Jentadueto

avertismente

incluse ca parte a secțiunii „precauții”

precauții

acidoză lactică

metformină

au fost cazuri de acidoză lactică asociată metforminei după punerea pe piață, inclusiv cazuri letale. Aceste cazuri au avut un debut subtil și au fost însoțite de simptome nespecifice, cum ar fi stare de rău, mialgii, dureri abdominale, detresă respiratorie sau somnolență crescută; cu toate acestea, hipotermia, hipotensiunea arterială și bradiaritmiile rezistente au apărut cu acidoză severă. Acidoza lactică asociată metforminei a fost caracterizată prin concentrații crescute de lactat în sânge (>5 mmol/litru), acidoză cu decalaj anionic (fără dovezi de cetonurie sau cetonemie) și un raport crescut de lactat piruvat; concentrațiile plasmatice de metformină, în general, >5 mcg/mL. Metformina scade absorbția lactatului la nivel hepatic, crescând concentrațiile plasmatice ale lactatului, ceea ce poate crește riscul de acidoză lactică, în special la pacienții cu risc.

dacă se suspectează acidoză lactică asociată metforminei, trebuie instituite imediat măsuri generale de susținere într-un spital, împreună cu întreruperea imediată a JENTADUETO XR. La pacienții tratați cu JENTADUETO XR cu diagnostic sau suspiciune puternică de acidoză lactică, se recomandă hemodializa promptă pentru corectarea acidozei și îndepărtarea metforminei acumulate (clorhidratul de metformină este dializabil, cu clearance-ul de până la 170 mL/min în condiții hemodinamice bune). Hemodializa a dus adesea la inversarea simptomelor și la recuperare.

educați pacienții și familiile acestora cu privire la simptomele acidozei lactice și, dacă apar aceste simptome, instruiți-i să întrerupă tratamentul cu JENTADUETO XR și să raporteze aceste simptome furnizorului de servicii medicale.

pentru fiecare dintre factorii de risc cunoscuți și posibili pentru acidoza lactică asociată metforminei, sunt prezentate mai jos recomandări pentru reducerea riscului și gestionarea acidozei lactice asociate metforminei:

insuficiență renală

cazurile de acidoză lactică asociate metforminei după punerea pe piață au apărut în principal la pacienții cu insuficiență renală semnificativă. Riscul de acumulare de metformină și acidoză lactică asociată metforminei crește odată cu severitatea insuficienței renale, deoarece metformina este excretată substanțial pe cale renală. Recomandările clinice bazate pe funcția renală a pacientului includ :

• înainte de inițierea JENTADUETO XR, obțineți o rată estimată de filtrare glomerulară (eGFR).
• JENTADUETO XR este contraindicat la pacienții cu RFCE mai mică de 30 mL/min și 1,73 m2 .
• inițierea tratamentului cu JENTADUETO XR nu este recomandată la pacienții cu RFGe între 30 – 45 mL/min și 1,73 m2.
• obțineți un RFCE cel puțin o dată pe an la toți pacienții care iau JENTADUETO XR. La pacienții cu risc crescut de apariție a insuficienței renale (de exemplu vârstnici), funcția renală trebuie evaluată mai frecvent.
• la pacienții care iau JENTADUETO XR a căror eGFR scade ulterior sub 45 mL/min și 1, 73 m2, evaluați beneficiul și riscul continuării terapiei.

interacțiuni medicamentoase

utilizarea concomitentă a JENTADUETO XR cu medicamente specifice poate crește riscul de acidoză lactică asociată metforminei: cele care afectează funcția renală, duc la modificări hemodinamice semnificative, interferează cu echilibrul acido-bazic sau cresc acumularea de metformină (de exemplu, medicamente cationice) . Prin urmare, luați în considerare monitorizarea mai frecventă a pacienților.

vârsta 65 sau mai mare

riscul de acidoză lactică asociată metforminei crește odată cu vârsta pacientului, deoarece pacienții vârstnici au o probabilitate mai mare de a avea insuficiență hepatică, renală sau cardiacă decât pacienții mai tineri. Evaluați funcția renală mai frecvent la pacienții vârstnici .

