PharmaWiki-Gliptine

Gliptinegrupuri de medicamenteliptinele antidiabetice sau inhibitorii dipeptidil peptidazei-4 sunt agenți hipoglicemici din grupul de antidiabetice utilizate pentru tratamentul diabetului de tip 2. Efectele lor se bazează pe inhibarea enzimei dipeptidil peptidază-4 (DPP-4), care este responsabilă pentru defalcarea propriilor incretine ale organismului GLP-1 și GIP. Ca urmare, efectele acestor hormoni peptidici sunt îmbunătățite. Gliptinele cresc secreția de insulină, scad eliberarea de glucogon și promovează sațietatea. Comprimatele se administrează de obicei o dată pe zi. Reacțiile adverse posibile includ disconfort gastro-intestinal, cefalee, sensibilitate crescută la boli infecțioase. Foarte rar, poate apărea inflamația acută a pancreasului (pancreatită).

sinonim: inhibitori ai Dipeptidil peptidazei-4, inhibitori ai DPP4, inhibitori ai DPP4

produse

Gliptinele sunt disponibile comercial sub formă de comprimate filmate. Sitagliptin (Januvia XV) a fost aprobat ca primul reprezentant în SUA în 2006. Astăzi, diverse ingrediente active și preparate combinate sunt disponibile în comerț (vezi mai jos). Se mai numesc inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4.

structură și proprietăți

unele gliptine au o structură asemănătoare prolinei, deoarece enzima inhibată DPP-4 scindează de preferință dipeptidele care conțin o prolină (sau alanină ca în GLP-1) la a doua poziție a terminalului N.

efecte

Gliptinele (ATC a10bh ) au proprietăți hipoglicemice și antidiabetice. Efectele lor se bazează pe inhibarea serin proteazei dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4), care se găsește în multe țesuturi, inclusiv în rinichi, ficat, plămâni, intestine și celule imune.

DPP-4 descompune incretinele GLP-1 (peptidă asemănătoare glucagonului-1) și GIP (peptidă insulinotropică dependentă de glucoză) prin scindarea celor doi aminoacizi n-terminali (vezi Figura 1). Acești hormoni peptidici sunt secretați în circulația sângelui în intestin după masă. Ele sunt formate din L-resp. Celule K. Ei au un timp de înjumătățire scurt în intervalul de câteva minute.

ilustrația arată momentul în care DPP-4 scindează hormonul peptidic GLP-1.

ca urmare a inhibării enzimei, concentrația de incretine crește și efectele lor antidiabetice sunt îmbunătățite. Apropo: agoniștii receptorilor GLP-1 (GLP-1-RA), cum ar fi exenatida și liraglutida, sunt analogi peptidici ai incretinelor cu proprietăți comparabile.

Gliptină:

• dependent de glucoză crește eliberarea de insulină din celulele beta ale pancreasului.
• îmbunătățește sensibilitatea celulelor beta la glucoză și crește absorbția acesteia în țesuturi.
• reduce secreția de glucagon din celulele alfa, ducând astfel la o scădere a producției de glucoză în ficat.
• încetiniți golirea gastrică și reduceți viteza cu care glucoza intră în sânge.
• creșteți senzația de sațietate și nu duceți la creșterea în greutate.

deoarece gliptinele sunt eficiente numai atunci când glicemia este normală sau crescută, ele tind să declanșeze mai puțină hipoglicemie.

mecanismul de acțiune al gliptinei, faceți clic pentru a mări. Ilustrație pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, de exemplu, pharmawiki

indicații

pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2.

Gliptinele sunt, de asemenea, combinate cu alte medicamente antidiabetice, cum sunt metformina, sulfonilureele, inhibitorii SGLT2, glitazonele și insulinele.

dozare

conform RCP. Comprimatele se administrează de obicei o dată pe zi. Vildagliptin poate fi administrat și de două ori pe zi.

ingrediente Active

• Alogliptin (Vipidia Inktiv)
• Linagliptin (Trajenta Inktiv)
• Saxagliptin (Onglyza Inktiv)
• Sitagliptin (Januvia Inktiv)
• Vildagliptin (Galvus®)

există și alți reprezentanți care nu au fost încă înregistrați în Elveția.

