Distonie receptivă la Dopa

sunteți sigur că pacientul dumneavoastră are distonie receptivă la DOPA? Care sunt rezultatele tipice pentru această boală?

distonia este contracția susținută simultană a mușchilor agoniști și antagoniști. Membrele afectate pot lua posturi distorsionate sau dureroase. O contractură echilibrată produce o postură fixă, în timp ce una care este dezechilibrată determină o mișcare lentă și răsucitoare a unei părți a corpului care duce adesea la o postură extremă fixă.

distonie receptivă la DOPA (DRD; cunoscută și sub numele de distonie progresivă ereditară cu fluctuație diurnă marcată sau autozomal dominant guanozin trifosfat (GTP) ciclohidrolaza 1 deficit sau boala Segawa) este una dintre distoniile primare, în care distonia este caracteristica predominantă.

cele mai frecvente simptome de prezentare urmează:

distonie a piciorului sau piciorului (poate fi unilaterală)

fluctuație diurnă; simptomele se agravează seara și se îmbunătățesc semnificativ dimineața

reacție rafinată la doze mici de levodopa

simptome suplimentare care prezintă

Tremor

distonii focale ale brațului sau mâinii

distonie cervicală (torticolis sau retrocollis)

coordonare slabă, mers întârziat și incomod

caracteristici ale Parkinsonismului

simptome neuropsihiatrice, inclusiv depresie și schimbări de dispoziție

ce altă boală/afecțiune împărtășește unele dintre aceste simptome?

pacienții cu DRD sunt adesea diagnosticați greșit cu paralizie cerebrală din cauza prezenței reflexelor rapide ale membrelor inferioare și a clonului, deși răspunsurile plantare sunt de obicei normale în DRD. O extensie dorsală distonică a degetelor mari (semnul degetului striatal) a fost confundată ca răspuns plantar de extensie.

diagnosticul diferențial al distoniei este larg. Distonia este separată clasic în cauze primare și secundare.

Primary dystonias

DOPA-responsive dystonia

Idiopathic torsion dystonia (associated with
DYT1 mutation)

Secondary dystonias

Structural

Periventricular leukomalacia

Stroke

Tumor

Metabolic

Tyrosine hydroxylase deficiency

Seriapterin reductase deficiency

Lesch-Nyhan syndrome

Methylmalonic acidemia

Mitochondrial encephalopathy

Wilson diseasee

Metachromatic leukodystrophy

Glutaric aciduria

Gangliosidoze

Neurodegenerative

parkinsonism Juvenil

boala Huntington juvenilă

atrofie Spinocerebeloasă

atrofie Palidoluisiană Dentatorubrală

toxine

antagoniști ai receptorilor dopaminergici

psihogenic

ce a determinat dezvoltarea acestei boli în acest moment?

DRD apare de obicei în primul deceniu de viață.

ce studii de laborator ar trebui să solicitați pentru a confirma diagnosticul? Cum ar trebui să interpretați rezultatele?

pentru a distinge DRD de alte tulburări metabolice, mai multe teste de diagnostic sunt utile.

analiza genei pentru mutația genei GTPCH1 este testul cel mai definitiv; mutațiile heterozigote se întind pe o regiune de 30 kb cu șase exoni. Dacă analizele genetice nu demonstrează mutații, este important să se stabilească dacă analiza a inclus secvențierea întregii gene.

analiza lichidului cefalorahidian (LCR) arată un nivel semnificativ scăzut de acid homovanilic (HVA), acid 5-hidroxiindoleacetic normal sau scăzut (5-HIAA) și tetrahidrobiopterină redusă (BH4) și neopterină.

testul de încărcare a fenilalaninei a fost sugerat pentru detectarea purtătorilor genei gtpch1 afectați și nemanifestanți. Cu toate acestea, sensibilitatea și specificitatea acestui test de încărcare au fost puse la îndoială.

diminuată (<30%) activitatea ciclohidrolazei GTP este măsurabilă în celulele sanguine mononucleare periferice și fibroblaste.

diagnosticul deficitului de tirozin hidroxilază este confirmat prin analize genetice și teste biochimice care arată niveluri reduse de LCR de dopamină, norepinefrină, HVA și MHPG, cu niveluri normale de 5-HIAA, biopterină și neopterină. Prezentarea clinică a pacienților cu mutații în tirozin hidroxilază sau seriapterin reductază este de obicei mai complexă, implicând retard psihomotor, hipotonie și crize oculogirice.

ar fi de ajutor studiile imagistice? Dacă da, care dintre ele?

rezultatele imagistice de rutină sunt de obicei normale.

neuroimagistica fie cu tomografie cu emisie de pozitroni fluorodopa, fie cu tomografie computerizată cu emisie de fotoni unici cu beta CIT, este ocazional utilă pentru a distinge DRD de parkinsonismul juvenil

densitatea terminalelor presinaptice este normală în DRD și redusă în parkinsonismul juvenil.

dacă sunteți în măsură să confirmați că pacientul are distonie receptivă la DOPA, ce tratament trebuie inițiat?