studii radiologice cu Contrast

administrarea de substanțe de contrast iodate intravasculare la pacienții tratați cu metformină a determinat o scădere acută a funcției renale și apariția acidozei lactice. Opriți JENTADUETO XR în momentul sau înaintea unei proceduri imagistice de contrast iodat la pacienții cu RFCE între 30 și 60 mL/min și 1,73 m2; la pacienții cu antecedente de insuficiență hepatică, alcoolism sau insuficiență cardiacă; sau la pacienții cărora li se va administra contrast iodat intraarterial. Reevaluați eGFR la 48 de ore după procedura imagistică și reporniți JENTADUETO XR dacă funcția renală este stabilă.

intervenții chirurgicale și alte proceduri

reținerea alimentelor și a lichidelor în timpul procedurilor chirurgicale sau de altă natură poate crește riscul de depleție volemică, hipotensiune arterială și insuficiență renală. JENTADUETO XR trebuie întrerupt temporar în timp ce pacienții au un aport limitat de alimente și lichide.

stări hipoxice

mai multe cazuri de acidoză lactică asociată metforminei după punerea pe piață au apărut în condiții de insuficiență cardiacă congestivă acută (în special atunci când a fost însoțită de hipoperfuzie și hipoxemie). Colapsul Cardiovascular (șocul), infarctul miocardic acut, sepsisul și alte afecțiuni asociate cu hipoxemia au fost asociate cu acidoza lactică și pot provoca, de asemenea, azotemie prerenală. Când apar astfel de evenimente, întrerupeți JENTADUETO XR.

consumul excesiv de alcool etilic

alcoolul etilic potențează efectul metforminei asupra metabolizării lactatului și acest lucru poate crește riscul de acidoză lactică asociată metforminei. Avertizați pacienții împotriva consumului excesiv de alcool în timpul tratamentului cu JENTADUETO XR.

insuficiență hepatică

pacienții cu insuficiență hepatică au dezvoltat cazuri de acidoză lactică asociată metforminei. Acest lucru se poate datora clearance-ului lactat afectat, ceea ce duce la niveluri mai mari de lactat în sânge. Prin urmare, evitați utilizarea JENTADUETO XR la pacienții cu dovezi clinice sau de laborator ale bolii hepatice.

pancreatită

după punerea pe piață au fost raportate cazuri de pancreatită acută, inclusiv pancreatită letală, la pacienții care au luat linagliptin. Observați cu atenție semnele și simptomele potențiale ale pancreatitei. Dacă se suspectează pancreatită, întrerupeți imediat JENTADUETO XR și inițiați un tratament adecvat. Nu se cunoaște dacă pacienții cu antecedente de pancreatită prezintă un risc crescut de apariție a pancreatitei în timpul utilizării JENTADUETO XR.

insuficiență cardiacă

o asociere între tratamentul cu inhibitor DPP-4 și insuficiența cardiacă a fost observată în studiile cardiovasculare pentru alți doi membri ai clasei de inhibitori DPP-4. Aceste studii au evaluat pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli cardiovasculare aterosclerotice.

luați în considerare riscurile și beneficiile JENTADUETO XR înainte de inițierea tratamentului la pacienții cu risc de insuficiență cardiacă, cum ar fi cei cu antecedente de insuficiență cardiacă și antecedente de insuficiență renală, și observați acești pacienți pentru semne și simptome de insuficiență cardiacă în timpul tratamentului. Sfătuiți pacienții cu privire la simptomele caracteristice ale insuficienței cardiace și să raporteze imediat aceste simptome. Dacă se dezvoltă insuficiență cardiacă, evaluați și gestionați în conformitate cu standardele actuale de îngrijire și luați în considerare întreruperea JENTADUETO XR.

utilizarea cu medicamente cunoscute pentru a provoca hipoglicemie

Linagliptin

Secretagogii insulinei și insulina sunt cunoscute pentru a provoca hipoglicemie. Utilizarea linagliptin în asociere cu un secretagog de insulină (de exemplu, sulfoniluree) a fost asociată cu o rată mai mare de hipoglicemie comparativ cu placebo într-un studiu clinic . Prin urmare, poate fi necesară o doză mai mică de secretagog de insulină sau insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie atunci când este utilizat în asociere cu JENTADUETO XR .

