Inducerea RVd impresionează în mielom, dar regimurile cu 4 medicamente marchează viitorul

regimul de inducție cu 3 medicamente pentru lenalidomidă (Revlimid), bortezomib (Velcade) și dexametazonă (RVD) a condus la rezultate impresionante de supraviețuire generală (SG) și la un răspuns parțial foarte bun (VGPR) sau mai bun la aproape 90% dintre pacienții cu mielom multiplu nou diagnosticat, conform unei analize retrospective publicate în Journal of Clinical Oncology.1

rata de răspuns global (RRO) a fost de 97,1% după terapia de inducție. În urma transplantului, RRO a fost de 98,5%, inclusiv un vgpr de 89 la sută.9% și o rată strictă de răspuns complet (sCR) de 33,3%, la o urmărire mediană de 67 de luni. Ratele de OS de 5 și 10 ani au fost de 57% și, respectiv, 29% pentru pacienții cu risc ridicat și 81% și 58% pentru pacienții cu risc standard.

în ciuda acestor rezultate impresionante, paradigma mielomului privește deja dincolo de combinațiile de 3 medicamente la standardele emergente cu 4 medicamente. De exemplu, datele din studiul GRIFFIN de fază II au arătat că, după o urmărire mediană de 22,1 luni, rata sCR a fost de 45,4% cu RVd și de 62,6% cu daratumumab (Darzalex) plus RVd (D-RVd; rata cotelor 1,98; IÎ 95%, 1,12-3,49; P = .0177) la pacienții cu mielom nou diagnosticat eligibil pentru transplant.2

rata globală de CR (sCR + CR) s-a îmbunătățit și cu D-RVd (79,8% față de 60,8%; P = .0045), iar proporția pacienților care au obținut negativitate minimă a bolii reziduale (MRD) a fost de două ori mai mare cu D-RVd. La 24 de luni, ambele regimuri au condus la rate de supraviețuire fără progresie (SFP) care depășesc 85% și rate de sg care depășesc 90%.

în timp ce datele sugerează un potențial nou standard de 4 medicamente, investigatorul principal Peter M. Voorhees, MD, de la Levine Cancer Institute din Charlotte, a avertizat în timpul prezentării rezultatelor la Reuniunea Anuală ASH 2019 că sunt încă necesare date suplimentare

„aceste rezultate susțin D-RVd ca un potențial nou standard de îngrijire pentru mielomul multiplu nou diagnosticat eligibil pentru transplant”, a spus Voorhees. „Trebuie să confirmăm că ratele negative ale MRD care au fost observate în brațul daratumumab sunt susținute. Cel mai important, trebuie să ne asigurăm că această profunzime îmbunătățită a răspunsului se traduce într-o îmbunătățire a supraviețuirii fără progresie.”

adăugarea daratumumab la un regim similar cu 3 medicamente de bortezomib, talidomidă și dexametazonă (D-VTd) a demonstrat anterior rate de răspuns îmbunătățite și SFP ca terapie de inducție și consolidare pentru pacienții eligibili pentru transplant cu mielom nou diagnosticat în studiul de fază III CASSIOPEIA. Pe baza acestor constatări, FDA a aprobat cvadrupletul D-VTd în septembrie 2019 pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu nou diagnosticat care sunt eligibili pentru transplant de celule stem autologe (ASCT).3

constatări Retrospective ale RVd

analiza retrospectivă a RVD a inclus 1000 de pacienți eligibili pentru transplant și neeligibili cu mielom nou diagnosticat, tratați cu terapie de inducție a RVD. Pacienții au fost tratați între ianuarie 2007 și August 2016. Vârsta medie a pacientului a fost de 61,21 ani (Interval, 16,32-83,05), 54,6% au fost bărbați, 63,3% au avut citogenetică cu risc standard și 25,1% au avut citogenetică cu risc crescut.

durata mediană a terapiei de inducție a fost de 3, 91 luni, iar numărul median de cicluri RVD primite a fost de 4 (Interval, 2-15). Timpul median de la diagnostic la ASCT a fost de 5,52 luni (interval, 1,87-130,83). Dintre pacienții care au primit transplant, 75,1% au avut ASCT în avans și 16,8% au amânat ASCT. Data limită a datelor a fost 31 Mai 2019.

RRP de 97,1% după terapia de inducție a inclus o rată vgpr de 67,6% și o rată sCR plus RC de 35,9%. ORR de 98,5% după ASCT a inclus o rată vgpr în valoare de 89,9% și o rată sCR plus CR de 71%. Dintre toți pacienții evaluabili (n = 977), RRG a fost de 98,6%, rata vgpr a fost de 86,8%, iar rata RRC plus RR A fost de 67,5%.

pentru întreaga cohortă, SFP mediană estimată a fost de 65 de luni (IÎ 95%, 58,7-71,3). În rândul pacienților cu risc ridicat și standard, SFP mediană a fost de 40,3 luni și, respectiv, 76,5 luni. SG mediană a fost de 126,6 luni, 78,2 luni și nu a fost încă atinsă pentru grupurile globale, cu risc ridicat și, respectiv, cu risc standard.

din totalul populației, 753 pacienți au primit terapie de întreținere, dintre care 600 (60, 7%) au fost tratați numai cu terapie de întreținere cu lenalidomidă, bazată pe citogenetică cu risc standard. Alte 107 (10.7%) pacienții au primit întreținere IMiD și PI, în principal cu RVD. În general, rata vgpr a fost de 91% în rândul populației de întreținere, comparativ cu 74,4% la cei care nu au primit întreținere (P <.0001). SFP mediană a fost de 65,45 luni cu întreținere și 47,02 luni fără (P = .005). SG mediană a fost de 129,84 și, respectiv, 81,15 luni (P <.0001).

„acest studiu include cea mai mare cohortă de pacienți tratați cu RVD raportată până în prezent cu urmărire îndelungată și demonstrează capacitatea regimurilor de inducție cu 3 medicamente la pacienții cu mielom multiplu nou diagnosticat de a duce la un beneficiu substanțial de supraviețuire”, au concluzionat autorii studiului retrospectiv.

1. Nisha s Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, și colab. Rezultatele pe termen lung ale terapiei de inducție cu lenalidomidă, bortezomib și dexametazonă și abordarea de întreținere adaptată riscului în mielomul multiplu nou diagnosticat . J Clin Oncol. doi: 10.1200 / JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP și colab. Profunzimea răspunsului la daratumumab (DARA), lenalidomidă, bortezomib și dexametazonă (RVd) se îmbunătățește în timp la pacienții (pts) cu mielom multiplu nou diagnosticat eligibil pentru transplant (NDMM): actualizarea studiului Griffin. Sânge. 2019; 134 (supliment 1;Rezumat 691). doi: 10.1182 / sânge-2019-123456
3. Genmab anunță aprobarea FDA din S. U. A. a DARZALEX (daratumumab) în asociere cu Bortezomib, talidomidă și dexametazonă pentru mielomul multiplu din prima linie. Genmab. Publicat 26 Septembrie 2019. Accesat La 26 Septembrie 2019. https://bit.ly/2nzRy05.