetică.

Î: Cât de des apare CDKL5?

A: deși rare, estimările de apariție sunt în prezent ~1: 40.000 -60.000 de nașteri vii, făcându-l una dintre cele mai frecvente forme de epilepsie genetică. Acum, există cel puțin doi copii diagnosticați cu CDKL5 în fiecare săptămână.

Î: Care sunt semnele și simptomele unui deficit de CDKL5?

A: nu toată lumea va avea toate semnele/simptomele enumerate aici, iar unele pot avea
alte simptome care nu sunt menționate.

simptome de bază

  • crize epileptice începând de la începutul vieții
  • spasme epileptice care apar adesea fără hipsaritmie
  • mai multe tipuri diferite de convulsii
  • capacitate limitată de a merge
  • incapacitatea de a vorbi, dar pot folosi gesturi/vocalizare complexe
  • abilități limitate ale mâinilor
  • lipsa contactului vizual (insuficiență vizuală corticală)
  • constipație
  • dificultăți de somn
  • mișcări ale mâinilor fără scop (stereotipuri)
  • măcinarea dinților (bruxism)
  • tonus muscular slab (hipotonie)
  • dizabilitate intelectuală

alte simptome

  • nereguli respiratorii (cum ar fi hiperventilația)
  • infecții respiratorii
  • vărsături
  • reflux gastroesofagian
  • scolioză
  • caracteristici cum ar fi o privire laterală și obiceiul de a încrucișa picioarele
  • simptome comportamentale precum anxietatea și evitarea socială

î: toți copiii cu CDKL5 au convulsii?

A: majoritatea persoanelor diagnosticate cu CDKL5 au convulsii. Cu toate acestea, unii nu au avut niciodată o criză. Majoritatea copiilor afectați de CDKL5 suferă de convulsii care încep în primele ore, zile, săptămâni sau luni de viață. Copiii diagnosticați cu tulburare CDKL5 pot avea convulsii începând cu câteva ore de la naștere sau până la vârsta de opt luni până la 2 ani. Unele mame au descris convulsii de senzație chiar și în perioada prenatală.

Î: Ce tipuri de convulsii sunt comune cu deficitul de CDKL5?

A: Persoanele cu CDKL5 au o mare varietate de convulsii. Uneori pot avea mai multe tipuri diferite de convulsii toate în aceeași zi. Alții pot experimenta un singur tip de convulsii la un moment dat, iar apoi pe măsură ce cresc, tipul convulsiilor se poate schimba. Mulți copii au convulsii în somn și mulți experimentează tresăriri acute de somn (uneori identificate ca convulsii reale pe EEG).

poate fi dificil să înțelegem ce înseamnă terminologia confiscării. Medicii au descris mai mult de 30 de tipuri diferite de convulsii, împărțite în două categorii majore — convulsii focale și convulsii generalizate. Cu toate acestea, există multe tipuri de convulsii în fiecare dintre aceste categorii. Nu toate convulsiile sunt ușor de definit ca focale sau generalizate. Unii oameni au convulsii care încep ca convulsii focale, dar apoi se răspândesc în întregul creier. Alte persoane pot avea ambele tipuri de convulsii, dar fără un model aparent.

convulsii focale

convulsiile focale, numite și convulsii parțiale, apar într-o singură parte a creierului. Aceste convulsii sunt frecvent descrise de zona creierului din care provin. De exemplu, cineva ar putea fi diagnosticat cu convulsii focale ale lobului frontal sau o criză a lobului temporal.
într-o simplă criză focală, persoana va rămâne conștientă, dar va experimenta sentimente sau senzații neobișnuite care pot lua multe forme. Persoana poate experimenta sentimente bruște și inexplicabile de bucurie, furie, tristețe sau greață. De asemenea, el sau ea poate auzi, mirosi, gusta, vedea sau simți lucruri care nu sunt reale.

într-o criză focală complexă, persoana are o schimbare sau o pierdere a conștiinței. Conștiința lui sau a ei poate fi modificată, producând o experiență de vis. Persoanele care au o criză focală complexă pot prezenta comportamente ciudate, repetitive, cum ar fi clipiri, mișcări ale gurii sau chiar mersul în cerc. Aceste mișcări repetitive se numesc automatisme. Acțiunile mai complicate, care pot părea intenționate, pot apărea, de asemenea, involuntar.

convulsii generalizate

convulsiile generalizate sunt rezultatul unei activități neuronale anormale pe ambele părți ale creierului. Aceste convulsii pot provoca pierderea conștienței, căderi sau spasme musculare masive. Există multe tipuri de convulsii generalizate.