Metformin

hipoglicemia nu apare la pacienții care primesc metformin în monoterapie în condiții obișnuite de utilizare, dar poate apărea atunci când aportul caloric este deficitar, când exercițiile fizice intense nu sunt compensate prin suplimente calorice sau în timpul utilizării concomitente cu alți agenți de scădere a glucozei (cum ar fi SUs și insulina) sau etanol. Pacienții vârstnici, debilitați sau subnutriți și cei cu insuficiență suprarenală sau hipofizară sau intoxicație cu alcool sunt deosebit de sensibili la efectele hipoglicemice. Hipoglicemia poate fi dificil de recunoscut la vârstnici și la persoanele care iau medicamente blocante-adrenergice de la XV.

reacții de hipersensibilitate

au fost raportate după punerea pe piață reacții grave de hipersensibilitate la pacienții tratați cu linagliptin (una dintre componentele JENTADUETO XR). Aceste reacții includ anafilaxie, angioedem și afecțiuni exfoliative ale pielii. Debutul acestor reacții a avut loc în primele 3 luni de la inițierea tratamentului cu linagliptin, unele raportări apărând după prima doză. Dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate gravă, întrerupeți JENTADUETO XR, evaluați alte cauze potențiale ale evenimentului și instituiți un tratament alternativ pentru diabet.

angioedemul a fost, de asemenea, raportat cu alți inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4). Se recomandă prudență la un pacient cu antecedente de angioedem la un alt inhibitor DPP-4, deoarece nu se cunoaște dacă acești pacienți vor fi predispuși la angioedem cu JENTADUETO XR.

valori ale vitaminei B12

în studiile clinice controlate, cu durata de 29 săptămâni, cu metformină, s-a observat o scădere până la niveluri subnormale ale valorilor serice normale anterior ale vitaminei B12, fără manifestări clinice, la aproximativ 7% dintre pacienții tratați cu metformină. O astfel de scădere, posibil datorată interferenței cu absorbția B12 din complexul factorului intrinsec B12, este totuși foarte rar asociată cu anemie sau manifestări neurologice datorită duratei scurte (<1 an) a studiilor clinice. Acest risc poate fi mai relevant pentru pacienții cărora li se administrează tratament pe termen lung cu metformină, iar după punerea pe piață au fost raportate reacții adverse hematologice și neurologice. Scăderea nivelurilor de vitamina B12 pare să fie rapid reversibilă cu întreruperea suplimentării cu metformină sau vitamina B12. Se recomandă măsurarea anuală a parametrilor hematologici la pacienții tratați cu JENTADUETO XR și orice anomalii aparente trebuie investigate și gestionate corespunzător. Anumiți indivizi (cei cu aport sau absorbție inadecvată de vitamina B12 sau calciu) par a fi predispuși la dezvoltarea unor niveluri subnormale de vitamina B12. La acești pacienți, măsurarea serică de rutină a vitaminei B12 la intervale de 2 până la 3 ani poate fi utilă.

artralgie severă și invalidantă

după punerea pe piață au fost raportate cazuri de artralgie severă și invalidantă la pacienții care au luat inhibitori ai DPP-4. Timpul până la apariția simptomelor după inițierea terapiei medicamentoase a variat de la o zi la ani. Pacienții au prezentat ameliorarea simptomelor la întreruperea tratamentului. Un subgrup de pacienți a prezentat o recurență a simptomelor la reluarea aceluiași medicament sau a unui alt inhibitor DPP-4. Luați în considerare inhibitorii DPP-4 ca o posibilă cauză a durerii articulare severe și întrerupeți medicamentul, dacă este cazul.

pemfigoid bulos

după punerea pe piață au fost raportate cazuri de pemfigoid bulos care necesită spitalizare în cazul utilizării inhibitorului DPP-4. În cazurile raportate, pacienții s-au recuperat de obicei cu tratament imunosupresor topic sau sistemic și întreruperea inhibitorului DPP-4. Spuneți pacienților să raporteze apariția de vezicule sau eroziuni în timpul tratamentului cu JENTADUETO XR. Dacă se suspectează pemfigoid bulos, JENTADUETO XR trebuie întrerupt și trebuie luată în considerare trimiterea la un dermatolog pentru diagnostic și tratament adecvat.

rezultate macrovasculare

nu au existat studii clinice care să stabilească dovezi concludente privind reducerea riscului macrovascular cu linagliptin sau metformin.

