Neuraminidaza virusului gripal
particula virusului gripal este alcătuită din genomul ARN viral înfășurat într-o membrană lipidică (ilustrat). Membrana sau plicul conține trei tipuri diferite de proteine virale. Molecula de hemaglutinină (HA, albastru) se atașează la receptorii celulari și inițiază procesul de intrare a virusului în celule. Am scris despre HA și funcția sa în timpul infecției (articolul unu și doi), dar nu despre proteinele neuraminidazei (NA, roșu) sau M2 (violet). Să aborda mai întâi NA.
o funcție importantă a proteinei NA este eliminarea acidului sialic din glicoproteine. Acidul Sialic este prezent pe multe proteine de suprafață celulară, precum și pe glicoproteinele virale; este receptorul celular de care se atașează virusul gripal prin proteina HA. Acizii sialici de pe HA și NA sunt îndepărtați pe măsură ce proteinele se deplasează pe suprafața celulei prin calea secretorie. Particulele de virus nou eliberate se pot agrega în continuare prin legarea unui HA de acidul sialic prezent pe suprafața celulei. Cu ani în urmă, Peter Palese a arătat că virusul gripal formează agregate la suprafața celulei atunci când neuraminidaza virală este inactivată. NA este, prin urmare, o enzimă care este esențială pentru eliberarea particulelor de virus descendent de pe suprafața unei celule infectate.
proteina NA funcționează, de asemenea, în timpul intrării virusului în tractul respirator. Celulele epiteliale ale tractului respirator sunt scăldate în mucus, un strat protector complex care conține multe glicoproteine care conțin acid sialic. Când virionii gripali intră în tractul respirator, aceștia sunt prinși în mucus unde leagă acizii sialici. Această interacțiune ar împiedica virușii să se lege de o celulă susceptibilă dacă nu ar fi acțiunea proteinei NA care scindează acizii sialici din glicoproteine. Când particula virusului întâlnește o celulă, aceasta leagă receptorul care conține acid sialic și este luată rapid în celulă înainte ca proteina NA să poată scinda carbohidrații de pe suprafața celulei.
natura esențială a NA pentru producerea virusului a fost exploatată pentru a dezvolta noi medicamente concepute pentru a inhiba eliberarea virală. Atât Tamiflu (Oseltamivir), cât și Relenza (Zanamivir) sunt imitații structurale ale acidului sialic care se leagă strâns în situsul activ al enzimei NA. Când este legat de medicament, NA nu poate elimina acizii sialici de pe suprafața celulei și, prin urmare, virusul nou sintetizat rămâne imobilizat. Rezultatul este o inhibare a infecției cu virus, deoarece virionii nu se pot răspândi de la o celulă la alta.
acest articol face parte din Influenza 101, o serie de postări despre biologia și patogeneza virusului gripal.