Microscopie capilară Nailfold la copii sănătoși și în bolile reumatice din copilărie: un studiu observațional prospectiv unic orb | Analele bolilor reumatice

discuție

studiul nostru este unic în măsurarea parametrilor vasculaturii nailfold pe un spectru larg de vârstă și boală. Modificările metodologiei capillaroscopice prezentate în această lucrare au combinat avantajele microscopiei clasice de câmp larg cu procesarea imaginilor pe calculator.

mai multe metode de capillaroscopy nailfold au fost raportate în ultimele două decenii, inclusiv capillaroscopy direct in vivo,11,22,24, 25 câmp larg (panoramic) fotomicrografie,5,6,12,16-18,23 sau videocapilaroscopie și analiză de imagine bazată pe computer.13,26-28 în majoritatea metodelor, timpul necesar pentru numărarea capilarelor (capilaroscopie directă in vivo) sau captarea imaginilor (fotomicrografie cu câmp larg) exclude utilizarea lor la copiii mici, iar lipsa imaginilor înregistrate împiedică studiile în serie. Avantajele metodei noastre au fost scanarea rapidă a unghiilor și captarea rapidă a imaginilor din zonele cele mai anormale. Procesul de digitalizare a dus la imagini capilare alb-negru clar distincte, în care parametrii cantitativi și calitativi ar putea fi evaluați cu ușurință pe ecranul computerului. Am demonstrat o bună reproductibilitate și corelații cu boala.

densitate capilară liniară

aceasta este prima dată când densitatea capilară liniară a fost evaluată obiectiv la subiecți sănătoși cu vârste cuprinse între 2 și 58 de ani într-un singur studiu. Tendința densității capilare de a crește odată cu vârsta (fig.3) poate fi o parte a procesului de maturare și a fost observată de alți autori.12,15,29 la copiii și adolescenții mai mari această tendință este mai puțin remarcabilă.13,27 densitatea capilară liniară pe care am demonstrat-o la populația adultă sănătoasă a fost similară cu cea raportată de Lefford și Edwards30 și de Houtman și colab., 9 dar ceva mai mică decât cea raportată de alții.11,24,31,32 un motiv pentru această discrepanță poate consta în natura vasculaturii nailfold în sine. Capilarele din pliul unghiilor se pot afla în planuri diferite, iar în tehnica noastră, de obicei, un singur plan este suficient de focalizat la microscop pentru a permite numărarea și măsurarea. În al doilea rând, rândul final al capilarelor de unghii nu se distinge întotdeauna clar de capilarele din papilele dermice adiacente.

densitatea capilară a unghiilor pare să fie similară la copiii sănătoși din Europa. Autorii francezi au raportat o densitate capilară medie de 9 capilare/mm la copiii cu vârsta de până la 10 ani, comparativ cu 10 capilare / mm la cei mai în vârstă.15 un grup Italian a prezentat un număr capilar ușor mai mare, variind de la 9 capilare/mm la sugari până la 14 capilare / mm la adolescenți.29 în cel mai mare studiu raportat, Terreri și colegii au descoperit că densitatea capilară medie a fost în intervalul de 6,8–7,3 capilare/mm la 329 de copii cu vârsta cuprinsă între 2,1–16,7 ani.12 folosind o metodă digitalizată de analiză a imaginii capilare, autorii britanici au găsit densitatea capilară în intervalul 5-7,3 capilare/mm la copiii cu vârsta cuprinsă între 6-15 ani,13, 28 similar cu descoperirile noastre. De asemenea, s-a constatat o variabilitate relativ ridicată între diferitele pliuri de unghii ale unui subiect, precum și între subiecții din cadrul unor grupe de boli specifice, sugerând o gamă largă de normalitate pentru acest parametru. Wildt și colab au găsit o corelație bună între rezultatele densității obținute prin capilaroscopie directă și analiza computerizată a fotografiilor nailfold, dar a existat o tendință spre valori ușor mai mari din metoda capilaroscopiei directe. Focalizarea precisă în timpul examinării ar putea permite o mai bună vizualizare a capilarelor situate în planurile adiacente.26

descoperirea densității capilare mai mici la copiii cu boli ale țesutului conjunctiv (JDMS, SSc, MCTD) a fost în acord cu studii similare atât la copii, cât și la adulți.3,4,9,20,27,30,33 variabilitatea în cadrul acestui grup (figura 1, Tabelul 2) a fost probabil cauzată de diferențele de activitate și durată a bolii în care au fost incluși copiii cu remisiune lungă a bolii, precum și cei cu boală activă. Densitatea capilară în grupurile de control al bolii pediatrice (AIJ, RS, les) nu a diferit semnificativ de cea a copiilor sănătoși. La adulți, sunt disponibile date cantitative pentru poliartrita reumatoidă și LES și, în mod similar, nu prezintă nicio diferență semnificativă în densitatea capilară în comparație cu adulții sănătoși.9,30,33