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Ghid de medicamente)

Ghid de medicamente

instruiți pacienții să citească ghidul de medicamente înainte de a începe terapia cu JENTADUETO XR și să recitească de fiecare dată când rețeta este reînnoită. Instruiți pacienții să-și informeze medicul dacă dezvoltă simptome deranjante sau neobișnuite sau dacă orice simptom persistă sau se agravează.

informează pacienții cu privire la riscurile și beneficiile potențiale ale JENTADUETO XR și la modurile alternative de terapie. De asemenea, informați pacienții despre importanța respectării instrucțiunilor dietetice, activitatea fizică regulată, monitorizarea periodică a glicemiei și testarea A1C, recunoașterea și gestionarea hipoglicemiei și hiperglicemiei și evaluarea complicațiilor diabetului. Sfătuiți pacienții să solicite imediat sfatul medicului în perioadele de stres, cum ar fi febră, traume, infecții sau intervenții chirurgicale, deoarece cerințele de medicamente se pot schimba.

acidoza lactică

informează pacienții cu privire la riscurile de acidoză lactică datorate componentei metformin, simptomele acesteia și condițiile care predispun la dezvoltarea acesteia . Sfătuiți pacienții să întrerupă imediat JENTADUETO XR și să-și anunțe imediat medicul dacă apar hiperventilație inexplicabilă, stare generală de rău, mialgie, somnolență neobișnuită, bătăi cardiace lente sau neregulate, senzație de frig (în special la nivelul extremităților) sau alte simptome nespecifice. Simptomele GI sunt frecvente în timpul inițierii tratamentului cu metformină și pot apărea în timpul inițierii terapiei cu JENTADUETO XR; cu toate acestea, sfătuiți pacienții să consulte medicul dacă dezvoltă simptome inexplicabile. Deși este puțin probabil ca simptomele GI care apar după stabilizare să fie legate de medicamente, o astfel de apariție a simptomelor trebuie evaluată pentru a determina dacă se poate datora acidozei lactice induse de metformină sau altei boli grave.

pancreatită

informați pacienții că a fost raportată pancreatită acută în timpul utilizării linagliptinului după punerea pe piață. Informați pacienții că durerea abdominală severă persistentă, uneori radiantă în spate, care poate fi sau nu însoțită de vărsături, este simptomul distinctiv al pancreatitei acute. Instruiți pacienții să întrerupă imediat tratamentul cu JENTADUETO XR și contactați medicul dacă apar dureri abdominale severe persistente .

insuficiență cardiacă

informați pacienții despre semnele și simptomele insuficienței cardiace. Înainte de inițierea tratamentului cu JENTADUETO XR, pacienții trebuie întrebați despre antecedente de insuficiență cardiacă sau alți factori de risc pentru insuficiență cardiacă, inclusiv insuficiență renală moderată până la severă. Instruiți pacienții să contacteze furnizorul de asistență medicală cât mai curând posibil dacă prezintă simptome de insuficiență cardiacă, inclusiv creșterea dificultății de respirație, creșterea rapidă a greutății sau umflarea picioarelor .

monitorizarea funcției renale

informați pacienții despre importanța testării periodice a funcției renale și a parametrilor hematologici la primirea tratamentului cu JENTADUETO XR.

instruiți pacienții să-și informeze medicul că iau JENTADUETO XR înainte de orice procedură chirurgicală sau radiologică, deoarece poate fi necesară întreruperea temporară a JENTADUETO XR până când funcția renală se confirmă a fi normală .

hipoglicemie

informați pacienții că riscul de hipoglicemie este crescut atunci când JENTADUETO XR este utilizat în asociere cu un secretagog de insulină (de exemplu, sulfoniluree) și că poate fi necesară o doză mai mică de secretagog de insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie .

