mecanismul de acțiune al acetilcolinei în inimă Hartzell, Universitatea H. Criss Emory, Atlanta, GA, Statele Unite

inima vertebratelor se contractă spontan, dar forța și frecvența contrației sunt crescute prin eliberarea norepinefrinei (NE) din nervii simpatici și acetilcolina (ACh) eliberată din nervii parasimpatici. Acești emițători acționează asupra mai multor sisteme efectoare diferite, inclusiv mai multe tipuri diferite de canale ionice din membrana plasmatică, reticulul sarcoplasmic și proteinele din aparatul contractil. Mecanismul de acțiune al NE este relativ bine înțeles: NE crește contractilitatea prin stimularea adenilat ciclazei care, la rândul său, activează proteina kinaza dependentă de cAMP care fosforilează proteinele efectoare adecvate. Mecanismele moleculare de acțiune ale ACh, pe de altă parte, sunt mai puțin bine înțelese. Scopul general al acestei cercetări va continua să fie elucidarea mecanismelor moleculare care stau la baza controlului neuronal (în special parasimpatic) și hormonal al inimii. Am dori să înțelegem modul în care legarea ACh la receptori este transmisă diferitelor sisteme efectoare, natura sistemelor „””””””””””””””” „””””””””””””””” invovled și rolul fiecăruia dintre sistemele efectoare în reglarea contracției. În următoarea perioadă de 5 ani, intenționăm să ne concentrăm foarte mult pe reglarea curentului de calciu trans-sarcolemal (ICa), deoarece acest curent joacă un rol central în determinarea forței contracției cardiace. În plus, vom continua experimente privind fosforilarea proteinei C. Cercetarea va aborda 4 întrebări specifice. (1) care sunt mecanismele acțiunii cGMP asupra ICa? Am arătat anterior că perfuzia intracelulară cu cGMP scade I Ca în anumite condiții și am emis ipoteza că această scădere este mediată de o fosfodiesterază stimulată de cGMP. Această ipoteză va fi testată extensiv. (2) care sunt mecanismele acțiunii ACh asupra ICa? ACh acționează numai prin inhibarea adenilat ciclazei sau există alte moduri de acțiune ACh? (3) ACh produce efectele sale inotrope pozitive asupra inimii prin stimularea metabolismului fosfoinozitidei și creșterea ICa? (4) sunt ICa și proteina C și fosforilarea troponinei-1 controlate în mod coordonat? Se speră că aceste studii vor oferi noi perspective asupra controlului neuronal al funcției cardiace.