lățimea capilară

lățimea capilară este un parametru mai controversat pentru care nu există o tehnică de notare universal convenită. Ne – am bazat metoda de evaluare pe munca lui Maricq, în care extinderea capilară a fost definită ca o creștere de patru până la 10 ori a dimensiunii capilare. Capilarele cu siguranță mărite au o lățime a buclei de cel puțin 90 până la 150 de metri cubi.11,17,22,23,33,34 alți autori desemnează capilarele de cel puțin 50 unqqm ca mărite10,35 sau exprimă dimensiunea capilară în ceea ce privește lățimile individuale ale membrului13,20,28,30 sau zona buclei capilare.27,32 limita superioară a lățimii normale a capilarelor la adulți variază între 25 și 50 de metri cubi.10,30,33 cea mai mare lățime capilară mediană pe care am observat-o în grupurile de control a corespuns cu datele publicate.13 nu este surprinzător că lățimea capilară a fost mărită în grupul CTD cu un factor de 2,5. Capillaroscopia cantitativă bazată pe Computer a fost utilizată pentru a demonstra diferențe semnificative în zona buclei capilare între copiii sănătoși și cei cu JDMS.27 Din păcate, numărul pacienților din subgrupurile individuale de CTD a fost insuficient pentru a permite analiza statistică.

datele semicantitative și calitative privind tortuozitatea, capilarele anormale, avascularitatea și dezorganizarea sunt mai dificil de interpretat în mod obiectiv și de comparat cu datele publicate, deoarece tehnicile de evaluare nu sunt unificate. Definiția anomaliilor de formă ale capilarelor de unghii rămâne o măsură subiectivă.11,12,21,24

tortuozitatea capilară

tortuozitatea pare a fi cea mai puțin fiabilă dintre parametrii pe care i-am evaluat. Am găsit variabilitate interindividuală ridicată în cadrul grupurilor de boală și controale sănătoase. Datele noastre nu au corespuns bine cu studiile anterioare, unde procentele de bucle sinuoase de >20% au fost considerate anormale.21,24 această discrepanță se poate datora diferențelor de interpretare a capilarelor „păr-pin” față de „sinuos”.

capilare anormale și avascularitate

prezența capilarelor anormale a fost raportată pe scară largă și asocierea sa cu boala țesutului conjunctiv bine stabilită.23 proporția pacienților din grupul CTD care au avut un număr semnificativ de capilare anormale a fost similară cu cea raportată de Kabasakal și colegii de muncă.33 alții au arătat, de asemenea, că un model capilar anormal nailfold la copiii cu sindrom Raynaud sugerează că poate fi secundar unui CTD subiacent, cum ar fi sclerodermia sistemică.25,36 nu am văzut capilare anormale la niciun adult sănătos, spre deosebire de alții care au raportat că între 15 și 34% dintre adulții sănătoși au capilare anormale.11,33 în cea mai mare serie pediatrică, Terreri și colab au raportat prezența (fără cuantificare) a capilarelor stufoase la 6% și a capilarelor bizare la 27% dintre copiii sănătoși, considerându-le ca o caracteristică distinctă a rețelei capilare a copiilor.12 capilare anormale, dar regulate, au fost găsite la un copil sănătos în acest studiu, reflectând probabil schimbările de maturitate prezentate în altă parte.14

în acest studiu, avascularitatea a fost un parametru semicantitativ evaluat printr-o scală simplificată de trei puncte. Numai prezența unor zone avasculare multiple sau mari (gradul 2) a fost considerată importantă, deoarece adâncimea relativ îngustă a câmpului capilaroscopului reduce uneori numărul capilarelor din rândul final focalizat. În plus, nu a fost întotdeauna posibil să se distingă capilarele rândului final de cele din papila dermică adiacentă. Avascularitatea a fost prezentă numai la pacienții cu CTD, așa cum am raportat anterior.37 este posibil ca definiția publicată a zonelor avasculare la pliurile unghiilor adulte să fie inadecvată pentru copii, ceea ce duce la o specificitate redusă. Folosind un sistem de notare mai detaliat, alți autori au raportat prezența zonelor avasculare la pacienții adulți cu LES, la până la 7% dintre adulții sănătoși11,22 și la 2% dintre copiii sănătoși.12 Avascularitatea poate reflecta fie ischemia, fie trauma locală și este important să se evalueze atât amploarea acesteia, cât și orice capilare anormale asociate. Buclele stufoase care înconjoară o zonă avasculară sunt un semn al neovascularizării prezente de obicei în JDMS.16,17 prin urmare, considerăm că analiza calitativă a imaginii capilare nailfold poate spori datele cantitative obiective.

disarrangement Vascular

acest studiu a fost primul care a cuantificat gradul de disarrangement vascular nailfold ca parametru de scor global foarte reproductibil. Un model cu siguranță dezordonat a fost practic absent în populația de control studiată, indiferent de vârstă. Nici acest grad de dezordine nu a fost observat în controalele bolii SLE și JIA. În conformitate cu alte informații publicate, dezordinea vasculară a fost prezentă la majoritatea pacienților cu CTD și a corespuns îndeaproape cu prezența capilarelor anormale și a avascularității.38

în rezumat, capilaroscopia nailfold este o tehnică utilă din punct de vedere clinic, care poate duce la date obiective, reproductibile, cantitative pentru a discrimina populațiile de control și de boală pentru boli precum JDMS și SSc. Poate oferi o fereastră asupra procesului de angiogeneză, care poate fi dezordonată în boala inflamatorie cronică multisistemică.17,18 nu este încă clar dacă NFC va fi suficient de sensibil la schimbare pentru a fi util pentru monitorizarea unui aspect al procesului inflamator cronic.39