reacții de hipersensibilitate

informează pacienții că în timpul utilizării linagliptinului (una dintre componentele JENTADUETO XR) au fost raportate reacții alergice grave, cum sunt anafilaxia, angioedemul și afecțiunile exfoliative ale pielii după punerea pe piață. Dacă apar simptome de reacții alergice (cum ar fi erupții cutanate, descuamare sau descuamare a pielii, urticarie, umflarea pielii sau umflarea feței, buzelor, limbii și gâtului care pot determina dificultăți de respirație sau înghițire), pacienții trebuie să înceteze să mai ia JENTADUETO XR și să solicite imediat sfatul medicului .

doza omisă

instruiește pacienții să ia JENTADUETO XR numai așa cum este prescris. Dacă se omite o doză, sfătuiți pacienții să nu-și dubleze doza următoare.

consumul de alcool

avertizează pacienții împotriva consumului excesiv de alcool, fie acut, fie cronic, în timp ce primesc JENTADUETO XR .

instrucțiuni de administrare

informați pacienții care iau JENTADUETO XR că comprimatele trebuie înghițite întregi și niciodată sfărâmate, sfărâmate, dizolvate sau mestecate și că comprimatele de Jentadueto XR incomplet dizolvate pot fi eliminate în fecale. Pacienților trebuie să li se spună că, dacă văd comprimate în fecale, ar trebui să raporteze această constatare furnizorului lor de asistență medicală .

monitorizarea glicemiei și A1C

informează pacienții că răspunsul la toate terapiile diabetice trebuie monitorizat prin măsurători periodice ale glicemiei și A1C, cu scopul de a scădea aceste niveluri către limitele normale. Monitorizarea A1C este utilă în special pentru evaluarea controlului glicemic pe termen lung.

monitorizarea funcției renale și a altor parametri hematologici

informează pacienții că monitorizarea inițială și periodică a parametrilor hematologici (de exemplu, indicii hemoglobinei/hematocritului și a celulelor roșii din sânge) și a funcției renale (de exemplu, eGFR)trebuie efectuată, cel puțin anual .

artralgie severă și invalidantă

informează pacienții că pot apărea dureri articulare severe și invalidante cu această clasă de medicamente. Timpul până la apariția simptomelor poate varia de la o zi la ani. Instruiți pacienții să solicite sfatul medicului dacă apare durere articulară severă .

pemfigoidul bulos

informează pacienții că pemfigoidul bulos poate apărea cu această clasă de medicamente. Instruiți pacienții să solicite sfatul medicului dacă apar blistere sau eroziuni .

sarcină

informați pacientele că tratamentul cu metformină poate duce la o sarcină neintenționată la unele femei anovulatoare aflate în premenopauză, datorită efectului său asupra ovulației .

Toxicologie non-clinică

carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

JENTADUETO XR

nu s-au efectuat studii la animale cu produsele combinate din JENTADUETO XR pentru evaluarea carcinogenezei, mutagenezei sau afectării fertilității. S-au efectuat studii generale de toxicitate la șobolani cu durata de până la 13 săptămâni cu linagliptin/metformin administrat concomitent.

următoarele date se bazează pe constatările din studiile cu linagliptin și metformin individual.

Linagliptin

Linagliptin nu a crescut incidența tumorilor la șobolani masculi și femele într-un studiu cu durata de 2 ani la doze de 6, 18 și 60 mg/kg. Cea mai mare doză de 60 mg/kg este de aproximativ 418 ori mai mare decât doza clinică de 5 mg/zi, în funcție de expunerea ASC. Linagliptin nu a crescut incidența tumorilor la șoareci într-un studiu de 2 ani la doze de până la 80 mg/kg (masculi) și 25 mg/kg (femele) sau de aproximativ 35 și 270 de ori doza clinică bazată pe expunerea ASC. Dozele mai mari de linagliptin la femele de șoarece (80 mg/kg) au crescut incidența limfomului la aproximativ 215 ori doza clinică, pe baza expunerii ASC.

Linagliptinul nu a fost mutagen sau clastogen cu sau fără activare metabolică în testul de mutagenitate bacteriană Ames, un test de aberație cromozomială pe limfocite umane și un test in vivo pe micronucleus.