în absența convulsiilor, persoana poate părea să privească în spațiu și/sau să aibă mușchii care se mișcă sau se răsucesc. Aceste convulsii sunt uneori denumite convulsii petit mal, care este un termen mai vechi.

convulsiile tonice provoacă rigidizarea mușchilor corpului, în general a celor din spate, picioare și brațe. Convulsiile clonice provoacă mișcări repetate ale mușchilor de pe ambele părți ale corpului.

crizele mioclonice provoacă labagii sau spasme ale părții superioare a corpului, brațelor sau picioarelor.

convulsiile atonice (aka convulsii de cădere sau atac de cădere) provoacă o pierdere a tonusului muscular normal. Persoana afectată va cădea sau își poate lăsa capul involuntar.

convulsiile tonico-clonice provoacă un amestec de simptome, inclusiv rigidizarea corpului și labagii repetate ale brațelor și/sau picioarelor, precum și pierderea cunoștinței. Crizele tonico-clonice sunt uneori menționate de termenul mai vechi de convulsii grand mal.

Î: CDKL5 afectează doar fetele?

A: deși este adevărat că majoritatea copiilor diagnosticați afectați de CDKL5 sunt femei, a existat o creștere a bărbaților diagnosticați în ultimii ani. Aproximativ 90% dintre persoanele diagnosticate cu tulburare de deficit de CDKL5 sunt femei. Bărbații afectați par a fi afectați în mod similar ca femelele.

Î: CDKL5 pare foarte asemănător cu sindromul Rett. Care este diferența?

a: mutațiile genei CDKL5 au fost identificate la fetele diagnosticate cu o formă variantă de sindrom Rett (RTT). Această formă a tulburării, adesea severă, include multe dintre caracteristicile sindromului Rett clasic (inclusiv probleme de dezvoltare, pierderea abilităților lingvistice și mișcări repetate de stoarcere a mâinilor sau de spălare a mâinilor), dar provoacă, de asemenea, convulsii recurente începând din copilărie. De asemenea, în sindromul Rett, regresia sau pierderea abilităților sau funcției are loc adesea, iar acest lucru nu este frecvent în CDKL5. De obicei, nu există regresie; în schimb, etapele de dezvoltare întârzie sau nu sunt dobândite.

CDKL5 este distinct, dar strâns legat de sindromul Rett. Există încă o mulțime de cercetări necesare pentru a înțelege pe deplin legătura dintre CDKL5 și MeCP2.

Î: Cum este deficitul CDKL5 legat de alte tulburări?

a: CDKL5 prezintă un spectru larg de simptome, cu caracteristici care sunt strâns asociate cu alte tulburări neurologice, cum ar fi sindromul Rett (RTT), spasmele Infantile(ISSX), sindromul West, Lennox‐Gastaut (LGS), epilepsia cu debut precoce a copilăriei și autismul.

sindromul CDKL5 și Rett: a se vedea întrebarea FAQ anterioară.

Spasme Infantile (Sindromul West):
spasmele Infantile (ISSX) sunt o tulburare convulsivă rară la sugari și la copilăria timpurie. În CDKL5, tinde să înceapă de la o vârstă foarte fragedă: de obicei cu trei luni, dar cu siguranță cu șase luni. Convulsiile constau în primul rând dintr-o îndoire bruscă înainte a corpului cu rigidizarea brațelor și picioarelor; unii copii își arcuiesc spatele în timp ce își extind brațele și picioarele. Spasmele tind să apară la trezire sau adormire sau după hrănire și apar adesea în grupuri, de la unul până la 100 de spasme la un moment dat. Sugarii pot avea zeci de clustere și câteva sute de spasme pe zi; alte prezentări subtile ale spasmelor infantile sunt:
episoade care par a fi un pic ca sufocarea, devenind rigide sau rigide pentru o perioadă scurtă de timp; grimase faciale neobișnuite; sau alte convulsii subtile.

sindromul West este compus dintr-o triadă de:

      • spasme Infantile
      • dizabilitate intelectuală sau regresie de dezvoltare
      • hipsaritmie: în termeni simpli, este valuri cerebrale foarte haotice și dezorganizate, fără un model recunoscut, în comparație cu un EEG normal care arată o separare clară între fiecare semnal și un model vizibil.

sindromul este legat de vârstă, care apare în general între a treia și a douăsprezecea lună, manifestându‐se în general în jurul celei de-a cincea luni.

sindromul Lennox-Gastaut: LGS se caracterizează prin mai multe tipuri de convulsii
și un EEG anormal cu descărcări generalizate lente ale undelor spike. Convulsiile sunt adesea rezistente la terapie. Cele mai frecvente tipuri de convulsii sunt tonico-axiale, atonice, mioclonice și tonico-clonice generalizate. Pot apărea stări de absență, stare tonică și stare epileptică non‐convulsivă.

