Intrare OMIM – # 136000-ADERMATOGLYPHIA; ADERM

TEXT

un semn numeric (#) este utilizat cu această intrare din cauza dovezilor că adermatoglyphia (ADERM) este cauzată de mutația heterozigotă a genei SMARCAD1 (612761) pe cromozomul 4q22.

două sindroame suprapuse care implică adermatoglifie, sindromul Basan (BASAN; 129200) și sindromul Huriez (HRZ; 181600), sunt, de asemenea, cauzate de mutația genei SMARCAD1.

Adermatoglyphia se caracterizează prin lipsa crestelor epidermice pe palme și tălpi, ceea ce duce la absența amprentelor digitale și este asociată cu un număr redus de deschideri ale glandelor sudoripare și transpirație redusă a palmelor și tălpilor (rezumat de Nousbeck și colab., 2011).

vezi și sindromul Naegeli-Franceschetti-Jadassohn (NFJS; 161000) și dermatopathia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 sindroame de displazie ectodermică autosomală dominantă strâns legate, care împărtășesc clinic absența completă a dermatoglifelor și sunt cauzate de nonsensuri heterozigote sau mutații frameshift în gena KRT14 (148066).

Burger și colab. (2011) a raportat o femeie de 29 de ani care s-a prezentat din cauza dificultăților recurente la punctele de control ale imigrației din cauza amprentelor absente. La examinare, crestele epidermice lipseau complet de pe degete, degetele de la picioare, palmele și tălpile, iar cutele palmelor și tălpilor arătau, de asemenea, modele anormale. Pielea și părul ei păreau normale, cu doar hiperkeratoză ușoară a mâinilor și a calusurilor pe zonele purtătoare de greutate. Nu avea antecedente de vezicule, nu avea probleme subiective cu pielea mâinilor sau picioarelor și nu era mai sensibilă la căldură sau frig decât persoanele neafectate. Unghiile ei au arătat o ușoară clubbing fără distrofie a plăcii unghiilor și a existat o ușoară clinodactilie a ambelor degete a cincea. Un test de transpirație al mâinilor a relevat o capacitate puternic redusă de transpirație, cu zone mici care prezintă un rezultat pozitiv. O biopsie a pielii degetului a arătat un număr redus de deschideri ale glandelor sudoripare. Pedigree-ul familiei sale a dezvăluit că absența amprentelor digitale a fost moștenită într-un mod dominant autosomal, cu 10 persoane afectate de peste 4 generații. Nu a existat istoric de milii multiple pe bărbie în copilărie și niciun individ afectat nu a dezvoltat fisuri sau leziuni buloase pe degete sau picioare.

Nousbeck și colab. (2014) a studiat 3 familii fără legătură cu adermatoglyphia. Într-o familie suedeză de 4 generații, toți cei 5 membri afectați au avut absența amprentelor digitale de la naștere. Într-o familie de 4 generații de strămoși austrieci, toți cei 6 pacienți au raportat absența crestelor epidermice recunoscute și dificultăți în apucarea și ținerea obiectelor cu mâinile. Probandul masculin al unei familii americane cu strămoși germani, olandezi, englezi și scoțieni nu aveau creste epidermice și, de asemenea, au raportat calusuri plantare, hipohidroză palmoplantară, dificultăți în apucare și ținere și pterygia unghiilor.

în familia elvețiană de 4 generații cu adermatoglyphia raportată inițial de Burger și colab. (2011), Nousbeck și colab. (2011) a efectuat analiza legăturii multipunct și a obținut un scor lod de 2,85 pe markerul rs1509948 pe cromozomul 4. Cartografierea fină și analiza haplotipului au rafinat intervalul bolii la un interval de 1,5 Mb între markerii D4S423 și D4S1560.

într-un elvețian de 4 generații înrudit cu cartografierea adermatoglifiei la cromozomul 4Q, studiat inițial de Burger și colab. (2011), Nousbeck și colab. (2011) a secvențiat toți exonii codificați și necodificați ai celor 17 gene situate în intervalul bolii, dar nu au găsit mutații. Cu toate acestea, analiza ulterioară a relevat o mutație heterozigotă a locului de îmbinare în izoforma scurtă SMARCAD1 specifică pielii (612761.0001) care s-a separat de boală în familie și nu a fost găsită la 100 de controale elvețiene sau la 100 de controale evreiești.

în 3 familii fără legătură cu adermatoglyphia, Nousbeck și colab. (2014) a secvențiat gena SMARCAD1 și a identificat 3 variante diferite ale sitului de îmbinare heterozigotă (612761.0002-612761.0004), dintre care 1 (612761.0002) a implicat aceeași nucleotidă ca mutația identificată în familia Elvețiană (612761.0001) de Nousbeck și colab. (2011). S-a prezis că toate cele 3 mutații vor elimina un situs de îmbinare donator conservat adiacent capătului 3-prim al unui exon necodificator unic pentru izoforma SMARCAD1 specifică pielii. În familia suedeză, singura familie pentru care au fost disponibile mai multe probe de ADN, mutația s-a separat complet de boală; niciuna dintre cele 3 mutații nu a fost găsită printre 8.000 de secvențe individuale din proiectul 1000 Genomes și bazele de date ale proiectului NHLBI Exome Sequencing.

Studii de excludere

într-un pedigree de 4 generații cu adermatoglyphia, Burger și colab. (2011) a analizat gena candidată keratina-14 (KRT14; 148066), dar nu a găsit mutații.