în studiile de fertilitate la șobolani, linagliptinul nu a avut efecte adverse asupra dezvoltării embrionare timpurii, împerecherii, fertilității sau puilor vii până la cea mai mare doză de 240 mg/kg (de aproximativ 943 ori doza clinică bazată pe expunerea ASC).

clorhidrat de metformină

studii de carcinogenitate pe termen lung au fost efectuate la șobolani Sprague Dawley la doze de 150, 300 și 450 mg/kg și zi la bărbați și 150, 450, 900 și 1200 mg/kg și zi la femei. Aceste doze sunt de aproximativ 2, 4 și 8 ori la bărbați și de 3, 7, 12 și 16 ori la femei față de doza zilnică maximă recomandată la om de 2000 mg/kg și zi, pe baza comparațiilor suprafeței corporale. Nu s-au găsit dovezi de carcinogenitate cu metformină la șobolani masculi sau femele. De asemenea, a fost efectuat un studiu de carcinogenitate în Tg.AC șoareci transgenici la doze de până la 2000 mg/kg/zi aplicate dermic. Nu s-au observat dovezi de carcinogenitate la șoarecii masculi sau femele.

evaluările genotoxicității în testul Ames, testul de mutație genetică (celule limfom de șoarece), testul aberațiilor cromozomiale (limfocite umane) și testele micronucleilor de șoarece in vivo au fost negative.

fertilitatea șobolanilor masculi sau femele nu a fost afectată de metformină atunci când a fost administrată în doze de până la 600 mg/kg și zi, care este de aproximativ 2 ori mai mare decât MRHD pe baza comparațiilor suprafeței corporale.

utilizare la populații specifice

sarcină

Rezumatul riscului

datele limitate privind utilizarea JENTADUETO XR și linagliptin la femeile gravide nu sunt suficiente pentru a indica un risc asociat JENTADUETO XR sau linagliptin asociat pentru malformații congenitale majore și avort spontan. Studiile publicate privind utilizarea metforminei în timpul sarcinii nu au raportat o asociere clară cu metformina și un defect major la naștere sau un risc de avort spontan . Există riscuri pentru mamă și făt asociate cu diabetul slab controlat în timpul sarcinii .

în studiile de reproducere la animale, nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării atunci când asocierea linagliptin și metformin a fost administrată la șobolani gestanți în timpul perioadei de organogeneză la doze similare dozei clinice maxime recomandate, pe baza expunerii .

riscul de fond estimat de malformații congenitale majore este de 6-10% la femeile cu diabet pre-gestațional cu un HbA1c>7 și a fost raportat a fi la fel de mare ca 20-25% la femeile cu HbA1c> 10. Riscul de fond estimat de avort spontan pentru populația indicată nu este cunoscut. În SUA. populația generală, riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, 15 până la 20%.

considerații clinice

riscul matern și/sau embrionar/fetal asociat bolii

diabetul slab controlat în timpul sarcinii crește riscul matern pentru cetoacidoză diabetică, preeclampsie și complicații la naștere. Diabetul slab controlat crește riscul fetal pentru defecte congenitale majore, naștere statică și morbiditate legată de macrosomie.

date

date la om

datele publicate din studiile după punerea pe piață nu au raportat o asociere clară cu metformina și malformații congenitale majore, avort spontan sau efecte adverse materne sau fetale atunci când metformina a fost utilizată în timpul sarcinii. Cu toate acestea, aceste studii nu pot stabili cu siguranță absența oricărui risc asociat metforminei din cauza limitărilor metodologice, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului și grupurile comparatoare inconsistente.

date la animale

Linagliptin și metformin, componentele JENTADUETO XR, au fost administrate concomitent la șobolani Wistar Han gestanți în timpul perioadei de organogeneză. Nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării la doze similare dozei clinice maxime recomandate, în funcție de expunere. La doze mai mari asociate cu toxicitatea maternă, componenta metformină a combinației a fost asociată cu o incidență crescută a malformațiilor costale și scapulare fetale la doza clinică de 9 ori de 2000 mg, în funcție de expunere.