CDKL5 și Autism: Autismul și tulburările din spectrul autismului (TSA) sunt un grup de tulburări severe de neurodezvoltare cu prevalență în creștere în care indivizii prezintă deficite în interacțiunea socială, comunicare afectată, comportament repetitiv și interese și activități restrânse.

mulți copii cu CDKL5 au trăsături și tendințe autiste, împreună cu convulsiile și alte simptome fizice. Până în prezent, suntem conștienți de o persoană cu o mutație CDKL5 la o fată cu Autism înalt funcțional. Nu are alte simptome fizice ale CDKL5 și nu a avut niciodată convulsii. Ea împărtășește aceeași mutație CDKL5 ca sora ei geamănă identică care a fost diagnosticată cu sindrom Rett atipic și fratele mai mare diagnosticat cu sindromul West.

Î: copilul meu va depăși crizele?

A: în general, convulsiile asociate cu CDKL5 sunt dificil de tratat, dar există mai multe medicamente anti-convulsii care sunt încercate în populație. Familiile copiilor cu CDKL5 au raportat perioade de timp în care copiii lor au fost fără convulsii, așa‐numita „perioadă de lună de miere” (care durează de la câteva săptămâni până la câțiva ani), după ce au început un nou medicament, dar de multe ori convulsiile revin și pot lua o formă diferită.

Î: Ce tratamente au fost încercate pentru convulsii?

A: o mare varietate de terapii anti‐convulsii au fost încercate de mulți dintre copiii noștri, cu diferite grade de succes. Acestea includ:

      • medicamente antiepileptice (AED)
      • dieta ketogenică/dieta Atkins modificată.
      • Stimulator nervos Vagal (VNS)
      • Neurochirurgie, cum ar fi corpul calosotomie
      • diverse modificări/modificări dietetice

Î: Care este speranța de viață?

A: deoarece CDKL5 a fost descoperit abia în 2004, nu avem suficiente date pentru a răspunde pe deplin la acest lucru. Știm, totuși, că cei mai în vârstă oameni descriși în literatura medicală cu CDKL5 au peste 40 de ani. Există multe altele pe care le cunoaștem care sunt la mijlocul anilor 30, 20 și adolescenți. Majoritatea celor nou diagnosticați sunt copii mici și sugari/copii mici, dar începem să vedem și adulți în 40 și 50 de ani diagnosticați.

Î: Cum este diagnosticat copilul meu?

A: diagnosticul este suspectat inițial pe baza simptomelor, a istoricului și a unui examen fizic. Medicul copilului dumneavoastră trebuie să comande testul genetic. Majoritatea copiilor vor fi deja sub îngrijirea unui neurolog, genetician sau a unui alt specialist. Testul este un test de sânge simplu care este trimis la un laborator unde se efectuează secvențierea genetică. Rezultatul este de obicei raportat în aproximativ 4-6 săptămâni de la momentul extragerii sângelui.

Î: se fac cercetări pentru a găsi un remediu pentru CDKL5?

absolut! IFCR lucrează din greu pentru a găsi tratamente și un remediu pentru CDKL5. Continuăm să finanțăm o varietate de proiecte de cercetare științifică, iar centrele noastre de excelență oferă cercetări clinice vitale, esențiale pentru succesul studiilor de deficiență CDKL5, inclusiv terapii genetice. Echipele noastre multidisciplinare investighează simptomele și problemele CDKL5, construind istoria naturală a CDD. Suntem, de asemenea, o bază de date internațională CDKL5 și partener al Fundației Loulou.

Î: Care sunt unele terapii comune?

A: există mai multe terapii care au ajutat mulți copii cu CDKL5 să facă pași. Majoritatea succesului a venit din intervenția timpurie, dar nu este niciodată târziu să încercați noi terapii. Majoritatea copiilor primesc terapii fizice, profesionale și de vorbire. Există, de asemenea, multe locuri din întreaga țară care se specializează în forme intensive ale acestor terapii. Terapia acvatică, hipoterapia și muzica sunt, de asemenea, terapii comune pentru copiii noștri.

Î: copilul meu merge adesea 24 de ore sau mai mult fără să doarmă. Este aceasta o trăsătură comună?

A: din păcate, mulți părinți ai copiilor CDKL5 au experimentat același lucru. Ei au descris nopți în care copilul lor are „petreceri toată noaptea” în camera lor. De obicei, copilul este treaz toată noaptea, iar unii sunt mulțumiți și capabili să se distreze pe tot parcursul nopții.
alții sunt agitați și neliniștiți în timpul acestor faze.

unii copii pot depăși acest fenomen pe măsură ce îmbătrânesc. Între timp, vă rugăm să discutați acest lucru cu echipa medicală a copilului dvs., deoarece există intervenții care pot fi testate. Unii părinți au încercat ajutoare naturale de somn, cum ar fi melatonina. Este important să discutați cu medicul copilului dumneavoastră înainte de a începe orice fel de ajutor de somn fără prescripție medicală, deoarece pot exista interacțiuni medicamentoase cu medicamentele pentru convulsii ale copilului dumneavoastră.