Carbidopa/levodopa este tratamentul primar. Carbidopa este un inhibitor periferic al DOPA decarboxilazei care blochează conversia periferică a levodopa în dopamină. Dozajul se bazează pe componenta levodopa și se recomandă utilizarea comprimatelor carbidopa/levodopa 25/100 mg.

doza inițială este de 1 mg levodopa/kg și zi, împărțită în trei doze. Doza trebuie crescută treptat pe baza eficacității sau a efectelor secundare. Majoritatea pacienților necesită 4-5 mg/kg/zi, deși unii au sugerat doze de până la 10 mg/kg / zi.

Carbidopa/levodopa trebuie administrată cu cel puțin 30 de minute înainte sau 60 de minute după mese pentru a evita concurența cu alți aminoacizi pentru absorbția gastrointestinală. Dacă reacțiile adverse sunt deranjante, se poate administra carbidopa suplimentară cu 30 de minute înainte de levodopa. Tabletele pot fi zdrobite și dizolvate în suc de portocale sau într-o soluție de acid ascorbic și utilizate în 24 de ore.

doza de trihexifenidil este de 0,5 mg/zi la copiii mici și de 1 mg/zi la copiii mai mari.

la pacienții cu mutații GTPCH1 heterozigote homozigote sau compuse, poate fi necesară suplimentarea suplimentară cu BH4 și precursorul serotoninei (5-hidroxitriptofan).

deoarece pacienții cu boala Segawa au un răspuns dramatic la levodopa, toți copiii care prezintă distonie trebuie să primească un studiu cu acest medicament.

care sunt efectele adverse asociate cu fiecare opțiune de tratament?

reacțiile adverse ale carbidopa/levodopa includ somnolență, greață/vărsături, ortostază, dischinezie și halucinații.

efectele secundare ale trihexifenidilului includ gură uscată, greață, constipație, somnolență.

care sunt posibilele rezultate ale distoniei receptive la DOPA?

pacienții cu răspunsuri bune la levodopa continuă de obicei să aibă un curs stabil, fără efecte adverse pe termen lung, cum ar fi „fenomenul on-off” observat în boala Parkinson.

deși remisiile spontane sunt mai puțin frecvente, după câțiva ani de tratament, s-a sugerat o retragere lentă pentru a evalua necesitatea terapiei pe termen lung.

ce cauzează această boală și cât de frecventă este aceasta?

prezentarea este de obicei în primul deceniu de viață. Condiția afectează femelele mai mult decât bărbații (4:1 în unele serii). Este moștenit într-un model dominant autosomal.

mutația relevantă este în gena GTPCH1 pe cromozomul 14, care codifică GTP ciclohidrolaza 1. Noile mutații sunt frecvente, iar penetranța clinică este incompletă

expresivitatea variabilă a apărut în familii.

Cum provoacă boala acești agenți patogeni/gene / expuneri?

GCH1 codifică GTP ciclohidrolaza 1, care catalizează sinteza tetrahidrobiopterinei. Tetrahidrobiopterina este un cofactor critic pentru hidroliza tirozinei, care este enzima care limitează viteza în sinteza dopaminei și alte câteva enzime implicate în sinteza aminei biogene.

care sunt dovezile?

Gordon, N. „boala Segawa: distonie receptivă la dopa”. Int J Clin Pract. vol. 62. 2008. PP. 943-6.

Asmus, F, Gasser, T. „sindroame distonie-plus”. Eur J Neurol. vol. 17. 2010. PP. 37-45.

Segawa, M. „distonie progresivă ereditară cu fluctuație diurnă marcată”. Brain Dev. vol. 33. 2011. PP. 195-201.

controverse în curs de desfășurare cu privire la etiologie, diagnostic, tratament

o întrebare științifică interesantă este de ce eliminarea dopaminei în boala Segawa provoacă distonie, în timp ce la persoanele în vârstă duce de obicei la simptome parkinsoniene. O explicație potențială este un efect dopaminergic diferențial asupra componentelor striozomale și matriciale ale striatului. Mai mult, deși BH4 este, de asemenea, un cofactor pentru triptofan hidroxilază și fenilalanină hidroxilază, efectul său principal asupra tirozin hidroxilazei se datorează probabil unei afinități mai mari pentru această enzimă.