Linagliptin

nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării atunci când linagliptin a fost administrat la femele gestante de șobolan Wistar Han și iepure de Himalaya în timpul perioadei de organogeneză la doze de până la 240 mg/kg și, respectiv, 150 mg/kg. Aceste doze reprezintă de aproximativ 943 ori (șobolani) și de 1943 ori (iepuri) doza clinică de 5 mg, în funcție de expunere. Nu s-au observat efecte adverse funcționale, comportamentale sau reproductive la descendenți după administrarea linagliptin la șobolanii Wistar Han din ziua 6 de gestație până în ziua 21 de lactație la o doză de 49 ori doza clinică de 5 mg, în funcție de expunere.

clorhidrat de metformină:

clorhidratul de metformină nu a provocat efecte adverse asupra dezvoltării atunci când a fost administrat la iepuri gestante până la 600 mg/kg și zi în perioada de organogeneză. Aceasta reprezintă o expunere de aproximativ 6 ori mai mare decât doza clinică de 2000 mg, în funcție de suprafața corporală.

lactație

Rezumatul riscului

nu există informații privind prezența JENTADUETO XR sau linagliptin în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Cu toate acestea, linagliptinul este prezent în laptele de șobolan. Studiile limitate publicate arată că metformina este prezentă în laptele uman . Cu toate acestea, nu există informații suficiente pentru a determina efectele metforminei asupra sugarului alăptat și nu există informații disponibile privind efectele metforminei asupra producției de lapte. Prin urmare, beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de JENTADUETO XR și orice efecte adverse potențiale asupra copilului alăptat de la JENTADUETO XR sau de la starea maternă subiacentă.

datele

publicate din studiile clinice privind alăptarea arată că metformina este prezentă în laptele uman, ceea ce a determinat administrarea la sugari a unor doze de aproximativ 0, 11% până la 1% din doza ajustată în funcție de greutatea maternă și un raport lapte/plasmă cuprins între 0, 13 și 1. Cu toate acestea, studiile nu au fost concepute pentru a stabili cu siguranță riscul utilizării metforminei în timpul alăptării, din cauza dimensiunii mici a eșantionului și a datelor limitate privind evenimentele adverse colectate la sugari.

femeile și bărbații cu potențial reproductiv

discută despre potențialul de sarcină neintenționată la femeile aflate în premenopauză, deoarece tratamentul cu metformină poate duce la ovulație la unele femei anovulatorii.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea JENTADUETO XR la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

utilizare geriatrică

Linagliptinul este excretat minim pe cale renală; cu toate acestea, metforminul este excretat substanțial pe cale renală .

Linagliptin

au fost 4040 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu linagliptin 5 mg din 15 studii clinice cu linagliptin; 1085 (27%) pacienți aveau 65 de ani și peste, în timp ce 131 (3%) aveau 75 de ani și peste. Dintre acești pacienți, 2566 au fost înrolați în 12 studii dublu-orb controlate cu placebo; 591 (23%) au avut 65 de ani și peste, în timp ce 82 (3%) au avut 75 de ani și peste. Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste și pacienții mai tineri. Prin urmare, nu se recomandă ajustarea dozei la populația vârstnică. Deși studiile clinice cu linagliptin nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri, nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor persoane mai în vârstă.

Metformin

studiile clinice controlate cu metformin nu au inclus un număr suficient de pacienți vârstnici pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de pacienții mai tineri, deși alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe în răspunsurile dintre pacienții vârstnici și cei tineri. În general, selectarea dozei pentru un pacient în vârstă trebuie să fie prudentă, de obicei începând de la capătul scăzut al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolii concomitente sau a altor terapii medicamentoase și riscul mai mare de acidoză lactică. Evaluați funcția renală mai frecvent la pacienții vârstnici .

insuficiență renală

metformina este excretată substanțial pe cale renală, iar riscul de acumulare de metformină și acidoză lactică crește odată cu gradul de insuficiență renală. JENTADUETO XR este contraindicat în insuficiența renală severă: pacienți cu o rată estimată de filtrare glomerulară (eGFR) Sub 30 mL/min și 1,73 m2 .

dacă Jentadueto XR este întrerupt din cauza dovezilor de insuficiență renală, linagliptin poate fi continuat sub formă de comprimat cu o singură entitate, în aceeași doză zilnică totală de 5 mg. Nu se recomandă ajustarea dozei de linagliptin la pacienții cu insuficiență renală.

insuficiență hepatică

utilizarea metforminei la pacienții cu insuficiență hepatică a fost asociată cu unele cazuri de acidoză lactică. JENTADUETO XR nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică .