id Test: CD40 expresia CD40 a celulelor B prin citometrie în flux, sânge

răspunsul imun adaptiv include atât imunitatea mediată de celule T (mediată de celulele T și celulele ucigașe naturale), cât și imunitatea umorală (mediată de celulele B). După recunoașterea și maturarea antigenului în organele limfoide secundare, unele celule B specifice antigenului se diferențiază terminal în celule plasmatice secretoare de anticorpi. Scăderea numărului sau funcția aberantă a celulelor B duce la stări de imunodeficiență umorală cu sensibilitate crescută la infecții, iar acestea pot fi imunodeficiențe primare (genetice) sau secundare. Cauzele secundare includ medicamente, afecțiuni maligne, infecții și tulburări autoimune (acest lucru nu provoacă imunodeficiență cu infecție crescută).

CD40 este un membru al superfamiliei receptorului factorului de necroză tumorală, exprimată pe o gamă largă de tipuri de celule, inclusiv celule B, macrofage și celule dendritice.(1) CD40 este receptorul ligandului CD40 (CD40LG), o moleculă exprimată predominant prin celule T CD4+ activate. Interacțiunea CD40 / CD40LG este implicată în formarea limfocitelor B de memorie și promovează comutarea izotipului imunoglobulinei (Ig).(1) expresia CD40LG în celulele T necesită activare celulară, în timp ce CD40 este exprimată constitutiv pe suprafața celulelor B și a altor celule care prezintă antigen.

sindromul Hiperimunoglobulinei m (hiper-IgM sau HIGM) este o imunodeficiență primară rară caracterizată prin niveluri crescute sau normale de IgM cu IgG și/sau IgA scăzute.(2) pacienții cu sindroame hiper-IgM pot prezenta defecte genetice sau mutații în 1 din mai multe gene cunoscute. Unele dintre aceste gene sunt CD40LG, CD40, AICDA (citidina deaminază indusă de activare), UNG (uracil ADN glicozilază) și IKBKG (inhibitor al amplificatorului genei polipeptidice ușoare kappa în celulele B, kinaza gamma; cunoscut și sub numele de NEMO).(2) nu toate cazurile de sindrom hiper-IgM se încadrează în aceste defecte genetice cunoscute. Mutațiile în CD40LG și IKBKG sunt moștenite într-un mod legat de X, în timp ce mutațiile din celelalte 3 gene sunt autosomale recesive. IgM crescut este doar una dintre caracteristicile deficienței NEMO și, prin urmare, nu mai este clasificat exclusiv cu sindroamele hiper-IgM.

distincția între diferitele forme ale sindromului hiper-IgM este foarte importantă din cauza prognozelor diferite. Deficitul de CD40 și CD40LG se numără printre formele mai severe, care se manifestă de obicei în copilărie sau în copilăria timpurie și se caracterizează printr-o susceptibilitate crescută la agenți patogeni oportuniști (de exemplu, Pneumocystis carinii, Cryptosporidium și Toxoplasma gondii).(3)

deficitul CD40, cunoscut și sub numele de hiper-IgM tip 3 (HIGM3), reprezintă <1% din sindroamele hiper-IgM. Analiza citometriei în flux arată lipsa completă a expresiei CD40 asupra celulelor B ale acestor pacienți.(4) injectarea intravenoasă cu IgG este tratamentul de alegere împreună cu reconstituirea imună cu transplant de celule hematopoietice. Până în prezent, toți pacienții documentați cu deficit de CD40 au fost diagnosticați înainte de vârsta de 1 an. În consecință, atunci când este utilizat în contextul HIGM3, acest test este indicat numai la copii (pentru diagnostic). În cazul deficienței CD40L, acest test poate fi utilizat la pacienții de sex masculin sau la femeile de vârstă fertilă (pentru a identifica purtătorii). Un spectru mai mare de vârstă a fost raportat cu deficit de CD40L, variind de la copilărie până la vârsta adultă timpurie.