în plus față de monopreparate, sunt disponibile în comerț diverse combinații fixe, de exemplu Janumet XV sau Galvumet XV, ambele în plus cu metformină.

contraindicații

• hipersensibilitate

precauții complete pot fi găsite în informațiile despre produs.

interacțiuni

unele gliptine, cum este saxagliptinul, interacționează cu izoenzimele CYP450. Altele, pe de altă parte, nu sunt nici substraturi CYP, nici inhibitori sau inductori (de exemplu vildagliptin).

reacții adverse

reacțiile adverse posibile includ afecțiuni gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături și diaree, precum și dureri de cap și sensibilitate crescută la boli infecțioase. Deoarece DPP-4 Joacă, de asemenea, un rol în sistemul imunitar.

hipoglicemia apare foarte rar în monoterapie, dar riscul este crescut atunci când este combinat cu alte medicamente antidiabetice.

pancreatita acută periculoasă poate apărea rar. Se manifestă prin dureri abdominale persistente și severe. Diese Beschwerden sollten den Patienten bekannt sein.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Antidiabetika, diabet zaharat tip 2

Literatur

• Ahr inhibitori B. DPP-4. Cel mai bun Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2007, 21(4), 517-33 Pubmed
• Arzneimittel-Fachinformationen (CH, D, EMA)
• Augeri D. J. și colab. Descoperirea și profilul preclinic al Saxagliptinului (BMS-477118): un inhibitor de dipeptidil peptidază IV foarte puternic, cu acțiune îndelungată, activ pe cale orală, pentru tratamentul diabetului de tip 2. J Med Chem, 2005, 48(15), 5025-37 Pubmed
• Barnett A. inhibitorii DPP-4 și rolul lor potențial în gestionarea diabetului de tip 2. Int J Clin Pract, 2006, 60 (11), 1454-70 Pubmed
• Biftu T. și colab. Proiectarea rațională a unui inhibitor de ciclohexilamină DPP-4 nou, puternic și biodisponibil oral prin aplicarea modelării moleculare și a cristalografiei cu raze X a sitagliptinului. Bioorg med Chem Lett, 2007, 17(12), 3384-7 Pubmed
• Drucker DJ, Nauck M. A. sistemul incretin: agoniști ai receptorilor peptidici-1 asemănători glucagonului și inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 în diabetul de tip 2. Lancet, 2006, 368(9548), 1696-705 Pubmed
• Matveyenko A. V. și colab. Efecte exocrine endocrine benefice, dar adverse ale sitagliptinului în polipeptida amiloidă insulară umană model transgenic de șobolan al diabetului de tip 2: Interacțiuni cu metformina. Diabet, 2009, 58 (7), 1604-15 Pubmed
• Mest H. J., mentlein R. inhibitori de Dipeptidil peptidază ca medicamente noi pentru tratamentul diabetului de tip 2. Diabetologia, 2005, 48(4), 616-20 Pubmed
• Neumiller J. J. Chimie diferențială (structură), mecanism de acțiune și farmacologie a agoniștilor receptorilor GLP-1 și a inhibitorilor DPP-4. J Am Pharm Assoc, 2009, 49 Suppl 1, S16-29 Pubmed
• Nielsen L. L. mimetice Incretin și inhibitori DPP-IV pentru tratamentul diabetului de tip 2. Droguri Discov astăzi, 2005, 10(10), 703-10 Pubmed
• Pratley R. E. Prezentare generală a analogilor peptid-1 asemănători glucagonului și a inhibitorilor Dipeptidil peptidazei-4 pentru diabetul de tip 2. Medscape J Med, 2008, 10(7), 171 Pubmed
• Richter B., Bandeira-Echtler E., Bergerhoff K., Lerch C. L. Inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) pentru diabetul zaharat de tip 2. Cochrane baza de date Syst Rev, 2008, 16, CD006739 Pubmed
• VanDeKoppel S. și colab. Perspectiva de îngrijire gestionată asupra a trei noi agenți pentru diabetul de tip 2. J Manag Care Pharm, 2008, 14(4), 363-80 Pubmed
• Weber A. E. inhibitori ai Dipeptidil peptidazei IV pentru tratamentul diabetului. J Med Chem, 12, 47 (17), 4135-41 Pubmed

autor

conflictele de interese: nici unul / independent. Autorul nu are relații cu producătorii și nu este implicat în vânzarea produselor menționate.

informații suplimentare

• arată produsele (Elveția)

consultație online

consultația noastră online răspunsurile PharmaWiki vă vor răspunde cu plăcere la întrebările dvs. despre medicamente.

susțineți PharmaWiki cu o donație!